дезогестрел этинилэстрадиол что это
Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия
Поделиться:
Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.
Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.
Принцип действия и возможности КОК
Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.
С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.
Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:
Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.
Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.
Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.
С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.
Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.
Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи. Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.
Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность. С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела. В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.
Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.
Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов *
прогестагенная
андрогенная
антиандрогенная
антиминералкортикоидная
глюкокортикоидная
Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.
Можно ли подобрать КОК «по внешности»?
Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.
Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.
Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.
Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.
Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем
Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.
Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.
Товары по теме: [product](Клайра), [product](Зоэли), [product](Ярина), [product](Джес), [product](Диане-35), [product](Жанин), [product](Марвелон), [product](Фемоден), [product](Белара), [product](Мерсилон), [product](Логест)
ДЕЗОГЕСТРЕЛ (DESOGESTREL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Синтетический прогестин, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает прогестагенной активностью. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Увеличивает вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции. Обладает слабой андрогенной активностью, которая может не проявляться.
Фармакокинетика
После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается. Средняя C max в сыворотке крови достигается через 1.8 ч (Т max ) после приема. Биодоступность этоногестрела составляет около 70%.
Этоногестрел на 95.5-99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
C ss в плазме крови устанавливаются через 4-5 дней.
Дезогестрел путем гидроксилирования и дегидрогенизации метаболизируется в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Средний T 1/2 этоногестрела около 30 ч, как при однократном, так и при многократном приеме. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношении 1.5:1) в виде свободных стероидов и конъюгатов.
Этоногестрел выделяется с грудным молоком.
Показания активного вещества ДЕЗОГЕСТРЕЛ
Режим дозирования
Побочное действие
У женщин, получавших (комбинированные) пероральные контрацептивы, редко наблюдались различные серьезные нежелательные эффекты: венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазма.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дезогестрелу; наличие в настоящее время или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функции печени); печеночная недостаточность в настоящее время или в анамнезе; установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли (в т.ч. рак молочной железы); кровотечение из влагалища неясной этиологии; установленная или предполагаемая беременность; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: стойкая артериальная гипертензия; длительная иммобилизация, связанная с оперативным вмешательством, заболеванием или травмой, рак печени, хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе, сахарный диабет, порфирия, системная красная волчанка, герпес (при беременности в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности.
Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям.
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (ETHINYLESTRADIOL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Синтетический эстроген. Так же, как эндогенные эстрогены, стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков, вызывает пролиферативные изменения в эндометрии, повышает возбудимость матки. Регулирует азотистый обмен, снижает уровень липидов и холестерина в крови, оказывает слабое анаболическое действие. Увеличивает абсорбцию кальция и образование кальциевых депо в костях. В высоких дозах вызывает задержку натрия и воды.
Фармакокинетика
Связывается преимущественно с альбуминами плазмы. Метаболизируется в печени с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов.
Показания активного вещества ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ
Контрацепция (преимущественно в составе комбинированных препаратов).
Проявления климактерического синдрома, связанного с недостаточностью эстрогенов; женский гипогонадизм, дисменорея. Паллиативное лечение злокачественных опухолей молочной железы в постменопаузном периоде.
Паллиативное лечение злокачественных опухолей предстательной железы.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
| C61 | Злокачественное новообразование предстательной железы |
| E23.0 | Гипопитуитаризм |
| N94.4 | Первичная дисменорея |
| N94.5 | Вторичная дисменорея |
| N95.1 | Менопауза и климактерическое состояние у женщин |
| N95.3 | Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой |
| Z30.0 | Общие советы и консультации по контрацепции |
| Z51.5 | Паллиативная помощь |
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, нарушения функции печени, желтуха, образование камней в желчном пузыре.
Со стороны эндокринной системы: возможны болезненность и увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушение менструального цикла и кровотечение после отмены, понижение толерантности к глюкозе.
Со стороны обмена веществ: возможны отеки, увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: возможны депрессия, головная боль, мигрень, головокружение.
Дерматологические реакции: возможна гиперпигментация кожи.
Со стороны свертывающей системы крови: возможны повышенная склонность к тромбообразованию и увеличение риска развития тромбоэмболии.
Диеногест + Этинилэстрадиол (Dienogest + Ethinylestradiol)
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Диеногест + Этинилэстрадиол
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «D» на одной стороне и гладкие с другой стороны; на поперечном разрезе ядро таблеток белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| диеногест | 2 мг |
| этинилэстрадиол (в порошковой форме 0.333%)* | 0.03 мг |
Фармакологическое действие
Комбинированное пероральное низкодозированное монофазное контрацептивное средство.
Контрацептивный эффект осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.
При правильном применении препаратов данной комбинации индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, принимающих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске приема или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Антиандрогенный эффект комбинации диеногеста и этинилэстрадиола основывается на снижении концентрации андрогенов в плазме крови.
Прием комбинации этинилэстрадиола с диеногестом приводил к нивелированию симптомов акне легкой и средней степени тяжести и имел положительный результат у пациенток с себореей, что подтверждено результатами ряда клинических исследований.
Диеногест является производным норэтистерона, который имеет более низкое сродство к прогестероновым рецепторам in vitro (в 10-30 раз) в сравнении с другими синтетическими прогестеронами. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.
При изолированном применении диеногест ингибирует овуляцию в дозе 1 мг/сут.
Кроме того, диеногест улучшает липидный профиль крови (повышает концентрацию ЛПВП).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармакокинетика
Дезогестрел + Этинилэстрадиол
Фармакологическое действие
Комбинированное контрацептивное гестагенсодержащее средство. Контрацептивный эффект комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, как и других комбинированных оральных контрацептивов, основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.
Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени лютеинизирующего гормона, таким образом предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).
Эстрогеновый компонент комбинации этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.
Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.
Помимо контрацептивных свойств комбинация обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Всасывание
При приёме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается, и превращается в этоногестрел. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62–81 %.
Распределение
Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4 % от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связано с глобулином, связывающим половые гормоны. Увеличение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Кажущийся объём распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействие этоногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.
Выведение
Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.
Условия равновесного состояния
На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень глобулина, связывающего половые гормоны, концентрация которого возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приёме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приёма комбинации.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная плазменная концентрация составляет 80 пг/мл и достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола — около 60 %.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает увеличение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны в плазме крови. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. В неизменённом виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 24 часа.
Условия равновесного состояния
Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня приёма, когда концентрация в плазме крови на 30–40 % превышает концентрацию после приёма одной дозы.
Показания
Противопоказания
Комбинация дезогестрела и этинилэстрадиола противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приёма комбинации, следует немедленно прекратить её приём:
С осторожностью
Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола в каждом индивидуальном случае:
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола при беременности не проведено. В доклинических исследованиях при введении очень высоких доз прогестогена наблюдали маскулинизацию плода женского пола.
Исследования на животных выявили увеличение случаев мочеполовых пороков развития плода.
Прогестины проникают через плацентарный барьер.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить приём препарата.
Применение комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола во время беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Комбинация дезогестрела и этинилэстрадиола может влиять на лактацию, так как комбинированные оральные контрацептивы снижают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.
Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Способ применения и дозы
Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.
Таблетки следует принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, если необходимо.
По 1 таблетке (20 мкг этинилэстрадиол и 150 мкг дезогестрел) в день с 1 дня цикла. Приём в течение 21 дня, затем перерыв на 7 дней, после чего приём препарата повторяют
Побочные действия
Возможно связанные с приёмом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приёме комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела или других комбинированных оральных контрацептивов, приведены далее.
При длительной иммобилизации и вышеуказанных хирургических вмешательствах рекомендуется прекратить применение комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недель до операции, и не возобновлять приём в течение 2 недель после полной реабилитации. Для предупреждения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Если приём комбинации не был прекращён заблаговременно, то в данном случае показана антитромботическая терапия.
Наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте); другие состояния/заболевания, связанные с развитием венозного тромбоза (онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия).
Повышен риск развития венозной тромбоэмболия как при первичном применении комбинированных оральных контрацептивов, так и при возобновлении приёма комбинированных оральных контрацептивов после перерыва длительностью 4 недели и более. Развитие венозной тромбоэмболии может приводить к летальному исходу в 1–2 % случаях.
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии
Симптомы тромбоза глубоких вен
Односторонний отёк ноги, в том числе ступни, или по ходу поражённой вены; боль в ноге или болезненность при прикосновении к ноге, которые могут ощущаться, в том числе только в положении стоя или при ходьбе; ощущение тепла в больной конечности, покраснение или обесцвечивание кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии
Внезапный приступ затруднения дыхания или учащённого дыхания неустановленной этиологии; внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; ощущение сильной слабости или головокружения; учащённый или нерегулярный сердечный ритм.
Некоторые из этих симптомов (например затруднение дыхания, кашель) неспецифические, что может затруднять постановку диагноза. Возможна постановка диагноза более часто встречающегося или менее опасного заболевания (например инфекционное заболевание дыхательных путей).
Другие признаки закупорки сосуда: внезапная боль, отёк и посинение конечности. В случае возникновения закупорки сосуда глаза симптомы могут варьировать от безболезненной нечёткости зрения, которая может прогрессировать вплоть до полной потери зрения. Иногда полная потеря зрения может возникать внезапно. Эпидемиологические исследования выявили связь между применением Комбинированных оральных контрацептивов и повышенным риском развития артериального тромбоза (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.
Факторы высокого риска развития артериального тромбоза
Возраст старше 35 лет; курение.
Женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы, рекомендуется воздерживаться от курения. Курящим женщинам старше 35 лет не следует принимать комбинированные оральные контрацептивы.
Артериальная гипертензия; избыточная масса тела >30 кг/м 2 ).
Риск развития осложнений увеличивается при увеличении избыточности массы тела, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска — наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в молодом возрасте); мигрень.
Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приёме комбинированных оральных контрацептивов (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола.
Другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов — сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка).
Симптомы артериальной тромбоэмболии
Симптомы нарушений мозгового кровообращения
Внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или сильная слабость с судорогами или без.
Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда
Боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащённый или нерегулярный сердечный ритм.
Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.
Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретённую предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Опухоли
Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих комбинированные оральные контрацептивы, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные комплекса различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи. Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены комбинированных оральных контрацептивов. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные оральные контрацептивы, в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностики рака у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших комбинированные оральные контрацептивы), биологическим действием комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием этих двух факторов.
Крайне редко при применении комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола наблюдались случаи развития доброкачественных, и ещё более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрела и этинилэстрадиола, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.
Другие заболевания
Если у женщины или членов её семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола. Если у женщины, получающей комбинацию, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удаётся достичь нормальных значений артериального давления, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приёма.
Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отёк развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приёме комбинированных оральных контрацептивов, однако доказательства в отношении приёма комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола являются неубедительными. Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены комбинации.
Хотя приём комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических средств у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приёма комбинированных оральных контрацептивов. Имеются данные о наличии связи между приёмом комбинированных оральных контрацептивов и болезнью Крона и язвенным колитом.
Иногда при приёме комбинации может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ (ультрафиолетовое)-облучения из других источников при приеме комбинации.
Медицинские осмотры/консультации
Перед началом или возобновлением приёма комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела врач должен собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в том числе семейный анамнез) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, потому что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приёму комбинации (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приёма препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев). В любом случае особое внимание следует уделять измерению артериального давления, обследованию молочных желёз, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.
Следует сообщить женщине, что комбинированные оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путём.
Снижение эффективности
Эффективность комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола может уменьшаться в случае пропуска приёма, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приёме некоторых препаратов (см. «Взаимодействие»).
Нерегулярные кровянистые выделения
При приёме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 месяца.
Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приёмом комбинации. Если приём комбинации проводился согласно приведённым выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.
Лабораторные исследования
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.