дилтиазем для чего назначают
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия
Состав
Одна таблетка пролонгированного действия содержит:
Активное вещество: дилтиазема гидрохлорид 90,00 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакотерапевтическая группа: блокатор «медленных» кальциевых каналов
Код АТХ
Фармакодинамика:
Дилтиазем является производным бензотиазепинов; обладает антиаритмической антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) тонус гладкой мускулатуры усиливает коронарный мозговой и почечный кровоток урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном (АV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла пациентов пожилого возраста у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SА) блокаду. Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет) но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (постнагрузки) что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных так и мелких артерий.
Антигипертензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным уровнем (у «нормотоников» отмечается минимальное влияние на АД). Снижение артериального давления отмечается как в положении «лежа» так и «сидя». Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к. гиперкатехоламинемии увеличению активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии ишемической болезни сердца гипертрофической кардиомиопатии снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.
Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.
Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.
Фармакокинетика:
— распределение: связь с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Объем распределения препарата в организме составляет около 53 л/кг массы тела. Проникает в грудное молоко.
— выведение: вьводится из организма через кишечник с желчью (65 %) а в меньшей степени почками (35 %). Период полувыведения из плазмы крови составляет 32-66 часов. Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.
Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.
У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.
Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Показания:
Противопоказания:
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Повышенная чувствительность к препарату и к другим производным бензотиазепина непереносимость лактозы дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция кардиогенный шок синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором) синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором) хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации) острая сердечная недостаточность инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) выраженная брадикардия желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS беременность период лактации возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожность следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек острой порфирией тяжелым стенозом устья аорты легкой или умереннойстепенью артериальной гипотензии атриовентрикулярной блокадой I степени в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка) гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином компенсированной хронической сердечной недостаточностью при тенденции к брадикардии в пожилом возрасте.
Дилтиазем снижает проводимость миокарда поэтому его с особой осторожностью назначают пациентам с АV блокадой I степени и с брадикардией. Осторожность необходима и при назначении пациентам с нарушением функции левого желудочка сердца.
Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам уже принимающим другие лекарственные средства в частности блокаторы β-адренергических рецепторов для приема внутрь. У данной группы пациентов процесс лечения следует проводить под тщательным наблюдением кардиолога!
Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать содержание мочевины в моче креатинина а также функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль за функцией печени. Для пожилых пациентов стандартные дозы следует приспособить.
Так как дилтиазем уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и может вызвать вторичную артериальную гипотензию необходимо контролировать АД в частности в начале курсового лечения пока терапевтические дозы еще не уточнены.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться период полувыведения дилтиазема.
Беременность и лактация:
С осторожность следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек острой порфирией тяжелым стенозом устья аорты легкой или умеренной степенью артериальной гипотензии атриовентрикулярной блокадой I степени в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка) гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином компенсированной хронической сердечной недостаточностью при тенденции к брадикардии в пожилом возрасте.
Способ применения и дозы:
Таблетки принимают внутрь целиком запивая небольшим количеством воды. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.
Обычно назначают по 90 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Средняя суточная доза составляет 180-240 мг. Максимальная суточная доза составляет 360 мг. Коррекцию режима дозирования можно проводить только через две недели.
Побочные эффекты:
Наиболее часто наблюдающиеся (во многих случаях связь с приемом препарата не установлена): отеки (24%) головная боль (21%) тошнота (19%) головокружение (15 %) сыпь(13 %) астения(12%).
С частотой менее 1 %: со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия аритмия брадикардия (менее 50/мин) или тахикардия AV блокада блокада ножек пучка Гиса развитие или усугубление сердечной недостаточности изменения на электрокардиограмме «приливы» крови выраженное снижение артериального давления ощущение сердцебиения обморок ортостатическая гипотензия желудочковая экстрасистолия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта анорексия запор или диарея нарушение вкуса диспепсия умеренное повышение активности щелочной фосфатазы аспартатаминотрансферазы аланинаминотрансферазы лактатдегидрогеназы жажда рвота повышение массы тела гепатит.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль общая слабость астения повышенная утомляемость тревожность головокружение сонливость бессонница депрессия состояние патологического страха экстрапирамидные нарушения паркинсонизм (атаксия «маскообразное» лицо «шаркающая» походка тугоподвижность рук или ног дрожание кистей и пальцев рук затруднение глотания);
Прочие: амблиопия повышение активности креатинфосфокиназы одышка носовое кровотечение раздражение глаз гипергликемия гиперурикемия импотенция судороги мышц заложенность носа никтурия костно-суставная боль полиурия сексуальная дисфункция звон в ушах.
Посмаркетинговый опыт: аллергические реакции алопеция ангионевротический отек (включая отек лица и периорбитальный отек) мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз экстрапирамидный синдром гиперплазия десен гемолитическая анемия удлинение времени кровотечения лейкопения пурпура ретинопатия миопатия тромбоцитопения эксфолиативный дерматит.
Наблюдались случаи генерализованной сыпи которая в некоторых случаях была проявлением лейкоцитокластического. васкулита; сообщалось о случаях инфаркта миокарда который не всегда легко отличить от проявлений имеющегося заболевания.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметли любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы: брадикардия выраженное снижение АД переходящее в коллапс нарушение атриовентрикулярной проводимости сердечная недостаточность кардиогенный шок асистолия.
Лечение: промывание желудка активированный уголь симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Одновременное применение дилтиазема с гипотензивными средствами может привести к резкому снижению артериального давления.
При одновременном применении с аденозином повышен риск развитияпролонгированной брадикардии.
Салицилаты дополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.
Одновременное применение с этанолом может привести к дополнительному сосудорасширяющему эффекту.
Риск миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном применении дилтиазема со статинами метаболизирующимися через СYP3А4 (например аторвастатин ловастатин флувастатин и симвастатин).
Одновременное применение с циметидином приводит к значительному увеличению уровня плазменных концентраций дилтиазема что в свою очередь может привести к его токсическому действию на сердечно-сосудистую систему.
Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и карбамазепина в плазме крови (40-70 %) и повышает риск возникновения побочных реакций в т.ч. атаксии нистагма диплопии головной боли рвоты спутанности сознания а также увеличивает концентрации циклоспорина дигоксина (до 50 %) имипрамина лития и мидазолама.
Увеличивается действие гипогликемических средств для приема внутрь (например клорпропамида и глипизида).
При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой возможно развитие интоксикации последним парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.
Прокаинамид хинидин и другие лекарственные средства вызывающие удлинение интервала QT повышают риск его значительного удлинения.
Может повышать биодоступность пропранолола.
Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) тиазидные диуретики и другие лекарственные средства снижающие АД усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.
Фенобарбитал диазепам рифампицин снижают концентрацию дилтиазема.
Повышает концентрацию в крови хинидина вальпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).
Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм).
Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.
Препараты лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота рвота диарея атаксия дрожание и/или шум в ушах).
Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты глюкокортикостероиды и эстрогены а также симптоматические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект.
При одновременном применении дилтиазема и индукторов CYP3A4 (фенитоина) возможно снижение уровня дилтиазема в сыворотке крови.
Одновременное применение с морацизином приводит к увеличению концентрации морацизина и снижению концентрации дилтиазема в крови.
Одновременное применение дилтиазема с антипсихотическими препаратами может усилить гипотензивный эффект.
При одновременном применении с нифедипином дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма на 50%.
Противовирусные средства (атазанавир ритонавир): повышение концентрации дилтиазема в плазме крови.
Дилтиазем значительно увеличивает плазменные концентрации мидазолама и триазолама и продлевает их период полувыведения. Особое внимание должно быть принято при назначении бензодиазепинов короткого действия метаболизирующимися через CYP3A4 у пациентов получающих дилтиазем.
Особые указания:
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме:
Так как дилтиазем уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и может вызвать вторичную артериальную гипотензию необходимо контролировать АД в частности в начале курсового лечения пока терапевтические дозы еще не уточнены.
Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:
Не следует прекращать прием препарата пока врач не сообщит Вам это. Очень важно не прекращать прием препарата даже если Вам стало лучше. Если вы прекратили принимать таблетки без совета врача ваше состояние может ухудшиться.
Особенности действий врача (фельдшера) пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:
Необходимо принять пропущенную дозу сразу как только обнаружится упущение. Затем продолжить прием по установленной схеме. Не следует принимать двойную дозу чтобы возместить пропущенный прием.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия по 90 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.
3 блистера (30 таблеток) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
АЛКАЛОИД АД Скопье, Blvd. Aleksandar Makedonski 12, 1000 Skopje, Republic of North Macedonia, Республика Северная Македония
Дилтиазем Ланнахер 90 мг : инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит:
Дилтиазема гидрохлорид………………………………………..90 мг
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе Список вспомогательных веществ.
Белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые и двояковыпуклые, без надсечки для разлома.
Показания к применению
длительное лечение ишемической болезни сердца, включая хроническую стабильную стенокардию, вазоспатическую стенокардию (стенокардия Принцметала) и стенокардию после инфаркта миокарда;
длительное лечение артериальной гипертензии.
Способ применения и дозы
Доза Дилтиазема Ланнахер назначается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая ежедневная доза составляет 180-360 мг.
При длительном лечении, после достижения постоянного терапевтического эффекта с применением более высокой дозы следует рассмотреть возможность снижения дозировки.
Также доступны Ланнахер ретард 180 мг, покрытые пленочной оболочкой.
Пожилым пациентам можно назначать обычную дозу начиная с нижней величины диапазона доз. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости и состояния функций печени и почек (см. Особые указания и меры предосторожности).
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести можно назначать обычную дозу. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости (см. Особые указания и меры предосторожности).
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью можно назначать обычную дозу. При необходимости, дозу следует скорректировать в зависимости от индивидуальной переносимости (см. Особые указания и меры предосторожности).
Данные относительно применения дилтиазема среди детей отсутствуют. По этой причине, детям не следует принимать Дилтиазем Ланнахер (см. Особые указания и меры предосторожности).
Таблетки следует принимать, запивая жидкостью, во время приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
острый инфаркт миокарда с застоем в легких, рентгенологически подтвержденным; сердечная недостаточность умеренной или тяжелой степени (NYHA III и IV);
выраженные нарушения проводимости (синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада и атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, кроме пациентов с функционирующим кардиостимулятором);
синдром преждевременного возбуждения желудочков (например, Вольфа-Паркинсона-Уайта) с трепетанием предсердий или фибрилляцией предсердий (риск желудочковой тахикардии);
одновременное внутривенное введение бета-блокаторов;
совместное применение с дантроленом при его внутривенном введении;
артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
брадикардия (при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
детский возраст (отсутствие соответствующих клинических данных); беременность;
тяжелые нарушения функций печени, почек.
Следует соблюдать осторожность в случае легкой сердечной недостаточности (NYHA I, II) синоаурикулярной блокады и атриовентрикулярной блокады первой степени.
Имеется недостаточно клинических данных по применению у детей.
Особые указания и меры предосторожности
Дилтиазем следует с осторожностью принимать пациентам с бессимптомной и легкой сердечной недостаточностью (NYHA I-II), а также с СА- и АВ-блокадой первой степени.
Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления и частоты сердечных сокращений для пациентов с нарушенной печеночной или почечной функцией, а также для пожилых пациентов. При необходимости, следует скорректировать дозировку.
По причинам, связанными с безопасностью, не следует резко прекращать прием дилтиазема для пациентов с ишемической болезнью сердца, особенно после длительного лечения или шунтирования, во избежание рецидива приступов стенокардии. Вместо этого, дозировку следует снижать постепенно.
В случае длительного лечения необходим контроль функции печени, особенно у предрасположенных пациентов.
Отсутствуют какие-либо данные относительно применения дилтиазема среди детей. По этой причине, детям не следует принимать Дилтиазем Ланнахер.
Дилтиазем Ланнахер содержит 40 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке. Их не следует принимать пациентам с редкими наследственными расстройствами обмена веществ (непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лекарственные средства, совместное применение с которыми противопоказано:
В исследованиях на животных наблюдалась летальная фибрилляция предсердий во время совместного в/в введения верапамила и дантролена. При сопутствующем в/в введении дилтиазема и дантролена человеку наблюдались миокардиальная депрессия и кардиогенный шок. По этой причине, следует избегать совместного в/в введения дилтиазема и дантролена.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности:
Риск повышения индуцированной литием нейротоксичности.
Повышают гипотензивный эффект и чувство слабости (оказывают аддитивный вазодилатационный эффект). Всем пациентам, проходящим лечение калиевыми антагонистами, другие дериваты нитратов должны назначаться только в постепенно увеличивающихся дозах.
Повышает уровень циркулирующего теофиллина.
Угнетение сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, а также расширение сосудов, связанные с действием анестетиков могут быть усилены блокаторами кальциевых каналов. При одновременном использовании анестетиков и блокаторов кальциевых каналов следует тщательно подбирать их дозы.
Повышают гипотензивный эффект. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа-антагонистов должна быть заранее взвешена и должна назначаться только при строгом контроле артериального давления.
Повышают риск брадикардии.
При комбинированном приеме с дилтиаземом рекомендуется осторожность, особенно у пожилых пациентов и при приеме высоких доз препарата.
Могут вызывать нарушения сердечного ритма (чрезмерная брадикардия, нарушение AV проводимости), синоаурикулярные и атриовентрикулярные нарушения проводимости импульсов и остановка сердца (обладают синергическим эффектом). Прием этой комбинации лекарственных средств должен осуществляться только при клиническом и ЭКГ мониторинге, особенно в начале лечения.
Остальные антиаритмические средства
Дилтиазем также является антиаритмическим средством, поэтому не рекомендуется его назначение вместе с другими антиаритмическим средствами (из-за риска аддитивного повышения нежелательных воздействий на сердце). Это сочетание лекарственных средств должно применяться только при клиническом и ЭКГ мониторинге.
Повышает уровень циркулирующего карбамазепина.
Рекомендуется определить концентрации карбамазепина в плазме крови, чтобы в случае необходимости можно было скорректировать дозу.
При лечении рифампицином возникает риск снижения уровня дилтиазема в плазме крови. Следует тщательно наблюдать за пациентами в начале и при окончании лечения рифампицином.
Антагонисты Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин)
Повышение концентрации дилтиазема в плазме крови. За пациентами, которые в дополнение к своему лечению дилтиаземом начинают или завершают прием анти-Н2-веществ, должно осуществляться тщательное наблюдение. В таких случаях может возникнуть необходимость установить суточную дозу дилтиазема.
Повышает уровень циркулирующего циклоспорина.
В процессе комбинированной терапии и после ее окончания рекомендуется снизить дозу циклоспорина, осуществлять мониторинг ренальной функции и установить уровень циклоспорина так, чтобы могла быть определена доза дилтиазема.
Антигипертензивные препараты, три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты
Происходит усиление гипотензивного эффекта.
Миорелаксанты типа кураре
Дилтиазем может усилить нервно-мышечную блокаду.
Кальциевые соли, витамин D
Повышенные сывороточные уровни кальция могут ослабить эффекты дилтиазема.
Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует особого внимания:
Ввиду потенциального аддитивного действия необходима осторожная корректировка дозы у пациентов, которые принимают дилтиазем вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на частоту сердечных сокращений и/или внутрижелудочковую проводимость. Дилтиазем метаболизируется цитохромом CYP3 А4.
Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)
Дилтиазем значительно повышает концентрации в плазме крови мидазолама и триазолама и удлиняет время их полувыведения. Особое внимание должно быть уделено одновременному назначению кратковременных бензодиазепинов, метаболизируемых путем цитохрома CYP3 А4.
Подавление метаболизма метилпреднизолона (CYP3 А4) и подавление Р-гликопротеина.
За пациентами, которые начинают лечение метилпреднизолоном, должно быть установлено наблюдение. Может возникнуть необходимость утонить дозу метилпреднизолона.
Дилтиазем как ингибитор цитохрома CYP3 А4, значительно повышает AUC некоторых статинов. При одновременном приеме дилтиазема со статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3 А4, может повыситься риск миопатии и рабдомиолиза. Если это возможно, следует исключить одновременный прием дилтиазема и статинов, метаболизируемых цитохромом CYP3 А4, в противном случае рекомендуется осуществлять мониторинг признаков и симптомов потенциальной токсичности статина.
Беременность и лактация
Данные о применении дилтиазема у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность (см. Доклинические данные по безопасности). Применение лекарственного средства Дилтиазем Ланнахер во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, не рекомендуется (см. Противопоказания).
Дилтиазем проникает в грудное молоко. В связи с этим, не следует применять Дилтиазем Ланнахер во время лактации (см. Противопоказания).
Влияние на способность управления транспортными средствами или механизмами
Ввиду некоторых реакций, возникающих в индивидуальном порядке, способность управления транспортными средствами и механизмами может быть нарушена. Это может встречаться в начале лечения, во время замены препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Нежелательные реакции, возникающие в результате применения лекарственного средства Дилтиазем Ланнахер, сгруппированы на основании системно-органных классов, внутри которых разделены на группы по частоте возникновения:
Передозировка
Токсичная доза для человека не известна. Препарат достаточно быстро метаболизируется в организме и содержание в крови дилтиазема после приема стандартной дозы может варьировать в десять раз.
В случае передозировки дилтиазема может возникнуть гипотензия, брадикардия, блокада сердца и сердечная недостаточность.
Лечение передозировки зависит от типа и степени тяжести симптомов.
Помимо промывания желудка и лечения с помощью адсорбентов (активированного угля), могут потребоваться следующие меры:
Низкое кровяное давление
Правильное положение пациента, объемная заместительная терапия, допамин или норэпинефрин, при необходимости.
Брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
Атропин, изопреналин, орципреналин, кардиостимулятор при необходимости.
Изопротеренол, допамин, добутамин, диуретики.
Непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, ЭКГ-мониторинг, последующие неотложные меры, такие как дефибрилляция или сердечный стимулятор.
Симптомы интоксикации очень хорошо купируются внутривенным введением 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция, при необходимости.
Выведение активного вещества с помощью гемодиализа невозможно по причине высокой способности к связыванию с белками (примерно 80%).
Фармакотерапевтическая группа
Селективные блокаторы медленных кальциевых каналов с прямым действием на сердце; бензотиазепиновые производные. Код ATX: C08DB01.
Дилтиазем принадлежит к фармакотерапевтической группе антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов). Схема действия основана на ингибировании вхождения кальция в миокардиальные клетки (система водителей ритма, система сердечной проводимости, функционирующий миокард) и в клетки сосудистых гладких мышц.
Дилтиазем эффективен против стенокардии благодаря расширению коронарных артерий и снижению миокардиального потребления кислорода путем сокращения постнагрузки на сердце. Дилтиазем действует гипотензивно посредством периферического расширения сосудов и снижения системного сосудистого сопротивления.
Дилтиазем также работает как противоаритмический препарат, особенно посредством ингибирования проводимости атриовентрикулярного узла. Нормальная предсердная и желудочковая проводимость миокарда не затрагивается. Практически не влияет на формирование импульса синусового узла. В случае дисфункции синусового узла может произойти прекращение активности синусового узла или синоаурикулярная блокада.
Потенциал заметного отрицательного инотропного эффекта обычно компенсируется снижением постнагрузки, снижением миокардиального потребления кислорода, а также посредством рефлекторной симпатической активации при терапевтическом диапазоне дозирования, в том числе у пациентов с относительно нормальной функцией миокарда.
При применении дилтиазема совместно с нитратами сообщалось о возникновении аддитивных эффектов у пациентов, страдающих стенокардией.
Дилтиазем практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; имеются данные, что биодоступность составляет около 40-50% ввиду экстенсивного печеночного пресистемного метаболизма.
Дилтиазем демонстрирует нелинейную кинетику, таким образом его биодоступность увеличивается с дозой чрезвычайно непропорционально.
Дилтиазем приблизительно на 70-80% связывается с белками плазмы (приблизительно на 35-40% с альбумином).
Дилтиазем метаболизируется в печени многофункциональными оксидазами цитохрома Р450. Лишь 2-4% поступает в мочу в неизменном виде. Два метаболита, дезацетил-дилтиазем и N-диметил-дилтиазем обладают сниженным фармакологическим действием.
Дилтиазем и его метаболиты выводятся через кишечник с желчью и почками.
Период полувыведения составляет около 4-10 часов.
Кинетика у особых групп пациентов
У пациентов с нарушенной печеночной функцией может быть повышена биодоступность и замедлено выведение.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дилтиазема не отличается от таковой у здоровых лиц.
В клинических исследованиях дилтиазема принимало участие недостаточное количество лиц в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить различия в фармакокинетике в сравнении с более молодыми пациентами. По данным других клинических испытаний, не выявлено различий между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, назначать дозу для пожилых людей необходимо осторожно, начиная с нижней величины диапазона доз из-за большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности многократной дозы, мутагенности и канцерогенности не наблюдались какие-либо значимые риски для человека.
Исследования репродуктивной токсичности у мышей, крыс и кроликов продемонстрировали повышенную эмбриональную и фетальную смертность, а также аномалии скелета. У крыс была повышена перинатальная смертность потомства.
Список вспомогательных веществ
Лактозы моногидрат, полиакрилат дисперсионный 30%, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер аммония метакрилата (тип Б), гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.