дапаглифлозин метформин что за препарат
Сигдуо Лонг таблетки 10 мг + 1000 мг 30 шт
Цены на Сигдуо Лонг и наличие товара в аптеках ГОРЗДРАВ в Московском
Показания
Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых целесообразна комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином.
Противопоказания
| Системно-органный класс | Термин предпочтительного употребления | Дапаглифлозин 10 мг и метформин N=983 |
| Инфекции и инвазии | Генитальные инфекции 3 | Часто |
| Инфекции и инвазии | Инфекции мочевыводящих путей 4 | Часто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Полиурия 5 | Часто |
1 8 плацебо-контролируемых исследований включали 2 исследования стартовой комбинированной терапии с метформином, 2 исследования добавления к терапии метформином, 1 исследование добавления к терапии инсулином, 1 исследование добавления к терапии ситаглиптином и 2 исследования добавления к комбинированной гипогликемической терапии. Приведенные данные относятся к краткосрочной терапии (до 24 недель) независимо от назначения дополнительных гипогликемических средств.
2 См. подраздел «Гипогликемия».
3 Включает следующие предпочтительные термины(перечислены в порядке убывания частоты): вульвовагинальная грибковая инфекция, баланит, вагинальная инфекция, генитальная грибковая инфекция, генитальная инфекция, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит, вульвовагинит, генитальный кандидоз, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс пениса, инфекция пениса, постит, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит.
4 Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.
5 Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): Поллакиурия, полиурия и увеличение объема выделяемой мочи.
Метформин
В плацебо-контролируемых исследованиях метформина пролонгированного действия в качестве монотерапии диарея и тошнота/рвота отмечались более чем у 5% пациентов и чаще, чем в группе плацебо (диарея у 9,6% и 2,6% пациентов, тошнота/рвота у 6,5% и 1,5% пациентов, соответственно). У 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действия, диарея привела к прекращению терапии.
Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг
Дапаглифлозин
В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии, а в 8 исследованиях – в качестве дополнения к базовой сахароснижающей терапии или в комбинации с метформином. В этих исследованиях 2338 пациентов получали дапаглифлозин, в среднем, в течение 21 недели. 1393 пациента получали плацебо, 1145 пациентов – дапаглифлозин 5 мг, 1193 пациента – дапаглифлозин 10 мг один раз в сутки.
Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг
Оценка безопасности и переносимости дапаглифлозина 10 мг проводилась на основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований: в 3 исследованиях дапаглифлозин изучался в режиме монотерапии, в 9 исследованиях – в качестве дополнительной терапии к проводимой сахароснижающей терапии, и в 1 исследовании в стартовой комбинации с метформином. В этих исследованиях 2360 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг, в среднем, в течение 22 недель.
Описание отдельных нежелательных реакций
Снижение ОЦК
Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может приводить к снижению ОЦК. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии и артериальной гипотензии), приведены в Таблице 2 (объединенные данные 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина) (см. раздел «Особые указания»).
| Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований | Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований | ||||
| Плацебо | Дапаглифлозин 5 мг | Дапаглифлозин 10 мг | Плацебо | Дапаглифлозин 10 мг | |
| Общее количество пациентов N (%) | N=1393 5 (0,4%) | N=1145 7 (0,6%) | N=1193 9 (0,8%) | N=2295 17 (0,7%) | N=2360 27 (1,1%) |
| Подгруппы пациентов n (%) | |||||
| Пациенты, принимающие «петлевые» диуретики | n=55 1 (1,8%) | n=40 0 | n=31 3 (9,7%) | n=267 4 (1,5%) | n=236 6 (2,5%) |
| Пациенты с нарушением функции почек средней тяжести (60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м²) | n=107 2 (1,9%) | n=107 1 (0,9%) | n=89 1 (1,1%) | n=268 4 (1,5%) | n=265 5 (1,9%) |
| Пациенты ≥65 лет | n=276 1 (0,4%) | n=216 1 (0,5%) | n=204 3 (1,5%) | n=711 6 (0,8%) | n=665 11 (1,7%) |
1 Снижение ОЦК включало следующие нежелательные реакции: дегидратация, гиповолемия, ортостатическая гипотензия и артериальная гипотензия.
Нарушение функции почек
На фоне применения дапаглифлозина отмечалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени при включении в исследование концентрация креатинина и рСКФ возвращались к исходному значению на 24 неделе.
Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек, включая почечную недостаточность и повышение концентрации креатинина в сыворотке, чаще отмечались у пациентов, принимавших дапаглифлозин (см. Таблицу 3). Эти нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек (см. Таблицу 3). Стойкое снижение рСКФ наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (60>СКФ≥30 мл/мин/1,73 м²).
Таблица 3. Доля пациентов, как минимум, с одной нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек
| Объединенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель) 1 | Объединенные данные 9 плацебо-контролируемых исследований (до 104 недель) 2 | ||||
| Исходные характеристики | Плацебо | Дапаглифлозин 5 мг | Дапаглифлозин 10 мг | Плацебо | Дапаглифлозин 10 мг |
| Общая популяция Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией | n=785 13 (1,7%) | n=767 14 (1,8%) | n=859 16 (1,9%) | n=1956 82 (4,2%) | n=2026 136 (6,7%) |
| Пациенты ≥65 лет Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией | n=190 4 (2,1%) | n=162 5 (3,1%) | n=159 6 (3,8%) | n=655 52 (7,9%) | n=620 87 (14,0%) |
| Пациенты с 60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м² Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией | n=77 5 (6,5%) | n=88 7 (8,0%) | n=75 9 (12,0%) | n=249 40 (16,1%) | n=251 71 (28,3%) |
| Пациенты ≥65 лет с 60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м² Пациенты (%), как минимум, с одной нежелательной реакцией | n=41 2 (4,9%) | n=43 3 (7,0%) | n=35 4 (11,4%) | n=141 27 (19,1%) | n=134 47 (35,1%) |
1 Пациенты из 12 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.
2 Пациенты из 13 плацебо-контролируемых исследований с продленным периодом.
В исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м²) продолжительностью до 104 недель у 13 пациентов были отмечены переломы костей (5 случаев в группе дапаглифлозина 5 мг; 8 случаев в группе дапаглифлозина 10 мг; в группе плацебо переломов не зарегистрировано). В 11 из 13 случаев переломы произошли в первые 52 недели лечения, в 8 из 13 случаев – у пациентов с исходным значением рСКФ от 30 до 45 мл/мин/1,73 м². Закономерности в отношении локализации переломов отмечено не было.
Гипогликемия
В плацебо-контролируемых исследованиях добавления дапаглифлозина к терапии метформином продолжительностью 24 недели тяжелых эпизодов гипогликемии отмечено не было; легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,5% пациентов в группе дапаглифлозина 5 мг, 0,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг, в группе плацебо эпизодов гипогликемии не было.
В исследовании добавления дапаглифлозина к терапии метформином по сравнению с глипизидом продолжительностью 52 недели в группе дапаглифлозина не было отмечено тяжелых эпизодов гипогликемии, в группе глипизида такие эпизоды были отмечены у 0,7% пациентов: легкие эпизоды гипогликемии отмечены у 1,7% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и у 36% пациентов в группе глипизида.
Грибковые генитальные инфекции
Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались в группе дапаглифлозина. Грибковые генитальные инфекции были отмечены у 0,9%, 5,7% и 4,8% пациентов, принимавших плацебо, дапаглифлозин 5 мг и дапаглифлозин 10 мг, соответственно (объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг). У 0,2% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг из-за генитальной инфекции препарат был отменен (в группе плацебо случаев отмены терапии из-за аналогичной нежелательной реакции не было). Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, а также у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (10,0%, 23,1% и 25,0% по сравнению с 0,8%, 5,9% и 5,0% в группах плацебо, дапаглифлозина 5 мг, дапаглифлозина 10 мг, соответственно). Наиболее частыми у женщин были вульвовагинальные грибковые инфекции, а у мужчин – баланит.
Реакции гиперчувствительности
На фоне приема дапаглифлозина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность). В рамках программы клинических исследований серьезные анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек отмечены у 0,3% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 0,2% пациентов в группе сравнения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить дапаглифлозин, проводить лечение в соответствии с принятой практикой и наблюдение за пациентом до полного разрешения симптомов.
Опыт пострегистрационного применения
Дапаглифлозин
При пострегистрационном применении были отмечены следующие нежелательные реакции:
Неуточненной частоты: сыпь.
Достоверно оценить причинно-следственную связь и частоту нежелательных реакций не представляется возможным, поскольку сведения были получены в виде спонтанных сообщений, а размер популяции пациентов точно не был определен.