дигидроэргокриптин что это такое
Дигидроэргокриптин
Фармакологическое действие
Дигидроэргокриптин — дигидрогенизированное производное алкалоида спорыньи, обладает спазмолитическим, вазодилатирующим и альфа-адренолитическим действием. Оказывает стимулирующее воздействие на центральные допаминовые рецепторы. Блокирует α1— и α2-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов. Снижает проницаемость сосудистой стенки, уменьшает агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, увеличивает число функционирующих капилляров, улучшает кровообращение и процессы метаболизма в головном мозге, увеличивает устойчивость тканей мозга к гипоксии.
После приёма внутрь всасывание дигидроэргокриптина ускоряется в присутствии кофеина (время достижения максимальной концентрации составляет 30 минут). При приёме внутрь 8 мг максимальная концентрация составляет 227 пг/мл, а период полувыведения составляет менее 2 часов.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Препарат противопоказан во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Применение дигидроэргокриптина в период грудного вскармливания может подавлять лактацию.
В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.
Побочные действия
Нервная система, психика и органы чувств
Головокружение, головная боль, возбуждение.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система
Тахикардия, снижение артериального давления, артериальная гипотензия (в особенности в первые дни терапии), пороки сердца (включая пороки с регургитацией крови) и связанные с ними состояния (выпот в полость перикарда, перикардит, констриктивный перикардит).
Пищеварительная система
Тошнота, рвота, гастралгия, диспепсия.
Дыхательная система
Выпот в плевральную полость, лёгочный фиброз, плевральный фиброз.
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани
Иммунная система
Прочие
Ретроперитонеальный фиброз (отеки нижних конечностей, боли в спине, почечная недостаточность).
Передозировка
Симптомы передозировки дигидроэргокриптином
Рвота, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение передозировки дигидроэргокриптином
При наличии повышенной чувствительности к эрготаминовым лекарственным препаратам при передозировке дигидроэргокриптином могут появиться симптомы эрготизма, которые включают угнетение дыхания, загрудинные боли, мышечную слабость, боли в конечностях, парестезии в конечностях, ослабление пульсации на периферических сосудах, цианоз, выраженные ишемические изменения пальцев кистей и стоп, диарею, рвоту, судороги, делирий, коматозное состояние.
Лечение: экстренная отмена лекарственного препарата, местные согревающие компрессы, применение вазодилататоров (фентоламин, нитропруссид натрия), тщательный уход для профилактики тканевых повреждений.
Взаимодействие
Дигидроэргокриптин усиливает действие гипотензивных средств.
Классификация
Фармакологические группы
Категория при беременности по FDA
N ( не классифицировано FDA )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Дигидроэргокриптин:
ТОП препаратов для улучшения памяти и работы мозга
Головной мозг отвечает за регуляцию функций жизнедеятельности человека. К ним относят: сердцебиение, дыхание, глотание, работу мышц, слуховые и зрительные рефлексы, координацию движений и др. Одной из значимых ролей головного мозга считают память.
Ученые доказали, что воспоминания разбросаны по всем нейронным связям организма. Главную роль в функционировании памяти играет лимбическая система. Находится она с внутренней стороны височных отделов, где и гипоталамус. Последний группирует мыслительный процесс.
Самые лучшие препараты для улучшения памяти представлены в рейтинге ниже. Мы собрали список лекарственных средств, которые действительно работают, воздействуя на причину проблемы.
Классификация препаратов для улучшения памяти
Почему ухудшается память
Фундаментальная основа неврологической памяти состоит в наличии у мозга ресурса для «записи» данных. При благоприятных условиях запас будет воспроизведен. Поломка в этой цепи приводит к нарушению процессов запоминания. Сделаем оговорку: серьезные патологии редко становятся причиной такого явления, значит вопрос решаем.
Какие лекарства ухудшают память
Существует ряд лекарственных препаратов, ухудшающих память. Данное свойство относится к нежелательным побочным эффектам. Снижение памяти – индивидуальная реакция, которая развивается далеко не у всех.
Антигистаминные препараты
Назначают с целью устранения аллергических проявлений. Первое поколение этих медикаментов подавляет центральную нервную систему, вызывает чувство сонливости, затуманивание зрения. Супрастин, димедрол и тавегил – лекарства из этого списка. Они частично блокируют функцию мозга, которая отвечает за обучение и запоминание.
Продолжительное применение таких таблеток провоцирует в отдаленной перспективе деменцию. Чтобы свести риск к минимуму, разработаны антигистаминные нового поколения – цетиризин, лоратадин и др.
Препараты для лечения гипертонии и стенокардии
Группа бета-блокаторов вмешивается в работу мозга, воздействуя на адреналин и норадреналин. Такие лекарства, как анаприлин, атенолол, бисопролол, карведилол и т. д., назначают, когда сочетаются повышенное давление и пульс. Замедляя сердцебиение, компоненты лекарств затормаживают работу ЦНС. Следствием становятся утомляемость, слабость и нарушения памяти.
Созданы препараты нового поколения, которые действуют только на сердце, а отрицательный эффект минимален. При наличии показаний, стоит предпочесть селективные бета-адреноблокаторы: небиволол, бетаксолол и др.
Противосудорожные препараты
Успокоительные и снотворные
Снотворные снижают мозговую деятельность в основных отделах. Лекарства облегчают засыпание и снимают напряжение. Некоторые из них, например, Корвалол, отпускают без рецепта. Это вводит в заблуждение пациента, сулит безопасность. В составе медикамента серьезный компонент фенобарбитал, который вкупе со спиртом несет угрозу для здоровья.
Бензодиазепины прописывают при тревожных состояниях, судорогах. Компоненты этих средств отрицательно влияют на запоминание информации. Эту группу лекарств применяют краткосрочно, во избежание негативных последствий.
Антибиотики
Гормоны и вещества, жизненно важные для мозга, находятся в желудочно-кишечном тракте. Антибиотики уничтожают полезные субстанции, наравне с вредоносными и параллельно негативно воздействуют на работу мозга. Стандартный короткий курс таких препаратов не угрожает памяти. Нарушения настигают тех, кто вынужден длительно применять медикамент или злоупотребляет самолечением.
Рейтинг препаратов для улучшения памяти и работы мозга
Основным признаком неудовлетворительного мозгового кровоснабжения считают нарушение памяти. Такое проявление одним из первых замечают трудоспособные люди. Служащие умственных сфер деятельности сталкиваются со снижением работоспособности. Проблемы с памятью – основной симптом течения органических патологий головного мозга. Вышесказанное дает основание сделать вывод, что игнорировать данный симптом нельзя.
Ознакомьтесь с рейтингом лучших препаратов для памяти. Лекарства подобраны в зависимости от эффективности, доступности по цене и безопасности при использовании. Важно: самолечение – опасно. Назначение медикаментов производится строго после постановки диагноза. Правильно выбрать подходящий препарат может только врач, опираясь на результаты проведенных исследований.
№1 – «Билобил Форте» (KRKA, Словения)
Антигипоксант, разработанный на основе сухого стандартизированного экстракта листьев гинкго двулопастного. Назначается при устойчивом нарушении кровообращения в области головного мозга. Самый лучший препарат для памяти показан при головокружениях, проблемах с запоминанием и звоне в ушах.
Производитель: KRKA [КРКА], Словения
№2 – «Гинкоум» (Эвалар, Россия)
Лекарственное средство, стимулирующее мозговое кровообращение, которое в качестве действующего компонента содержит экстракт листьев двулопастного гинкго. Головокружение – один из симптомов метаболических нарушений в мозге, справиться с которым поможет Гинкоум.
Длительное применение препарата позволяет уменьшить шум в ушах. Опытным путем доказано, что ощутимые улучшения станут заметны уже через 3 месяца. При значительных расстройствах внимания и ухудшении памяти курс приема продолжают от 3-х до 6-ти месяцев.
Производитель: Эвалар, Россия
№3 – «Фезам» (Балканфарма, Болгария)
Пирацетам восстанавливает когнитивные процессы, корректирует микроциркуляцию в зоне ишемии. Регулирует межполушарное взаимодействие.
Психостимуляторы помогают при истощении и неврозах, которыми могут сопровождаться расстройства мозгового кровообращения. Лекарственное средство повышает работоспособность и физическую активность.
«Фезам» давно используется в лечении неврологических больных. Препарат зарекомендовал себя как лучшее лекарство для памяти.
Производитель: Балканфарма, Болгария
№4 – «Вазобрал» (Chiesi Farmaceutici, Франция)
Комбинированный корректор кровоснабжения мозга, который содержит α-дигидроэргокриптин и кофеин. Препарат блокирует рецепторы адреналина. Уменьшает способность тромбоцитов и эритроцитов соединяться друг с другом, повышает процент рабочих капилляров. Усиливает устойчивость тканей к недостатку кислорода.
Кофеин – стимулятор сосудодвигательного и дыхательного процессов. Наращивает возбуждение в головном и спинном мозге, инициирует работоспособность, устраняет сонливость. Обладает мочегонным действием.
По отзывам пациентов «Вазобрал» – один из лучших препаратов для памяти и внимания. Одновременно лечит несколько симптомов. Для достижения оптимального результата может потребоваться длительный курс лечения.
Производитель: Chiesi Farmaceutici [Кьези Фармацевтичи], Франция
№5 – «Танакан» (Бофур Ипсен Индастри, Франция)
Антигипоксант, адаптоген и антиагрегант, разработанный на основе такого активного вещества, как экстракт Ginkgo biloba. Ведущие неврологические клиники России занимались научно-исследовательскими работами относительно «Танакана». Давали оценку эффективности у пациентов среднего и пожилого возраста. Курс лечения длился 3 месяца. Результаты тестов показали, что препарат справился с поставленной задачей. Неврологические проявления болезни и когнитивные нарушения снизились.
Лекарство наглядно продемонстрировало улучшение памяти. Количество эпизодов приступов головной боли и головокружений доподлинно уменьшилось. Возросла работоспособность. Улучшилось качество сна. Фармацевтический рынок представил множество средств на основе гинкго билоба. Это свидетельствует в пользу того, что такая группа препаратов для мозга и памяти востребована у взрослого населения.
Производитель: Бофур Ипсен Индастри, Франция
№6 – «Сермион» (Pfizer, Италия)
Антигипоксант и адреноблокатор содержит ницерголин. Препарат «Сермион» устраняет последствия дисфункции мозгового кровообращения. Благодаря исследованиям установлено, что результаты применения ницерголина ассоциируются с восстановлением нейронов. Отмечена способность влиять на микроциркуляцию и метаболизм в сосудах мозга.
Адреноблокирующее свойство улучшает кровоток, совершенствует когнитивную деятельность. После продолжительной терапии «Сермионом» отмечено стойкое восстановление мыслительных функций. Уменьшаются проявления нарушений, связанных с развивающейся деменцией.
Производитель: Pfizer [Пфайзер], Италия
№7 – «Церебролизин» (Ever Neuro Pharma, Австрия)
Ноотропное средство, которое содержит концентрат церебролизина. В составе вещества peptide мозга свиней. По информации производителя, пептиды проникают сквозь физиологический барьер. Такие коллагены ограждают ЦНС от токсинов в кровяном русле, но пропускают полезные элементы и кислород.
Лекарство способствует синтезу белка в головном мозге. Оберегает нейроны от повреждений и гибели, наращивает выживаемость этих клеток в неблагоприятных условиях гипоксии или ишемии.
Производитель: Ever Neuro Pharma [Эвер Нейро фарма], Австрия
№8 – «Циннаризин» (Pharma, AD, Болгария)
Блокатор кальциевых каналов. Влияет преимущественно на сосуды головного мозга. Действующее вещество: циннаризин.
Лекарство устраняет излишний тонус сосудов. Приближает к норме мозговое кровообращение. Увеличивает эластичность мембран красных кровяных телец, снижает показатели густоты крови. «Циннаризин» оказывает сосудорасширяющее воздействие и не оказывает существенного влияния на артериальное давление.
Результативно лечение «Циннаризином» пациентов как с атеросклерозом в начальной стадии, так и хронических больных с постинсультными патологиями. Способствует кровоснабжению миокарда. Сокращает последствия вестибулярных нарушений. Ликвидируя вышеперечисленные проявления болезненного состояния, лекарственное средство улучшает процесс запоминания.
Производитель: Pharma, AD [Фарма], Болгария
№9 – «Кавинтон» (Gedeon Richter, Австрия)
Лекарственное средство, улучшающее обмен веществ в головном мозге. Антиагрегант, разработан на основе винпоцетина. Функция препарата — нормализовать кровоснабжение в особо нуждающихся отделах мозга. Под воздействием «Кавинтона» кровоток становится интенсивней, расширяются артерии, совершенствуется обмен веществ в сосудистом русле. При этом вещество де-факто не воздействует на артериальное давление и частоту пульса. Лекарство предотвращает или борется с кальцификацией стенок сосудов.
Посредством работы действующего вещества, в организме повышается захват и расходование глюкозы и кислорода мозгом, снижается вязкость крови. Организм становится устойчивым к гипоксии. «Кавинтон» обеспечивает безопасность мозговым нейронам, ответственным за память.
Производитель: Gedeon Richter [Гедеон Рихтер], Австрия
№10 – «Мемоплант» (Dr. Willmar Schwabe, Германия)
Ангиопротекторное средство. Действующее вещество: экстракт из листьев гинкго. Применяют при патологическом кровоснабжении мозга. Эффективен при сбоях в когнитивных процессах, звоне в ушах, головных болях.
Производитель: Dr. Willmar Schwabe [Др. Вильмар Швабе], Германия
№11 – «Винпоцетин» (Gedeon Richter, Венгрия)
Психостимулятор и ноотропное средство. Действующее вещество: винпоцетин. Препарат расширяет сосуды, в результате чего нормализуется мозговое кровообращение. Незаменим при ухудшении памяти, головокружениях, головных болях, при лечении гипертонии и широко используется для устранения последствий инсульта. Защищает нейроны от разрушения, от патологического воздействия свободных радикалов, за счет антиоксидантных свойств.
Пациенты отмечают, что препарат улучшает работу мозга, что проявляется в ясности мыслей, повышении концентрации внимания и памяти. Отступают приступы головной боли и головокружения. Гипотоникам стоит проявить осторожность относительно «Винпоцетина». Медицинское средство достаточно сильно понижает артериальное давление. Препарат противопоказан также при аритмиях.
Производитель: Gedeon Richter [Гедеон Рихтер], Венгрия
№12 – «Мексиприм» (Обнинская химико-фармацевтическая компания, Россия)
Нейтрализует токсичность алкоголя. Корректирует, приближая к норме внутричерепное давление. Борется с астеническими проявлениями. Гипотоники в процессе лекарственной терапии могут ощутить спутанность сознания, головокружение, т.к. препарат снижает АД.
Производитель: Обнинская химико-фармацевтическая компания, Россия
№13 – «Пантокальцин» (Valenta, Россия)
Ноотроп. Действующее вещество: кальция гопантенат. Повышает адаптационные возможности мозга к кислородной недостаточности и воздействию токсинов. Работает как нейропротектор. Обладает нейрометаболическими свойствами.
Приумножает умственную работоспособность и выносливость. Комбинирует мягкое седативное действие с легкой стимуляцией. Обладает противосудорожным эффектом и анальгезирующими свойствами.
Стабилизирует состояние при алкогольной интоксикации в момент отмены. Помогает в случае задержки речевого развития. Стимулирует восстановление когнитивных способностей: памяти, восприятия и воспроизведения информации.
Производитель: Valenta [Валента Фарм], Россия
№14 – «Нобен» (Биннофарм, Россия)
Ноотроп, антиоксидант и регулятор метаболизма. Действующее вещество: идебенон. Активизирует синтез глюкозы, питая мозг. Способствует нормализации кровоснабжения, повышает физиологическую мозговую реактивность.
Производитель: Биннофарм, Россия
№15 – «Милдронат» (Grindex, Латвия)
Метаболический препарат. Действующее вещество: мельдония дигидрат. В условиях увеличившейся на организм нагрузки, мельдоний нормализует доставку и потребление кислорода. Препарат устраняет продукты распада токсинов в клетках, ограждая от повреждения. «Милдронат» придает прочность сосудам, приводит в норму кровоснабжение, обогащает кислородом сердце и мозг.
Лекарственное средство используют для дополнительной терапии при вегетативных нарушениях, ассоциированных с гипоксией. Назначают пациентам с астено-невротическим синдромом. Внимание и память страдают при перегрузках нервно-психического характера. «Милдрован», действуя как общеукрепляющее средство, купирует эти проявления. В результате применения вещества организм получает устойчивость к нагрузкам. Ускорится способность восстанавливаться.
Производитель: Grindex [Гриндекс], Латвия
Для улучшения памяти нужно регулярно тренировать мозг. Для снижения негативного влияния перегрузок на помощь приходит целая линейка медикаментов. Трудно сказать какой препарат самый лучший для работы мозга и восстановления памяти. Самостоятельно сложно найти подходящий препарат для улучшения работы мозга. Целесообразнее обратиться за помощью к профессионалу.
Альфа-дигидроэргокриптин (Alpha-dihydroergocryptine)
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Показания
Симптоматическое лечение снижения способности к умственной деятельности и нарушений поведения, связанных с психоорганическим сенильным синдромом, сенильной деменцией или сосудистой деменцией. Лечение мигрени. Болезнь Паркинсона. Гиперпролактинемия и ингибирование лактации.
Режим дозирования
Побочное действие
Возможно: артериальная гипотензия (особенно в первые дни лечения).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к альфа-дигидроэргокриптину.
Особые указания
С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на психические нарушения, пептическую язву, кровотечения из ЖКТ; при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях; на фоне терапии психотропными и антигипертензивными средствами, а также другими производными алкалоидов спорыньи.
При мигрени или паркинсонизме с галактореей, пролактинзависимой аменореей, нарушениями менструального цикла или акромегалией, сопровождающихся бесплодием, повышается вероятность возникновения беременности; таким пациенткам следует применять методы негормональной контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля, работе с механизмами, особенно в первые дни лечения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении комбинации альфа-дигидроэргокриптина с кофеином и антигипертензивными препаратами возможно развитие артериальной гипотензии и обморока.
Мигрень: возможности профилактического лечения
П.Р.Камчатнов, А.В.Чугунов, К.С.Глушков, Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет, Москва
Мигрень — распространенное заболевание, по разным данным, встречающееся у 10—15% членов популяции. Так, согласно эпидемиологическим исследованиям в США в 1999 г. проживало 27,9 млн страдающих мигренью, т.е. в каждой четвертой семье как минимум один из ее членов переносил приступы мигрени [1]. Установлено, что мигренью чаще страдают женщины (соотношение женщин и мужчин составляет приблизительно 3:1). Вместе с тем соотношение может изменяться в разных популяциях, что может быть обусловлено влиянием сложной совокупности генетических, социо-культуральных, экономических и других факторов [2]. Заболевание связано с очень высокими финансовыми затратами, обусловленными необходимостью посещения врачей, проведением инструментального и лабораторного обследования, приобретением лекарственных препаратов. Так, отмечено, что в сумме ежегодные прямые и непрямые затраты на оказание медицинской помощи больных с мигренью в США превышают 14 млрд дол. [3, 4]. Еще большие финансовые расходы обусловлены часто возникающей необходимостью освобождения от выполнения служебных обязанностей.
Дебют заболевания приходится на второе десятилетие жизни при этом максимума распространенность мигрени достигает в Достаточно редко наблюдается развитие заболевания в детском возрасте, также редко первый приступ мигрени приходится на возраст старше 50 лет.
Результаты клинических и экспериментальных исследований позволяют предположить, что в основе мигрени лежит генетически детерминированная дисфункция вазомоторной регуляции, приводящая к пароксизмам головной боли, хотя в реализации приступов принимают участие и другие многочисленные факторы.
Характерным для приступа мигрени является развитие боли в одной половине головы (гемикрания), при этом боль носит пульсирующий характер, как правило, сопровождается тошнотой, иногда — рвотой, не облегчающей состояние, хотя нередко приводящей к ослаблению боли (редко — к полному ее устранению), плохой переносимостью яркого света и громких звуков, тактильной гиперестезией.
В подавляющем большинстве случаев наблюдается типичная смена стадий в развитии приступа мигрени: продромальный период, аура, собственно приступ мигрени, стадия разрешения головной боли и период последствий приступа. Обычно имеет место плавная смена стадий, постепенный переход из одной в другую.
Продромальные симптомы развиваются за несколько часов, реже — за сутки до возникновения приступа головной боли, в той или иной степени выраженности они встречаются у 30—40% больных, страдающих мигренью. Наиболее характерными продромальными проявлениями являются снижение настроения, повышенная раздражительность, дисфория, повышенная утомляемость, снижение способности концентрировать внимание или замедленное мышление. Относительно реже наблюдаются двигательное или психомоторное возбуждение, эйфория.
Непосредственно приступу мигрени предшествует аура (наблюдается у 10—15% больных). Как правило, аура проявляется субъективными нарушениями зрения по типу скотом, фотопсий (нередко возникают блестящие ломаные линии по периферии полей зрения — «фортификационная линия»), реже наблюдаются гемианопсия, скотомы. Также возможны парестезии, распространяющиеся на верхние конечности, лицо, ротовую полость, язык. Обычно аура продолжается после чего развивается собственно головная боль. Следует иметь в виду, что аура не всегда предшествует каждому приступу мигрени. В отдельных случаях приступ мигрени носит абортивную форму: после типичной ауры не возникает приступа собственно головной боли или боль носит умеренный характер («обезглавленная» мигрень). Также крайне редко имеет место одновременное возникновение ауры и головной боли.
Головная боль при приступе мигрени имеет характерные особенности. Как правило, интенсивность ее нарастает на протяжении нескольких десятков минут (обычно — до 1 ч) от ощущения дискомфорта, тяжести, давления до очень тяжелой, нередко труднопереносимой. В 50% случаев головная боль носит пульсирующий, распирающий характер. У большинства больных головная боль носит характер типичной гемикрании, однако на высоте приступа боль может приобретать разлитой, диффузный характер, распространяясь на обе половины головы. Возможна смена стороны гемикрании у одного и того больного.
Одновременно с головной болью развиваются гиперестезия, в том числе фото- и фонофобия, особенно характерна повышенная чувствительность кожных покровов головы. Больные предпочитают оставаться одни в затемненном помещении, выключив радиоприемник и телевизор, избегают прикосновения, разговоров, громких, резких звуков, других форм контактов. Головная боль сопровождается интенсивной тошнотой, иногда — рвотой (возможно, повторной). Характерными являются вегетативные расстройства в виде озноба, тахикардии, гипергидроза, умеренного повышения температуры тела, сухости во рту, повторных позывов на мочеиспускание и дефекацию. В отдельных случаях в клинической картине приступа мигрени могут присутствовать головокружение (как системного, так и несистемного характера), тревожные расстройства, эпизоды утраты сознания (обмороки). Возможна избыточная сонливость пациентов, частая зевота, заторможенность. Наличие очагового неврологического дефицита не характерно для приступа мигрени.
Длительность приступа бывает разной, как правило, составляет порядка Наступление сна может привести к уменьшению головной боли или полному прекращению приступа. В том случае, если приступ боли не заканчивается, имеются основания говорить о мигренозном статусе.
Постепенно интенсивность головной боли уменьшается, одновременно уменьшается выраженность тошноты. У 50% больных избыточная сонливость заканчивается сном. Указанный период рассматривается как стадии разрешения или окончания приступа мигрени.
Стадия последствий приступа характеризуется ощущением физической усталости, слабости, утомляемости, снижением настроения. Имеют место нелокализованные мышечные боли, снижение способности к концентрации внимания, рассеянность. Указанная симптоматика может сохраняться на протяжении нескольких часов, реже — суток. Патогенез мигрени достаточно сложен, имеющиеся данные позволяют предположить в качестве ведущих механизмов нарушение регуляции сосудистого тонуса, в основе которого лежит комплекс нейрогенных и химических компонентов. Существует определенная фазность в развитии приступа мигрени. Согласно традиционным представлениям на начальном этапе развивается спазм артерий, в первую очередь экстракраниальных, впоследствии распространяющийся на внутричерепные сосуды. Считается, что именно спазм мозговых артерий может быть связан с развитием зрительных нарушений, в частности фотопсий [5].
Однако следует отметить, что церебральная ишемия, возникающая вследствие вазоспазма, не всегда является причиной очагового неврологического дефицита при ауре у больных с мигренью. Результаты исследований, выполненных с использованием современных методов прижизненной визуализации структур мозга и оценки метаболизма нервной ткани (функциональная магнитно-резонансная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография), напротив, свидетельствуют о том, что кровоток в коре затылочных долей не только не снижается, но и может повышаться, так же как повышается содержание кислорода в ткани затылочных долей [6].
Есть все основания предполагать, что выявляющаяся гипоперфузия является следствием не спазма церебральных артерий, а обусловлена распространяющейся депрессией, мигрирующей по коре больших полушарий со скоростью [7, 8].
В последующем на смену спазму сосудов происходит их расширение, при этом обратимое снижение кровотока сменяется гиперперфузией, в значительной степени обусловленной высвобождением кальцитонин-ген-родственного пептида [9]. Предполагается, что вследствие вазоспазма развивается ишемия стенок артерий, их отек и отек периваскулярных тканей. Вследствие этого развивается гиперестезия, повышена чувствительность к болевым раздражителям, усиление боли при кашле, чиханье, натуживании. Дилатация наблюдается не только в артериальных сосудах, но и в артериолах, венах, венулах.
Третья фаза характеризуется развитием периваскулярного отека, полнокровием мозговых оболочек. Указанным изменениям соответствует интенсивная, пульсирующая головная боль, тошнота, повторная рвота. В последующем в четвертой фазе наблюдается постепенное регрессирование имеющихся изменений сосудистого русла, восстановление нормального сосудистого тонуса, разрешение периваскулярного отека.
В инициации приступа мигрени важную роль играет изменение функционального состояния тромбоцитов. Установлено, что непосредственно перед приступом наблюдается высвобождение из тромбоцитов серотонина, вследствие чего значительно повышается его концентрация в сыворотке крови. Есть основания полагать, что именно с активацией серотониновых рецепторов (подтипов 5HT1В/D и некоторых других) связано развитие мигренозного приступа. Высвобождающееся из тромбоцитов значительное количество серотонина способно обусловить регионарную вазоконстрикцию церебральных артерий, нередко способную привести к ишемии [10, 11]. По мере деградации серотонина и увеличения его экскреции с мочой спазм артерий сменяется их дилатацией, периваскулярным отеком и раздражением ноцицепторов, в частности, заложенных в мозговых оболочках [19]. Одним из подтверждений роли нарушений обмена серотонина в патогенезе приступа мигрени служит высокая эффективность агонистов серотониновых рецепторов, в частности, триптанов, в купировании мигренозного приступа (следует при этом отметить, что стимуляция 5-НТ1D-рецепторов способна прекратить уже развившийся приступ мигрени, тогда как применение антагонистов 5-НТ2-рецепторов является достаточно эффективным при предупреждении приступов).
Значительный интерес вызывает концепция развития мигрени вследствие дисфункции ионных каналов нейронов. Клиническая картина мигрени в целом соответствует основным характерным чертам каналопатий — дебют на 2—3-м десятилетии жизни и наступление благоприятного течения в возрасте после 50 лет, пароксизмальность течения заболевания, разная частота и продолжительность эпизодов обострений заболевания, существование установленных провоцирующих факторов развития приступов (например, характер и интенсивность физических нагрузок, гормональные изменения, стрессы, особенности пищевого рациона). Исходя из указанной концепции, высказывается предположение о роли дисфункции потенциалзависимых кальциевых каналов P/Q-типа, имеющей как первичный характер, так и связанный с нарушением обмена нейротрансмиттеров, в частности серотонина [13]. Важным следствием указанных изменений является избыточная возбудимость нейронов центральной нервной системы, рассматриваемая в качестве одной из характерных особенностей развития мигрени [14]. Возникающие при этом нарушения обработки сигналов, выявляемые при регистрации спонтанной и вызванной биоэлектрической активности головного мозга, могут обусловливать основные клинические проявления мигрени [15]. Имеется генетическая предрасположенность к развитию мигрени, во всяком случае, к некоторым ее формам. Интересно, что семейная гемиплегическая форма мигрени ассоциирована с мутацией гена CACNA1A, локализованного на хромосоме, связанного с потенциалзависимыми кальциевыми каналами [16].
Имеются также данные о роли системы тройничного нерва в развитии мигрени. Важно, что иннервация мозговых сосудов осуществляется волокнами, идущими в составе тройничного нерва (тригеминоваскулярная система), при этом в состав нерва входят как вазодилататоры, так и вазоконстрикторы. Вследствие того что активация указанных нейронов может происходить на разных уровнях, имеются предпосылки для реализации нейрогенного компонента возникновения приступа. Считается, что важную роль играет недостаточность собственных противоболевых, в частности серотонинергических, систем головного мозга, хотя дисбаланс активности ноцицептивных и антиноцицептивных систем вовлекает самые разные структуры мозга, имеющие разнообразную биохимическую организацию [17]. В подавляющем большинстве случаев в процесс вовлекается не только система тройничного нерва, но и верхние шейные корешки, вследствие чего боль иррадиирует в область затылка и шеи [18].
Серьезную проблемы представляет собой связь приступов мигрени и гормонального фона, что в особенности важно для женщин [19]. Имеются данные о том, что как непосредственно гормональные изменения, так и сопутствующие эмоциональные расстройства играют важную роль в инициации приступов мигрени. Учитывая эти данные, можно строить терапевтическую тактику с применением как противомигренозных препаратов, так и гормонозаместительной терапии.
В настоящее время разработаны основные подходы к лечению больных с мигренью, при этом выделяют мероприятия, направленные на купирование уже развившегося приступа мигрени и его предупреждение. При приступе боли традиционно широко назначаются ненаркотические анальгетики (парацетамол), нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, напроксен). Эффективность их может увеличиваться при одновременном применении небольших доз кодеина (входит в состав некоторых комбинированных фиксированных прописей).
В качестве специфических препаратов, оказывающих вазоконстрикторное действие, используются a-блокаторы (оказывают влияние на a1- и a2-подтипы рецепторов) эрготамин и его дигидрированное производное — дигидроэрготамин. Противопоказаниями к их применению являются стенозирующее поражение артериальных сосудов (ишемическая болезнь сердца, артериальная недостаточность нижних конечностей и др.).
Широко используются синтетические агонисты серотониновых рецепторов, в частности, оказывающие влияние на 5-НТ1В- и 5-НТ1D-рецепторы (триптаны) [20]. Положительный эффект может быть достигнут применением метоклопрамида как за счет купирования тошноты, так и вследствие непосредственного воздействия на сосудистую систему мозга.
В том случае, если приступы мигрени повторяются не менее 2 раз в месяц, целесообразно провести профилактическое лечение. С этой целью назначают b-адреноблокаторы (пропранолол), блокаторы кальциевых каналов (циннаризин, флунаризин), антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоэпилептические средства. Одним из препаратов, широко применяемых для предупреждения приступов мигрени, является Вазобрал, который представляет собой комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят дигидроэргокриптин (дигидрированное производное спорыньи) и кофеин. Дигидроэргокриптин обладает способностью блокировать a1- и a2-адренорецепторы тромбоцитов и гладкомышечных клеток артериальной стенки, снижает проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, препарат оказывает умеренно выраженное дофаминергическое и серотонинергическое действие, вследствие чего обладает способностью уменьшать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Важным следствием применения дигидроэргокриптина является улучшение кровообращения и обменных процессов в головном мозге, повышение устойчивости ткани мозга к ишемии и гипоксии. Исходя из представлений о патогенезе мигрени, ценными свойствами препарата являются предупреждение или ослабление реакции активации тромбоцитов, уменьшение выраженности вазоспазма, лежащих в основе инициации приступа мигрени. Содержащийся в Вазобрале кофеин обладает легким психостимулирующим и аналептическим действием, уменьшает повышенную утомляемость и сонливость, оказывает умеренно выраженное тонизирующее действие на сосудодвигательные центры.
Накоплен достаточный клинический опыт применения препаратов a-дигидроэргокриптина в качестве средства предупреждения приступа мигрени. Так, в ходе рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования проводили сравнение дигидроэргокриптина (10 мг 2 раза в сутки) и пропранолола (40 мг 2 раза в сутки) как средств профилактики приступов мигрени с аурой [21]. В исследование были включены 40 больных (30 женщин и 10 мужчин), лечение продолжалось 12 нед. В качестве критериев эффективности проводимой терапии расценивали частоту приступов мигрени, суммарное количество дней с головной болью или без таковой, необходимость дополнительного приема обезболивающих препаратов. Оба испытуемых лекарственных средства продемонстрировали достаточно высокую эффективность при хорошей переносимости и минимальных побочных эффектах. Вероятность наступления эффекта не была связана с наличием тех или иных биохимических маркеров в крови или особенностями психоэмоционального состояния пациентов.
Практически одновременно было поведено рандомизированное мультицентровое двойное слепое исследование, посвященное изучению эффективности применения a-дигидроэргокриптина (10 мг 2 раза в сутки) и блокатора кальциевых каналов флунаризина (5 мг 1 раз в сутки) [22]. В исследование были включены 135 больных, которые наблюдались в 5 специализированных медицинских центрах. На протяжении месяца больные получали плацебо, последующие 6 мес проводилась активная терапия, после наблюдение продолжалось еще 3 мес. Авторы отметили сходную эффективность изучавшихся препаратов — купирование болевого синдрома не менее чем на 50% имело место у половины больных, при этом несколько большая эффективность была зарегистрирована у пациентов, получавших a-дигидроэргокриптин. Положительный эффект заключался в урежении приступов мигрени, уменьшении их интенсивности, снижении потребности в дополнительном приеме обезболивающих препаратов.
Специальное исследование было посвящено изучению биодоступности и быстроты наступления эффекта при назначении таблетированной и растворимой форм производных спорыньи [24]. Исследование проводилось на 20 здоровых добровольцах, которые получали дигидроэрготоксина мезилат из расчета 9 мг 1 раз в сутки, представляющий собой комбинацию из четырех дигидрированных алкалоидов спорыньи (дигидроэргокорнин, дигидроэргокристин, a- и b-дигидроэргокриптин) в виде соли мезилата. Авторы смогли установить практически равную биодоступность алкалоидов. Незначительные отличия в достижении максимальной концентрации препарата в крови были обусловлены временем, необходимым для растворения таблетки. Полученные результаты позволили исследователям установить равную биодоступность разных лекарственных форм при том, что достаточно высокая назначавшаяся доза препарата характеризовалась хорошей переносимостью.
a-Дигидроэргокриптин в значительной степени метаболизируется гепатоцитами, метаболизм данного алкалоида осуществляется преимущественно цитохромом Р-450, изоформой CYP3A4 [23].
Вазобрал хорошо переносится, побочные эффекты встречаются достаточно редко и заключаются в возникновении тошноты, гастралгии, умеренной тахикардии. Как правило, указанные явления регрессируют самостоятельно и не требуют прекращения приема препарата.
Единственным противопоказанием к его применению является повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Таким образом, имеющиеся сведения позволяют рассматривать препарат Вазобрал в качестве эффективного и безопасного средства для предупреждения приступов мигрени.
Индекс лекарственных препаратов
Комбинированный препарат: (альфа-дигидроэргокриптина мезилат+кофеин): ВАЗОБРАЛ (Кьези фармасьютикалс)
Источник: Consilium Medicum том №10 / №2 / 2008 / Ревматология&Неврология