что означает резистентный к антибиотикам и чувствительный
Анализ на чувствительность к антибиотикам
Возбудители инфекций реагируют на разные антибиотики по разному.
Чувствительны к одним антибиотикам – то есть минимальной рекомендованной дозы такого антибиотика достаточно, чтобы уничтожить патогенный микроорганизм.
Условно-чувствительны к другим антибиотикам – такие антибиотики нужно будет принимать в увеличенных дозировках, чтобы был эффект от лечения.
И нечувствительны к другим антибиотикам – в этом случае прием антибиотика бесполезен и единственное, что сделает – повредит полезной флоре, а вредный возбудитель останется на своем месте.
Нет универсальной реакции – у разных людей бактерии могут реагировать на одни и те же антибиотики по разному.
Именно поэтому назначать антибиотики исходя из одной лишь симптоматики – не всегда верно. Особенно это актуально в случае лечения инфекций, передающихся половым путем.
Анализ на чувствительность патогенного микроорганизма к антибиотиками позволяет определить:
к какому именно антибиотику у него наивысшая чувствительность;
избежать привыкания микроорганизма к антибиотику при повторном применении антибиотикотерапии в ограниченные сроки;
провести терапию минимальными дозировками препарата и снизить нагрузку на организм;
избежать ситуации неверного выбора препарата «вслепую».
Проводится методом посева и занимает по срокам до 7 дней.
Стоимость такого анализа составляет 1000 – 2500 руб в зависимости от того, какой микроорганизм будет исследоваться.
Когда «работает» не все: определение чувствительности к антибиотикам
Всемирная организация здравоохранения заявляет: «Устойчивость бактерий к антибиотикам возрастает до угрожающе высоких уровней во всем мире». В таких условиях даже «банальный» отит или тонзиллит может приобретать затяжное, осложненное течение, не говоря о риске в отношении потенциально летальных инфекций. Как выяснить какой препарат эффективен против «своей» патогенной флоры? И какой анализ выбрать?
«Классический» способ
Некоторые представители бактериальной флоры обладают поразительной способностью к мутациям. Бактерии, еще вчера чувствительные к простому пенициллину, сегодня – «не реагируют» на куда более «продвинутые» антибиотики.
Поэтому в современной медицине лечение бактериальных процессов без понимания особенностей возбудителя представляется «занятием» сомнительным и бесперспективным. В лучшем случае, воспаление просто «затихнет» на короткое время, а в худшем – разовьется до угрожающих жизни масштабов.
Особенно опасна такая ситуация в отношении хирургических больных, новорожденных и людей с ослабленным иммунитетом, а также тех, для кого прием антибиотиков стал нормой жизни.
Микробиологические способы идентификации возбудителей уже давно используются медициной всего мира, а современные анализаторы сделали этот процесс быстрее и эффективнее.
Так, посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам позволяет не только «узнать» бактерии, но и проверить их чувствительность к стандартному (6-8) или расширенному (до 12) спектру антибиотиков.
В результате будет указан не только вид бактерий, но и их количество и реакция на препарат:
Правда у анализа есть и недостатки:
Новое поколение
Потребность медицины в быстром и качественном микробиологическом исследовании «подтолкнула» науку к созданию метода MALDI-TOF MC, удостоенного Нобелевской премии в 2002 году.
Метод основан на идентификации уникального белкового состава бактерий, представляющего собой своего рода «отпечаток пальца». Его точность достигает 98%. А в анализатор заложена информация более чем о 750 видах клинически значимых микроорганизмах, с возможностью «обновления базы данных».
Кроме того, примененеие идентификации MALDI-TOF MC в составе комплексных исследований позволяет проверить чувствительность микрофлоры к 18-20 препаратам, против максимально-возможных 12 у предыдущих «поколениях» посевов. В результате анализа теперь можно увидеть не только эффективность антибиотика, но и подобрать по протоколу минимальную действующую дозу препарата.
Метод полностью автоматизирован, что исключает влияние человеческого фактора на результат. А готовность исследования составляет максимум 4 дня.
Инфографика: резистентность к антибиотикам
Поделиться:
Революция в медицине
Открытию антибиотиков человечество обязано Александру Флемингу, который первым в мире смог выделить пенициллин. «В тот день, когда я проснулся утром 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал совершать своим открытием первого в мире антибиотика революцию в медицине… Однако, похоже, именно это я и сделал», — говорил сам ученый.
Труды Флеминга были оценены по заслугам. Вместе с Эрнстом Борисом Чейном и Ховардом Уолтером Флори, которые занимались очисткой пенициллина, он был удостоен Нобелевской премии.
Образцы той самой плесени, которую вырастил Флеминг в 1928 году, были отправлены многим знаменитостям — среди них некоторые ученые-современники, а также Папа Римский Пий XII, Уинстон Черчилль и Марлен Дитрих. Не так давно уцелевший и дошедший до нас фрагмент плесени был продан на одном из лондонских аукционов — стоимость образца составила 14 617 долларов США.
Стремительное развитие
Начиная с 1940-х годов, новые антибиотики стали появляться один за другим: за пенициллином последовали тетрациклин, эритромицин, метициллин, ванкомицин и многие другие. Эти препараты в корне изменили медицину: заболевания, в большинстве случаев считавшиеся смертельными, теперь стало возможно вылечивать. Так, например, до открытия антибиотиков почти в трети случаев пневмония оказывалась смертельной, после начала использования пенициллина и других препаратов смертность сократилась до 5 %.
Однако чем больше появлялось антибиотиков и чем шире они применялись, тем чаще встречались бактериальные штаммы, устойчивые к действию этих препаратов. Микроорганизмы эволюционировали, приобретая резистентность к антибиотикам. Устойчивый к пенициллину пневмококк появился в 1965 году, а резистентный к метициллину золотистый стафилококк, который и по сей день остается одним из возбудителей наиболее опасных внутрибольничных инфекций, был обнаружен в 1962 году, всего через 2 года после открытия метициллина.
Появление и широкое использование антибиотиков действительно ускорило процесс формирования мутаций, отвечающих за резистентность, но не инициировало его. Бактериальная устойчивость (точнее, мутации, отвечающие за нее) появилась задолго до того, как люди начали использовать антибиотики. Так, бактериальный штамм, ставший причиной дизентерии у одного из солдат, умерших во время Первой мировой войны, был устойчив и к пенициллину, и к эритромицину. Эритромицин же был открыт лишь в 1953 году.
При этом количество бактерий, приобретающих устойчивость к антибиотикам, ежегодно увеличивается, а антибиотики новых классов, обладающие принципиально новым механизмом действия, практически не появляются.
Последний бастион
Из-за того, что колистин высокотоксичен для почек, его назначали лишь в безнадежных случаях, когда другие препараты оказывались бессильны. После 2008 года и этот бастион пал — в организме заболевших пациентов стали обнаруживать бактерии, устойчивые к колистину. Микроорганизм был найден у пациентов в Китае, странах Европы и Америки. К 2017 году зарегистрировано несколько смертей от инфекции, вызванной супербактериями, — помочь таким пациентам не смог ни один антибиотик.
Причина в пациентах
В 2015 году Всемирная организация здравоохранения провела опрос среди жителей 12 стран. В нем приняли участие почти 10 тысяч человек. Всем участникам нужно было ответить на вопросы о применении антибиотиков и развитии устойчивости к этим препаратам.
Оказалось, что почти две трети опрошенных лечат с помощью антибиотиков грипп, а около 30 % прекращают принимать антибиотики при первых улучшениях. Респонденты продемонстрировали удивительное невежество не только в правилах приема антибиотиков, но и в вопросах, касающихся антибиотикоустойчивости. Так, 76 % участников опроса были уверены, что устойчивость приобретают не бактерии, а организм самого пациента. 66 % считают, что, если принимать антибиотики, то антибиотикоустойчивая инфекция не страшна.
Все это свидетельствует о том, что люди знают об антибиотиках и резистентности к ним микроорганизмов удручающе мало, а угрозу того, что эти лекарственные препараты перестанут работать, не принимают всерьез.
Соблюдайте правила
Между тем, вероятность того, что уже в этом веке человечество останется без антибиотиков, достаточно высока. Эксперты ВОЗ и другие специалисты в области здравоохранения убеждают общество пользоваться антибиотиками с умом.
Читайте также:
Опасные комбинации препаратов
Прежде всего стоит помнить: лекарство должен назначать врач, а сам антибиотик — продаваться по рецепту. Курс антибиотиков нужно проходить целиком, а не прекращать прием лекарства после первых улучшений. В том случае, если после завершения лечения у вас остаются неиспользованные таблетки, не нужно предлагать их своим друзьям и родным. В каждом конкретном случае назначить лекарство должен врач, и, возможно, ваши препараты не подойдут другим людям.
Фармпроизводителей же ВОЗ стимулирует активнее заниматься разработкой новых антибиотиков, подчеркивая, что сейчас в разработке находится около полусотни антибиотиков, лишь 8 (!) из которых относятся к инновационным препаратам. Эксперты подчеркивают, что этого количества явно недостаточно для обеспечения человечества необходимыми лекарствами — ведь по статистике только 14 % лекарств доходят до потребителя после всех этапов клинических испытаний.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ:
МЕТОДЫ, РЕЗУЛЬТАТЫ, ОЦЕНКА
Решедько Галина Константиновна,
к.м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии
Смоленской государственной медицинской академии
214019, г.Смоленск, ул.Крупской, 28, а/я № 5.
Тел.: +7(0812) 61 13 01, 61 13 27, Факс: (0812) 61 12 94,
E-Mail: galina@antibiotic.ru
Содержание
Резюме
В лекции рассмотрены основные методы определения чувствительности in vitro микроорганизмов к антимикробным препаратам (диско-диффузионный, Е-тестов, методы разведения). Отражены подходы к эмпирическому и этиотропному назначению антибиотиков в клинической практике. Обсуждены вопросы интерпретации результатов определения чувствительности с клинической и микробиологической точек зрения.
В настоящее время в клинической практике существуют два принципа назначения антибактериальных препаратов: эмпирическое и этиотропное. Эмпирическое назначение антибиотиков основано на знаниях о природной чувствительности бактерий, эпидемиологических данных о резистентности микроорганизмов в регионе или стационаре, а также результатах контролируемых клинических исследований. Несомненным преимуществом эмпирического назначения химиопрепаратов является возможность быстрого начала терапии. Кроме того, при таком подходе исключаются затраты на проведение дополнительных исследований.
|
Однако при неэффективности проводимой антибактериальной терапии, при нозокомиальных инфекциях, когда затруднительно предположить возбудителя и его чувствительность к антибиотикам стремятся проводить этиотропную терапию. Этиотропное назначение антибиотиков предполагает не только выделение возбудителя инфекции из клинического материала, но и определение его чувствительности к антибиотикам. Получение корректных данных возможно только при грамотном выполнении всех звеньев бактериологического исследования: от взятия клинического материала, транспортировки его в бактериологическую лабораторию, идентификации возбудителя до определения его чувствительности к антибиотикам и интерпретации полученных результатов.
|
Методы определения чувствительности к антибиотикам
Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам делятся на 2 группы: диффузионные и методы разведения.
Рисунок 1. Определение чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом.
Определение чувствительности микроорганизма с помощью Е-теста проводится аналогично тестированию диско-диффузионным методом. Отличие состоит в том, что вместо диска с антибиотиком используют полоску Е-теста, содержащую градиент концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (рис. 2). В месте пересечения эллипсовидной зоны подавления роста с полоской Е-теста получают значение минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Рисунок 2. Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов.
Несомненным достоинством диффузионных методов является простота тестирования и доступность выполнения в любой бактериологической лаборатории. Однако с учетом высокой стоимости Е-тестов для рутинной работы обычно используют диско-диффузионный метод.
Рисунок 3. Определение значения МПК методом разведения в жидкой питательной среде.
Интерпретация результатов определения чувствительности
На основании получаемых количественных данных (диаметра зоны подавления роста антибиотика или значения МПК) микроорганизмы подразделяют на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные (рис. 4). Для разграничения этих трех категорий чувствительности (или резистентности) между собой используют так называемые пограничные концентрации (breakpoint) антибиотика (или пограничные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма).
Рисунок 4. Интерпретация результатов определения чувствительности бактерий в соответствии со значениями МПК.
Существуют два подхода к интерпретации результатов определения чувствительности: микробиологический и клинический. Микробиологическая интерпретация основана на анализе распределения значений концентраций антибиотика, подавляющих жизнеспособность бактерий. Клиническая интерпретация основана на оценке эффективности антибактериальной терапии.
Чувствительные микроорганизмы (susceptible)
Клинически к чувствительным относят бактерии (с учетом параметров, полученных in vitro), если при лечении стандартными дозами антибиотика инфекций, вызываемых этими микроорганизмами, наблюдают хороший терапевтический эффект.
При отсутствии достоверной клинической информации подразделение на категории чувствительности базируется на совместном учете данных, полученных in vitro, и фармакокинетики, т.е. на концентрациях антибиотика, достижимых в месте инфекции (или в сыворотке крови).
Резистентные микроорганизмы (resistant)
К резистентным (устойчивым) относят бактерии, когда при лечении инфекции, вызванной этими микроорганизмами, нет эффекта от терапии даже при использовании максимальных доз антибиотика. Такие микроорганизмы имеют механизмы резистентности.
Микроорганизмы c промежуточной резистентностью (intermediate)
Клинически промежуточную резистентность у бактерий подразумевают в случае, если инфекция, вызванные такими штаммами, может иметь различный терапевтический исход. Однако лечение может быть успешным, если антибиотик используется в дозировке, превышающей стандартную, или инфекция локализуется в месте, где антибактериальный препарат накапливается в высоких концентрациях.
С микробиологической точки зрения к бактериям с промежуточной резистентностью относят субпопуляцию, находящуюся в соответствии со значениями МПК или диаметра зон, между чувствительными и резистентными микроорганизмами. Иногда штаммы с промежуточной резистентностью и резистентные бактерии объединяют в одну категорию резистентных микроорганизмов.
Необходимо отметить, что клиническая интерпретация чувствительности бактерий к антибиотикам является условной, поскольку исход терапии не всегда зависит только от активности антибактериального препарата против возбудителя. Клиницистам известны случаи, когда при резистентности микроорганизмов, по данным исследования in vitro, получали хороший клинический эффект. И наоборот, при чувствительности возбудителя может наблюдаться неэффективность терапии.
В определенных клинических ситуациях, когда недостаточно результатов исследования чувствительности обычными методами, определяют минимальную бактерицидную концентрацию.
Значение МБК используют при терапии антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием, или при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии у особой категории больных. Частными случаями для определения МБК могут быть, например, бактериальный эндокардит, остеомиелит или генерализованные инфекции у пациентов с иммунодефицитными состояниями.
В заключение хотелось бы отметить, что на сегодняшний день не существует методов, которые позволили бы с абсолютной достоверностью прогнозировать клинический эффект антибиотиков при лечении инфекционных болезней. Однако, данные результатов определения чувствительности могут служить хорошим ориентиром клиницистам для выбора и коррекции антибактериальной терапии.
Таблица 1. Критерии интерпретации чувствительности бактерий
Почему антибиотики не помогают?
Не раз где-нибудь в поликлинике доводилось слышать такое: «А антибиотиками пробовали лечиться? Попробуйте – обязательно помогут». А помогут ли? И насколько это безопасно для здоровья – взять, и, не посоветовавшись с врачом, начать принимать антибактериальные препараты? Об этом – в нашем интервью с врачом-терапевтом «Клиника Эксперт» Тула Еленой Владимировной Потаповой.
– Скажите, Елена Владимировна, вообще, можно применять антибиотики без назначения врача?
– Как врач-терапевт, я это не рекомендую ввиду того, что все бактерии очень легко развивают антибиотикорезистентность – это слабая восприимчивость, или полная устойчивость к действию одного или нескольких видов антибиотиков. Не так давно зафиксирован первый в мире случай, когда человек умер от сепсиса при том, что ему назначались все, какие было необходимо, виды антибиотиков. То есть инфекция оказалась настолько устойчива к действию препаратов, что они не помогли.
В Европе человеку не продадут
антибиотики без рецепта от врача
Например, в Европе всё очень чётко: там человеку не продадут антибиотики без рецепта от врача. У нас ситуация, в принципе, тоже начала меняться: сегодня аптеки могут попросить показать рекомендации врача, но ведь это не рецептурный бланк, а что-то написать на бумажке, якобы, от имени врача может любой.
Антибиотикорезистентность может быть разной. Выделяют два основных вида: природную – когда антибиотики не действуют изначально, потому что, они не могут проникнуть внутрь бактериальной клетки, чтобы разрушить её, и приобретенную – она появляется у бактерий в результате мутаций. Это своеобразный естественный отбор у бактерий, благодаря которому они выживают после действия антибиотиков, и, соответственно, приобретают новые способности.
В некоторых случаях антибиотикорезистентность может развиваться очень быстро, буквально в течение одного дня. Поэтому важно назначить адекватное лечение, подобрать правильно препараты и не пить их без рекомендации врача.
Антибиотикорезистентность может
развиваться очень быстро, буквально
в течение одного дня
Бывает так, что отсутствие улучшения состояния пациента связано не с резистентностью бактерий, а с тем, что препарат подобран не правильно. К примеру, антибиотики применяются при острой респираторной вирусной инфекции или гриппе, а это бесполезно, потому что, как правило, такие заболевания вызываются вирусами, а они не убиваются антибиотиками.
Очень важна специфическая защита от вируса, которую можно создать с помощью вакцины. Цитата из материала «Как подготовиться к сезону гриппа?»
Часто люди пытаются сбить антибиотиками температуру, что тоже неправильно – они не сбивают жар. Не всегда назначение этих препаратов оправдано при лечении кишечного расстройства – оно может быть вызвано, например, просто непереносимостью какой-то еды, аллергией на какой-то компонент принятой человеком пищи. Принимая антибиотики, человек в таких случаях предрасполагает бактерии к развитию резистентности.
– Итак, появилась нечувствительность к антибиотикам – что делать?
– Доктор меняет их группу. Каждый из препаратов действует на определённые бактерии, врач подбирает конкретный антибиотик к конкретным условиям. Можно, а порой и нужно, взять мазки из зева, из носа, исследовать мочу, кровь и т.д. на флору и чувствительность к антибиотикам и на основе полученных результатов подобрать нужный препарат, его дозу, кратность применения, определиться со сроком лечения. Кстати, очень часто пациенты попьют антибиотики дня два, почувствуют облегчение – и прекращают приём препарата. Это не правильно. Принимать антибиотики надо строго по определённым схемам.
– Выходит, «привыкание» к антибиотикам – не миф? На этом фоне антибиотики просто не помогают?
– Увы, это так. Сегодня всё идёт к тому, что даже к самым современным видам антибиотиков у бактерий развивается резистентность. Если человек не перестанет употреблять эти препараты бесконтрольно, то рано или поздно наступит момент, когда мы будем просто беззащитны против бактерий.
Принимать антибиотики надо
строго по определённым схемам
– Однако наука движется вперёд, изобретаются новые виды антибиотиков – это не поможет решить проблему?
– Всё верно. Но ведь и по отношению к новым препаратам у бактерий будет развиваться устойчивость. Пока люди не поймут, что антибиотики следует принимать исключительно по назначению врача, я думаю, ситуация к лучшему не изменится. Вспомните наши предыдущие поколения, когда ещё и антибиотики не были изобретены: ведь иммунная система у человека была не в сравнение сильнее. А сегодня наш организм как бы расслабился, он прекрасно знает, что для излечения не надо находить внутренние резервы, при малейшем недуге хозяин «накормит» его лекарствами. И, как результат – снижение иммунитета.
Чей иммунитет сильнее: мужской или женский? Читайте здесь
– Если человек по каким-то причинам принципиально отказывается от назначенного доктором лечения антибиотиками, к каким последствиям это может привести?
– Как правило, это приводит к усугублению заболевания. В конечном итоге, ввиду жизнеугрожающего состояния, всё равно мы придём к тому, что придётся применять антибиотики. Только вылечить человека будет уже намного сложнее.
– Как избежать антибиотикорезистентности?
– Рекомендации очень просты: применять антибиотики только по назначению врача и только тогда, когда в них появляется реальная необходимость. Только так мы сможем сохранить эффективность этих препаратов. Причём не только для себя, но и для будущих поколений.
Беседовал Игорь Чичинов
Потапова Елена Владимировна.
В 2011 году окончила Тульский государственный университет, лечебный факультет. В 2012 году окончила интернатуру по специальности «терапия». В настоящее время работает врачом-терапевтом «Клиника Эксперт» Тула.