диффузия ботулотоксина что это
Диффузия ботулотоксина: почему это так важно
Общепризнано, что препараты ботулотоксина подвержены диффузии. В связи с этим проводятся многочисленные исследования, многие из которых оспаривают клиническое значение этого явления.
Однако, специалисты эстетической медицины, которые столкнулись с нежелательными последствиями диффузии токсина, не согласятся с этим научным мнением.
Ведь диффузия не всегда зависит только от дозы препарата и глубины инъекции, а порой может происходить под воздействием и иных факторов, подробнее о которых читайте на estet-portal.com в этой статье.
Диффузия ботулотоксина: почему происходит распространение препарата
Материал написан по рекомендациям доктора, руководителя клиники Doctor Helga Ольги Белогорской.
Распространение раствора нейротоксина – это физический процесс, на который, в первую очередь, влияет анатомо-гистологическая структура ткани, в которую вводится препарат.
К факторам, которые предположительно могут оказывать влияние на диффузию ботулотоксина относят:
• белковый состав ботулотоксина;
• дозу вводимого ботулотоксина;
• концентрацию препарата ботулотоксина;
• объем раствора нейротоксина;
• наличие повреждения ткани в месте инъекции;
• сокращение мышц после инъекции.
Точность введения в конкретные мышцы-мишени наряду с использованием правильно подобранных доз ботулотоксина позволяют специалисту добиваться превосходных результатов при минимальном риске нежелательных явлений.
Влияние комплексообразующих белков на диффузию ботулотоксина
Предельно корректное экспериментальное исследование, касающееся диффузии ботулотоксина было проведено специалистами компании «Аллерган». Было изучено распространение нейротоксина с радиоактивной меткой как в свободной форме (молекулярная масса 150 кДА), так и в комплексе с нетоксиновыми белками (молекулярная масса 900 кДА). Различий в диффузии обеих форм токсина обнаружено не было.
Нетоксиновые клостридиальные белки не влияют на диффузию ботулотоксина, поскольку комплекс нейротоксина с белками в физиологических условиях (рН≥7) моментально диссоциирует.
В восстановленном растворе нейротоксина, готовому к применению, находится уже свободная форма ботулотоксина.
Однако, несмотря на то, что серотипы ботулотоксина структурно и функционально схожи, существуют специфические различия в воздействии разных типов нейротоксина на нейроны. В связи с этим, во время процедуры необходимо отталкиваться от свойств присущих каждому конкретному препарату, и следовать инструкции.
Как техника инъекции влияет на диффузию ботулотоксина
Известно, что техника инъекции также может влиять на диффузию ботулотоксина. Слишком большой диаметр иглы, и высокая скорость введения препарата могут стать причиной травмы мышечной ткани-мишени. В результате, будет уменьшено поглощение токсина в целевой области, вследствие чего его распространения на близлежащие участки будет усиливаться.
Таким образом, для профилактики этого нежелательного побочного эффекта можно использовать дополнительные методы контроля, например, электромиографию, которая поможет повысить точность инъекции.
Еще больше полезной информации о ботулотоксине читайте в Telegram!
Основные методы контроля диффузии ботулотоксина
Диффузия ботулотоксина – это явление неизбежное, однако, поддающееся контролю. Во-первых, необходимо помнить, что разные препараты ботулотоксина имеют различные диффузионные характеристики. В связи с этим необходимая концентрация и объем вводимого препарата для каждого типа ботулотоксина отличаются.
При использовании корректной дозы препарата Ботокс ® , врач может не опасаться побочных эффектов, связанных с распространением препарата, поскольку в этом случае процессы диффузии можно полностью контролировать.
Оригинальные препараты компании «Аллеган» Вы можете пробрести только у официального дистрибьютора.
Эффективность абоботулотоксина А в коррекции мимических морщин: обзор литературы
Каждый из препаратов ботулотоксина имеет уникальный процесс производства, различные вспомогательные вещества в составе и специфичные единицы действия (ЕД). Тем не менее эффект всех БТА опосредован активным нейротоксином с молекулярной массой 150 кДа, который во всех, зарегистрированных на территории РФ продуктах, одинаков. 5
В настоящей статье рассмотрим некоторые особенности абоботулотоксина A, обуславливающие уровень его эффективности и профиль безопасности в коррекции мимических (гиперкинетических) морщин.
Диффузия препарата
В литературе локальное распространение ботулотоксинов часто называют диффузией. Поле действия БТА является результатом активного процесса распространения во время инъекции и последующего пассивного процесса диффузии. 3
Активный нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа одинаков для всех зарегистрированных на территории РФ лекарственных препаратов ботулотоксина. 13
В исследованиях Costa et al. 2012; Marques et al. 2007 локальное распространение, зависящее от дозы и объема, наблюдалось для всех типов нейротоксинов. 4
В исследовании Doris Hexsel и др. в 2007 г. АбоБТА и препарат сравнения (100 ЕД ботулотоксин) были восстановлены в 2 мл и в 1 мл 0,9 % физиологического раствора соответственно. Нестандартное разведение было выбрано, чтобы получить соотношении 2,5:1 ЕД в одинаковом объеме инъекции (0,02 мл) на точку вкола. Это означает, что равный объем (0,02 мл) вводили, имея 5 и 2 ЕД ботулинического токсина типа А. Применяемые с одинаковым объемом и глубиной, с использованием одной и той же техники, инъекции двух различных коммерческих препаратов ботулотоксина привели к аналогичным полям действия (локальное распространение) в отношении активности мышц и потовых желез. 8
Когда возникают нежелательные эффекты, такие как птоз, часто можно проследить недостаточный опыт врача или неправильную технику, что приводит к распространению с последующей диффузией в мускулатуру рядом с местом инъекции. 3
Длительность эффекта
В исследованиях было показано, что Диспорт сохраняет естественный и длительный эстетический результат, если применяется в рекомендованной инструкцией дозе.
Так, Anna Rostedt Punga и коллеги в 2016 г., оценивая продолжительность действия 50 ЕД АбоБТА (Диспорт) для коррекции межбровных морщин, наблюдали сохранение эффекта у 59 % пациентов через 4 месяца и у 17% пациентов даже к 6 месяцу после инъекции. 14
Согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Диспорт (раздел способ применения и дозы, показание «временная коррекция гиперкинетических складок лица. ») «. возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев».*
При этом эффект при многократных повторяющихся процедурах (частота ответа на лечение) остается таким же, как и при первой процедуре. 11
Количество активного нейротоксина значительно влияет на терапевтическую эффективность: чем больше количество 150 кДа нейротоксина, тем больше способность расщеплять субстраты SNARE. 6
Field M. и коллеги в 2018 г. количественно оценили содержание активного 150 кДа нейротоксина во флаконах трех коммерческих препаратов ботулотоксина. 5
Эти значения использовали для расчета количества 150 кДа БТА на назначенную производителем единицу каждого нейротоксина. Для представления этих результатов клинически значимым образом количество активного 150 кДа нейротоксина каждого препарата БТА рассчитали в рекомендованной дозе для показания коррекция межбровных морщин.
Было установлено, что с Диспорт вводится большее количество активного нейротоксина, чем с другими продуктами в одобренных, согласно инструкции по медицинскому применению, дозах.
Авторы делают вывод, что более высокое количество активного нейротоксина в АбоБТА может более длительно блокировать высвобождение нейромедиатора в нейромышечном соединении, обеспечивая более длительное клиническое действие. 5
Иммуногенность
Иммуногенность – это способность белка индуцировать иммунный ответ и, следовательно, стимулировать образование антител. 19
Антитела, блокирующие фармакологический эффект БТA, называют нейтрализующими антителами (НА), тогда как специфические антитела к нетоксичным клостридиальным белкам, которые в совокупности называют комплексообразующими белками, называют НЕнейтрализующими или связывающими антителами 1
Клинически образование нейтрализующих антител может снижать эффективность последующего лечения, однако Cohen, Scuderi в 2017 г. показали, что это не всегда так. 3
Дозы БТА, применяемые по эстетическим показаниям, низкие, и отсутствие значимого количества пациентов в литературе указывало, что развитие невосприимчивости к лечению АбоБТА вследствие образования нейтрализующих антител крайне маловероятно. 17, 18, 20
Профиль безопасности
Профиль безопасности АбоБТА для коррекции мимических морщин был продемонстрирован в многочисленных исследованиях.
Kane et al. в 2009 г. исследовали уровень эффективности и профиль безопасности различных дозировок Абоботулотоксина А у 816 человек, рандомизированных в соотношении 2:1 к АбоБТА (50, 60, 70 или 80 ЕД) или плацебо. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с плацебо. Большинство (93%) НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах. 23
Brandt et al. в 2009 г. оценивали профиль безопасности однократной инъекции АбоБТА у 105 пациентов. Как и в исследовании, описанном выше, большинство НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах. Наиболее часто встречающиеся реакции наблюдались в местах инъекций, отмечались единичные случаи назофарингита и головной боли. Частота птоза век в группе АбоБТА составляла 3/105 человек по сравнению с 0/53 в группе плацебо. Все 3 события были легкими и преходящими. Не было обнаружено формирования нейтрализующих антител (НА). 2
Joel Schlessinger и коллеги в 2014 г. провели 8 процедур у 267 пациентов в течение 24 месяцев, ни один пациент не был исключен из исследования по причине недостаточной эффективности или развития нежелательных явлений. После 8 процедур, частота ответа на терапию осталась такой же, как и при первой процедуре (92,4% для цикла 1; 92,4% для цикла 8). 20
Таким образом, Диспорт обладает благоприятным профилем безопасности, сопоставимым с плацебо, что продемонстрировано в клинических исследованиях 3, 11, 20 и в реальной клинической практике. 7
Резюме рекомендаций международного экспертного консенсуса (все области) по использованию АбоБТА. 16
Технические условия | |
---|---|
Приготовление | |
Введение |