димексид что лучше гель или раствор что лучше

Димексид гель Фармтехнология : инструкция по применению

Инструкция

Описание лекарственной формы

Однородный, прозрачный или почти прозрачный гель от бесцветного до светло-жёлтого цвета, со специфическим запахом. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Состав

1 г геля содержит в качестве действующего вещества 250 мг или 500 мг диметилсульфоксида.

Вспомогательные вещества: карбомер, диэтаноламин, ментол рацемический, вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие средства для местного применения при болях в суставах и мышцах.

Показания к применению

Применяют для снятия болевого синдрома при комплексной терапии ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоартроза, артопатии, радикулита, для лечения ушибов, повреждения связок, травматических инфильтратов, при терапии узловатой эритемы.

Способ применения и дозировка

Наружно. Взрослым и детям старше 12 лет лекарственное средство наносят тонким слоем на пораженную область 1-2 раза в день и легко растирают. Для применения на чувствительных участках используют Димексид, гель для наружного применения 250 мг/г. Продолжительность лечения 10-14 дней. Повторные курсы могут проводиться не менее чем через 10 дней.

Побочное действие

Обычно лекарственное средство хорошо переносится, однако у части больных возможно появление аллергических реакций, зудящего дерматита, эритемы, ощущения сухости кожи, жжение, усиление пигментации кожи, чесночный запах выдыхаемого воздуха. В единичных случаях возможен бронхоспазм. Некоторые больные плохо воспринимают запах лекарственного средства, что может сопровождаться тошнотой, позывами на рвоту.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к диметилсульфоксиду или другим компонентам лекарственного средства, нарушение функций печени и/или почек, выраженная сердечнососудистая недостаточность, выраженный атеросклероз, стенокардия, глаукома, катаракта, инфаркт миокарда, инсульт, кома.

Беременность и лактация

применение лекарственного средства противопоказано при беременности и лактации. На время лечения лекарственным средством грудное вскармливание необходимо прекратить.

не использовать у детей младше 12 лет.

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. В этих случаях лекарственное средство следует отменить, промыть поврежденное место, лечение симптоматическое.

Меры предосторожности

Не наносить лекарственное средство на поврежденную кожу и кожу с проявлениями аллергии. Не наносить на кожу лица. Следует избегать попадания лекарственного средства на слизистую оболочку глаза. При случайном попадании необходимо немедленно промыть водой.

С осторожностью назначают пациентам с отягощенным аллергоанемнезом, а также лицам, страдающим ишемической болезнью сердца.

Учитывая возможность индивидуальной непереносимости лекарственного средства, рекомендуется проводить лекарственную пробу на переносимость. Для этого гель тонким слоем наносят на кожу локтевого сгиба. Появление резкого покраснения и зуда свидетельствуют о повышенной чувствительности к димексиду. Данному пациенту не следует назначать димексидсодержащие лекарственные средства. При возникновении аллергических реакций на димексид в процессе лечения, препарат отменяют.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство применяют с осторожностью одновременно с другими лекарственными средствами, поскольку возможно как усиление их специфической активности, так и усиление их токсичности. Однако, возможно применение данного лекарственного средства в сочетании с гепарином, антибиотиками и НПВС. Повышает абсорбацию и увеличивает эффект других местно применяемых лекарственных средств. Повышает гиперчувствительность микроорганизмов к аминогликозидам и бета-лактамным антибиотикам, хлорамфениколу, рифампицину, гризеофульвину. Усиливает действие и увеличивает всасывание этанола, инсулина. Сенсибилизирует организм к действию лекарственных средств для общей и местной анестезии.

Источник

Сравнительный анализ применения Димексид-геля и раствора димексида у больных с вертеброгенными дорсалгиями

Бойнова И.В., Рогожина Е.С.ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск

Актуальность. По данным ВОЗ, у девяти человек из десяти хотя бы раз в жизни возникали боли в спине, примерно у каждого четвертого – ежегодно, а у 5% населения боли в спине приводят к длительной утрате трудоспособности. Самая частая локализация болей в спине – это пояснично-крестцовая область, реже они возникают в области грудного отдела позвоночника.

Устранение болевого синдрома является основной задачей лечащего врача, поскольку без этого невозможно восстановление нормальной биомеханики двигательного акта и полноценная реабилитация пациента. Для этой цели в качестве препарата первой линии, как правило, используют нестероидные противовоспалительные препараты, современный арсенал которых весьма велик, но их применение ограничивается большим количеством побочных эффектов и наличием множества противопоказаний. Поэтому зачастую у ряда пациентов на первый план выходят лекарственные средства для местного применения. Основными критериями, влияющими на выбор данных препаратов, является их хорошая переносимость и достаточная аналгетическая активность.

Целью настоящего исследования был сравнительный анализ эффективности и переносимости препаратов, содержащих диметилсульфоксид – димексид – гель и раствор димексида у пациентов с вертеброгенными дорсалгиями.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1) оценить выраженность расстройств двигательной функции позвоночника и степень нарушения жизнедеятельности пациентов до и после лечения димексид – гелем и раствором димексида;

2) провести анализ динамики восприятия боли у больных с дискогенными дорсалгиями на фоне лечения указанными препаратами;

3) оценить характер и частоту встречаемости побочных эффектов у больных, принимавших диметилсульфоксид;

4) сделать вывод о комплаенсе пациентов при лечении данными лекарственными средствами.

Методы. Выполнено открытое сравнительное исследование эффективности лечения 60 пациентов от 27 до 65 лет: 34 мужчин (57%) и 26 женщин (43%) с вертеброгенными дорсалгиями находившихся на лечении в неврологическом отделении МРКБ и обратившихся за консультативной помощью на кафедру нервных болезней и психиатрии МГУ им. Н.П. Огарева. Методом случайной выборки больные были разделены на две группы по 30 человек, сопоставимые по полу, возрасту и клиническим характеристикам. Первая группа больных (n=30) получала местные втирания димексид – геля 25% (ООО «Фармамед.РФ», г. Санкт-Петербург) 2 раза в день. Второй группе пациентов (n=30) были назначены аппликации с 25% раствором димексида (ООО «Тульская фармацевтическая фабрика», г. Тула или ОАО «Марбиофарм», г. Йошкар-Ола) также 2 раза в день. Общая длительность терапии составила 14 дней. Наряду с диметилсульфоксидом пациенты по показаниям получали сосудистые препараты, витамины, озонотерапию, ИРТ. Некоторые больные посещали занятия с психотерапевтом.

Критериями включения пациентов в исследование были:

– острое, подострое и хроническое (в стадии обострения) течение вертеброгенных дорсалгий, в том числе вызванных грыжами МПД, не требующими оперативного лечения, подтвержденными с помощью нейровизуализации (рентгеновская компьютерная или магниторезонансная томография);

– умеренный или выраженный болевой синдром (оценка по визуальной аналоговой шкале более 3 баллов);

– прекращение приема НПВП, психотропных и иных средств противоболевой направленности и влияющих на порог болевой чувствительности, не менее чем за 5-7 дней до начала исследования;

– письменное информированное согласие больного на участие в исследовании.

Критериями исключения пациентов из исследования были:

– опухолевые, инфекционно-воспалительные или иные заболевания позвоночника, требующие специального лечения;

– наличие абсолютных показаний к нейрохирургическому лечению;

– последствия оперативного вмешательства на позвоночнике;

– язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

– повышенная чувствительность к применяемым препаратам;

– психические заболевания, серьезные или нестабильные соматические заболевания;

– отказ больного от участия в исследовании на любом из этапов выполнения работы.

Пациентов осматривали до начала лечения и в конце курса терапии. Подробно собирался анамнез, проводился неврологический осмотр с оценкой ограничения подвижности позвоночника (латеральная, передняя, задняя флексия позвоночника, объем осевой ротации, тесты Томайера и Шобера), наличия болезненности при пальпации остистых отростков или паравертебральных точек, мышечно-тонического синдрома и симптомов натяжения. Для изучения динамики болевого синдрома до и после лечения использовали 10-бальную визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), где пациент самостоятельно отмечает интенсивность болевых ощущений в покое.

Также в течение всего исследования оценивались наличие и выраженность побочных явлений. Переносимость препаратов определялась по 4-х бальной шкале: отличная, хорошая, удовлетворительная, плохая. Учитывалась субъективная оценка результата лечения пациентом по пятибалльной шкале оценок: отличный эффект, хороший, улучшение, без эффекта, ухудшение.

В специальной анкете отмечалось количество израсходованных тюбиков геля или флаконов раствора за курс лечения.

Полученные результаты. Трое больных выбыли из исследования. У одного пациента второй группы развился выраженный контактный дерматит после первой аппликации раствора димексида, двое пациентов первой группы не явились на повторный прием после окончания курса лечения. Заполненных анкет от них не поступало.

И в первой, и во второй группе больных достоверно улучшились общее состояние и все клинические параметры, включая выраженность боли, и утреннюю скованность, ограничение подвижности позвоночника, в том числе оцениваемые по результатам тестов Томайера и Шобера. Статистически значимых различий между двумя группами выявлено не было. Хороший и отличный результат в отношении купирования болевого синдрома был отмечен у 17 пациентов (60,7%) из 28-и, лечившихся димексид – гелем и у 19 (65,5%) из 29-и, получавших аппликации димексида, удовлетворительный результат выявлен у 8 (28,6%) больных первой группы и у 8 (27,6%) – второй. Минимальный эффект от лечения зафиксирован у 3-х (10,7%) и 2-х (6,8%) пациентов соответственно. Уменьшение утренней скованности и увеличение подвижности позвоночника отмечали практически все пациенты, находившиеся под наблюдением. Болезненность при пальпации остистых отростков или паравертебральных точек до начала лечения в той или иной степени наблюдалась у 100% обследуемых пациентов. После окончания курса терапии данный симптом был зафиксирован лишь у 4 (14,3%) пациентов первой группы и у 5 (17,2%)– второй. Мышечный дефанс до лечения выявлялся у пяти пациентов первой группы и у шести – второй. По окончанию периода наблюдения он отмечался у 2 и 3 пациентов соответственно.

При анализе опросника Ролланда-Морриса уровень самооценки боли достоверно уменьшился к концу курса лечения с 15,0 до 6,6 в первой группе пациентов и с 14,2 до 5,9 во второй группе без статистически значимых различий между пациентами 1-ой и 2-ой группы.

В первой группе пациентов, включенных в исследование средняя интенсивность боли по ВАШ до лечения составляла 7,3±0,5 балла, во второй – 6,89±0,7. Различия между группами были минимальными и не достигали уровня статистической значимости.

После лечения 8 (28,6%) пациентов, получавших втирания димексид – геля, отмечали полное исчезновение боли, 9 (32,1%) жаловались на слабые болевые ощущения, и лишь 8 (28,6%) пациентов отметили уменьшение боли до умеренной. Во II группе 9 (31,0%) больных отмечали исчезновение боли, 10 (34,5%) опрошенных беспокоила слабая боль, 8 (27,6%) человек оценивали свою боль как умеренную. У 3-х (10,7%) больных I-ой группы и у 2-х (6,8%) II-ой сохранялись сильные болевые ощущения. Таким образом, при проведении межгруппового сравнения по данному показателю не было обнаружено статистически достоверное преимущество одного лекарственного средства перед другим.

До начала курса лечения 6 пациентов первой группы и 8 человек из второй группы предъявляли различные жалобы со стороны органов желудочно-кишечного тракта (изжога, тошнота, чувство дискомфорта в эпигастральной области, болезненность или неприятные ощущения при пальпации в зоне эпигастрия). Почти все эти пациенты имели в анамнезе язвенную болезнь желудка, 12-перстной кишки или гастрит и вышеуказанные жалобы были спровоцированы предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами. После окончания проводимого нами курса лечения никто из этих пациентов не отметил ухудшения своего состояния.

Что касается переносимости препаратов, то в группе лечившихся димексид – гелем все пациенты отметили её как отличную. В группе получавших аппликации раствора димексида сложилась следующая ситуация: отличной оценили свою переносимость 11 (37,9%) человек, хорошей – 9 (31,0%), удовлетворительной – 8 (27,6%) и плохой – 1 (3,4%). Аллергических реакций и других побочных эффектов у испытуемых первой группы не наблюдалось. У некоторых больных второй группы отмечались гиперемия и сухость кожных покровов, зуд и покалывание в месте аппликации.

Анализируя субъективную оценку своего лечения пациентами, можно сделать следующие выводы: ухудшения своего лечения после 2-х недельного курса терапии никто из пациентов не зафиксировал. Отличный эффект был отмечен 8 (28,6%) пациентами первой группы и 8 (27,6%) – второй, хороший – 9 (32,1%) и 10 (34,5%) пациентами, удовлетворительный – 8 (28,6%) и 9 (31,0%) больными соответственно. Не обнаружили улучшения своего состояния 3 (10,7%) пациента, лечившихся димексид – гелем и 2 (6,8%) пациента, получавших аппликации 25% раствора диметилсульфоксида.

По расходу препаратов были получены следующие данные. Одного тюбика димексид – геля пациентам хватало на 8-15 применений, в зависимости от количества средства, используемого на одно втирание на различной площади поверхности тела разными пациентами. Таким образом, на курс лечения (14 дней) было потрачено 2 или 3 тюбика геля по 30 грамм. Одного флакона по 100 мл 99% раствора диметилсульфоксида после разведения до 25% раствора было достаточно для проведения 4-9 процедур (следует учитывать и потери вещества при проведении аппликаций), следовательно, на весь период терапии требовалось от 3 до 7 флаконов данного средства.

При ответе на вопрос об удобстве применения данной формы выпуска 100% пациентов, получавших нанесения на кожу геля отметили, что она очень удобна, не требует помощи со стороны других лиц, использовании дополнительных средств (покупка марли, медицинской пленки), не имеет неприятного запаха, не оставляет пятен на одежде и тюбик всегда можно взять с собой в поездку. Почти все опрашиваемые, которые лечились раствором димексида отметили неприятный запах лекарственного средства и большие сложности при самостоятельном проведении аппликации.

Выводы. Таким образом, и димексид – гель и раствор димексида достаточно хорошо уменьшали проявления болевого синдрома и в одинаковой степени приводили к регрессу неврологической симптоматики, что расширяло функциональные возможности пациентов. Но у пациентов, лечившихся гелем в отличие от пациентов, получавших терапию в виде аппликаций, не было зафиксировано побочных эффектов и комплаенс в этой группе был гораздо выше. Это позволяет рекомендовать димексид – гель как эффективное и безопасное средство для лечения больных с вертеброгенными дорсалгиями, что необходимо учитывать при выборе формы выпуска для проведения курсового лечения

Источник

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИМЕКСИД-ГЕЛЯ И ПЛАЦЕБО ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВЕРТЕБРОГЕННЫМИ ДОРСАЛГИЯМИ

Актуальность. По результатам отчета Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Женеве (2003г.) боль в позвоночнике «достигла масштабов эпидемии» [11, С. 50-55]. Частота болей в позвоночнике приводящих к нарушению повседневной активности и вынуждающих людей обращаться за медицинской помощью, достигает 80% во всем мире [1, С. 6-10, 5, С. 51-55]. В России частота дорсопатий составляет 71- 80% среди всех заболеваний периферической нервной системы [6, С. 24].

В настоящее время показатели распространѐнности вертеброневрологической патологии имеют тенденцию к росту [3, С. 11-16.]

При своевременном лечении болевой синдром купируется в течение 1-2 недель, а в 20% наблюдается хронизация заболевания [7, С. 590-593]. Кроме того, пик заболеваемости приходятся на работоспособный возраст 30-55 лет. [5, С. 86]. Это обуславливает экономическое значение вертеброгенных заболеваний, что связано с возрастающими прямыми затратами на лечение больных, так и непрямыми затратами в связи с временной утратой трудоспособности [12, P. 496-500].

Основными задачами лечения являются купирование болевого синдрома, неврологических симптомов, а также предотвращение хронизации заболевания. Приоритет отдается консервативной терапии.

Эффективность НПВП в купировании болевого синдрома была неоднократно подтверждена в рандомизированных контролируемых исследованиях [2, С. 11-16, 5. С. 51-55]. Это обусловлено их выраженным противовосполительным и анальгезирующим эффектом. Однако, при лечении НПВП имеется широкий спектр нежелательных явлений.

Ежегодно НПВП индуцированная гастропатия приводит к 100-200 тыс. госпитализациям и 10-20 тыс. смертельных исходов [8, С. 47-50]. Большое внимание уделяется кардиоваскулярным нежелательным явлениям НПВП, в частности инфаркту миокарда и нарушению мозгового кровообращения [10, С. 71-78]. Профилактика, и особенно, лечение класс-специфичных осложнений представляет одну из наиболее важных ятрогенных проблем медицины.

Следовательно, перед началом терапии необходимо взвесить соотношение ожидаемой пользы и возможной опасности осложнений в каждом конкретном случае, особенно если боль в спине не сопровождается другими симптомами, которые могли бы свидетельствовали о заболевании позвоночника или вовлечении в процесс структур нервной системы. Все вышесказанное создает предпосылку для поиска новых путей эффективного лечения вертеброгенной боли. Одной из возможностей решения этой проблемы является применение локальных средств.

Принципиально важной особенностью их использования является преимущественно местное действие, притом что в кровоток возможно попадание лишь незначительного количества лекарственного препарата. Соответственно, системные эффекты их применения, в том числе негативные, оказываются минимальными [9, С. 85-89].

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности препарата местного типа действия (димексид-геля) с плацебо у больных с вертеброгенными дорсалгиями.

Дизайн исследования. На базе неврологического отделения МРКБ проведено клиническое исследование 68 пациентов в возрасте от 18 до 77 лет с острым, подострым и хроническим (в стадии обострения) течением вертеброгенных дорсалгий в том числе вызванных грыжами межпозвонковых дисков, не требующих оперативного лечения, подтвержденных с помощью нейровизуализации. Также критериями включения явились умеренный или выраженный болевой синдром (оценка по визуальной аналоговой шкале более 3 баллов); отсутствие клинически значимого нарушения функции печени и ЖКТ, а также согласие больного на участие в исследовании.

Из исследования были исключены пациенты с опухолевыми и инфекционно-воспалительными вертеброгенными заболеваниями, сопутствующей неврологической патологией, с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, с психическими и нестабильными соматическими заболеваниями, а также те, которые имели абсолютные показания к оперативному вмешательству или последствия оперативного вмешательства на позвоночнике.

Больные были разделенны случайны образом на 2 группы. 38 человек первой группы получали димексид-гель 25%, вторая группа больных, 30 человек, использовала плацебо. Пациенты наносили препараты на кожу в болезненной области 2 раза в сутки, слегка втирая.

Препараты местного типа действия назначались в комплексной терапии (миорелаксанты, сосудистая терапия, витамины группы В, антидепрессанты, массаж, ЛФК, ИРТ).

Общая длительность лечения составила 10 дней. Больных обследовали исходно (до начала лечения) и в конце курса терапии. Для определения субъективного ощущения пациентом боли в момент исследования и для определения динамики интенсивности боли под влиянием терапии использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Для оценки степени тяжести мышечного синдрома рассчитывали индекс мышечного синдрома (ИМС). Степень нарушения качества жизни оценивали по опроснику Роланда-Морриса. Также определяли выраженность ограничения движения в пораженном отделе позвоночника в градусах.

Результаты и обсуждение. У всех респондентов длительность заболевания составляла не менее 1 года, а продолжительность болевого синдрома до лечения 18,4±5,3 дня. В неврологическом статусе у всех пациентов до начала терапии определялась болезненность при пальпации остистых отростков, паравертебральных точек пораженного отдела позвоночника и мышечное напряжение.

Интенсивность боли по ВАШ до лечения в изучаемых группах достоверно не различалась и составляла 7,46±0,76 балла (1 группа, получавшая димексид-гель), 7,13±1,02 баллов (2 группа, получавшая плацебо). После лечения интенсивность боли в первой группе составляла 2,58±0,59 балла по ВАШ, и была достоверно меньше, чем у пациентов 2 группы — 4,73±1,13 балла (p Рубрика: Медицинские науки Отмечено: Конференция №12

Источник

Диметилсульфоксид — вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата

Диметилсульфоксид, известный с конца XIX века, обладает рядом ценных фармакологических эффектов. Это антиоксидант, вещество с противогрибковым и противомикробным действием, криоконсервант, анальгезирующее и противовоспалительное средство, диуретик, вазоди

Dimethyl sulfoxide which is known since the end of XIX century, has a number of important pharmacological effects. This is an antioxidant, a substance with antimycotic and antimicrobial effects, cryoconservant, analgesic and anti-inflammatory drug, diuretic, vasodilatator. Analgesic and anti-inflammatory activities are performed also due to influence on NLRP3-inflamasomes and cytokines, as well as properties of penetrant and enhancer, make dimethyl sulfoxide attractive for treatment of musculoskeletal diseases.

Диметилсульфоксид (ДМСО) впервые был синтезирован в 1866 г. А. М. Зайцевым в реакции окисления диметилсульфида азотной кислотой. В XIX веке химики идентифицируют ДМСО как побочный продукт обработки древесины в бумажной промышленности и не проявляют к нему особого интереса. В 1958 г. была обнаружена уникальная способность ДМСО растворять многие неорганические и органические соединения, за что его иногда называли сверхрастворителем. В 1960 г. в СССР было налажено промышленное производство ДМСО, и почти сразу начали появляться сообщения по использованию вещества в медицинcкой практике. В Европе и США до 1963 г. ДМСО использовали в качестве промышленного растворителя и для криоконсервации тканей. В 1963 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобряет первое клиническое исследование ДМСО, в 1965 г. запрещает клиническое исследование ДМСО из-за появления изменений роговицы и хрусталика глаза у экспериментальных животных (что в дальнейшем было опровергнуто доклиническими и клиническими исследованиями на молодых приматах и людях), а в 1966 г. позволяет изучать ДМСО при серьезных патологиях, таких как склеродермия, постоянный опоясывающий герпес и тяжелый ревматоидный артрит. В 1972 г. FDA поручает обзор всех имеющихся данных по ДМСО Национальной академии наук, в 1978 г. предоставляет маркетинговое одобрение для Rimso, первого коммерческого ДМСО-препарата, а с 1980 г. больше не регулирует исследования ДМСО. В 2009 г. FDA дает одобрение первой актуальной рецептуре нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) с ДМСО [1], хотя исследования подобных прописей начаты существенно раньше. В то же время происходит активное использование ДМСО в СССР и затем в странах постсоветского пространства. В данном обзоре представлены современные взгляды на безопасность ДМСО и его эффективность при заболеваниях опорно-двигательного аппарата в качестве монотерапии и компонента комбинированной терапии.

Физико-химические свойства

ДМСО, (СН₃)₃SO₄, является диполярным органическим соединением с молекулярной массой 78,13. Это стабильная, бесцветная, нелетучая, гигроскопичная жидкость с сероподобным запахом и слегка горьким вкусом. ДМСО полностью смешивается с водой в любой пропорции и действует как акцептор водородных связей. ДМСО может образовывать комплексы с множеством соединений, включая катионы металлов, различные лекарственные средства и компоненты ткани, крови, плазмы, спинномозговой жидкости и т. д. Может действовать как окислитель и восстановитель. При действии в качестве окислителя ДМСО восстанавливается до диметилсульфида, а при действии в качестве восстановителя окисляется до диметилсульфина [2, 3].

Безопасность применения ДМСО

Величина дозы ДМСО, приводящей к 50-процентной смертности ЛД₅₀, согласно данным отечественных исследователей лежит в пределах 2–12 г/кг для различных видов животных при приеме с пищей [4].

Обширный массив данных о токсичности ДМСО был получен в рамках программы «Большой объем производства» Агентства по охране окружающей среды США (United States Environmental Protection Agency, EPA) [5]. ДМСО продемонстрировал низкую острую или хроническую токсичность для животных, растений или водных организмов [6]. Доза ЛД₅₀ при разовом пероральном приеме варьирует между 4 и 29 г/кг у различных лабораторных животных, включая грызунов, собак и приматов, у крыс составляет 17,4–28,3 г/кг [7]. При внутривенном введении ЛД₅₀ составляет 2,5–8,9 г/кг для различных видов животных [8, 9].

ДМСО не перечислен в качестве канцерогена регулирующими органами [10] и не обладает мутагенными свойствами в стандартных тестах. Из-за отсутствия мутагенной активности он широко используется в качестве растворителя в тестах на мутагенность [11]. Не было зарегистрировано никакой генотоксичности после применения ДМСО в качестве лекарственного средства, также подобных эффектов не было зарегистрировано у рабочих в течение 40 лет промышленного производства [12]. ДМСО не обладает эмбриотоксичностью и используется в качестве крио­консерванта для спермы и эмбрионов млекопитающих. В связи с такой низкой токсичностью было высказано предположение, что ДМСО может быть подходящим средством трансдермальной доставки лекарств, плохо растворимых в других растворителях, непосредственно к месту их действия. Хотя ДМСО быстро абсорбируется через кожу, при трансдермальном введении он проявляет невысокую токсичность. Дозы ЛД₅₀ после местного применения составляли от 40 (для крыс) до 50 (для мышей) г/кг у грызунов и 11 г/кг у собак и приматов. Маловероятно, что такие высокие концентрации могут быть достигнуты во время клинического использования составов для местного применения. Было признано, что топическое нанесение ДМСО может привести к местным кожным реакциям, таким как покраснение, зуд или жжение в месте применения [13]. Такие реакции обычно бывают мягкими и самоограничивающимися и редко требуют прекращения лечения [14–18]. Диметилсульфоксид метаболизируется в организме человека до диметилсульфона и диметилсульфида, который выводится через легкие [19]. Данный эффект, придающий дыханию чесночный, спаржевый или устричный запах, практически отсутствует, когда ДМСО используется местно в высокоочищенной форме в качестве пенетранта [14, 20]. Исследования местно-раздражающего действия на глаза не выявили у людей признаков токсичности даже при непосредственном нанесении [21–23]. Благоприятный профиль безопасности ДМСО иллюстрируется в 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с остеоартрозом (ОА) коленного сустава. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением ДМСО, были сухость кожи (11,2%) и контактный дерматит без везикул (3,1%) [14]. Схожий результат продемонстрирован в исследовании безопасности применения комбинированного препарата диклофенака и ДМСО в дозе 40 капель 4 раза в день на протяжении до 1 года на пораженный сустав пациентам с ОА коленных суставов [24].

Применение ДМСО в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата

Для понимания эффективности применения ДМСО при заболеваниях опорно-двигательного аппарата необходимо разобраться в механизмах реализации наиболее актуальных при данных патологиях эффектов: собственных противовоспалительного и обезболивающего и свойств пенетранта и энхансера (рис.), позволяющих доставить к очагу воспаления молекулы других лекарственных препаратов, например, нестероидных противовоспалительных средств.

Подходы к описанию механизмов действия ДМСО со временем менялись в связи с накоплением тех или иных экспериментальных данных. Их «эволюция» отражена в табл. 1.

В статье Williams и соавт. [34] сформулированы следующие требования к идеальному пенетранту и энхансеру:

В статье Simon и соавт. показано, что ДМСО соответствует большинству этих требований [14].

По ДМСО проведено более 40 тысяч исследований, выводы которых в подавляющем большинстве подтверждают терапевтическую ценность препарата. Рассмотрим результаты некоторых из них.

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, описанном в статье Eberhardt и соавт., принимали участие 112 пациентов с ОА коленных суставов, разделенные на две равные группы (50% получали в течение 3 недель 25% гель ДМСО, 5–8 см; 50% — плацебо). Все первичные критерии эффективности ДМСО были значительно лучше, чем у плацебо. Показано статистически и клинически значимое уменьшение болей при нагрузке, в покое, при пальпации в сравнении с плацебо, серьезных побочных эффектов не наблюдалось [35].

В статье Zyluk и соавт. описана умеренная эффективность симптоматической топической терапии 50% кремом ДМСО в течение 3 недель при раннем комплексном регионарном болевом синдроме [36].

Показана эффективность комбинации НПВП и ДМСО, например, в исследовании эффективности раствора диклофенака в носителе ДМСО (TDiclo), применяемого местно для устранения симптомов остеоартрита коленного сустава. Комбинация превзошла обе группы сравнения (плацебо и носитель ДМСО) по всем трем основным показателям эффективности: снижению боли, восстановлению функции и общему состоянию здоровья пациента [14]. Это обусловлено усилением поглощения диклофенака через кожу человека после многократного нанесения в форме ДМСО-содержащего лосьона или водного раствора, что описано в публикации Hewitt и соавт. [37]. В терапевтической практике применяют комбинации ДМСО не только с НПВП, но и с венотониками, антибиотиками, глюкокортикоидами и т. д.

Помимо зарубежных исследователей эффективность ДМСО изучена отечественными учеными. Так, в исследованиях Е. С. Рогожиной и И. В. Бойновой ДМСО в форме геля Димексид продемонстрировал выраженные обезболивающий и противовоспалительный эффекты, достоверно отличные от плацебо у пациентов с дорсалгиями. Препарат уменьшал показатели болевого синдрома, снимал мышечный спазм, что сопровождалось улучшением качества жизни — снижением нарушений повседневного функционирования, что позволяет рекомендовать его в качестве эффективного средства для купирования вертеброгенного болевого синдрома [38, 39].

Современной лекарственной формой ДМСО для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата является гель Димексид. Препарат применяют для снятия боли при комплексной терапии ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоартроза, артропатии, радикулита, невралгии тройничного нерва, для лечения ушибов, при повреждении связок, травматических инфильтратах, терапии узловатой эритемы [40]. Отличия различных топических форм ДМСО представлены в табл. 2.

Таким образом, преимуществами для пациента при применении геля Димексид являются усиление противовоспалительного и обезболивающего действий за счет синергизма, ускорение наступления эффекта за счет «функции проводника» ДМСО.

Заключение

Диметилсульфоксид является молекулой с долгой и разнообразной историей, прошедшей клиническую переоценку применения по различным показаниям, используется в лечении ряда заболеваний как лекарственных препаратов с доказанными на молекулярном уровне механизмами, лежащими в основе фармакологических эффектов, применяется в качестве вспомогательного вещества, в качестве криоконсерванта и в ветеринарной медицине. В настоящее время он играет важную роль как пенетрант, соответствуя большинству требований к идеальному пенетранту и энхансеру, что связано с его амфифильной и апротонной природой [41–43]. Профиль безопасности вещества, его плейотропные эффекты (противовоспалительный и обезболивающий, антиоксидантный, пенетрирующий), а также удобство лекарственной формы (гель) и простота способа применения позволяют рекомендовать его для комплексного лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Литература

ФГБОУ ВО СПбГХФУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

Диметилсульфоксид – вещество с плейотропными эффектами, актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата/ Д. Ю. Ивкин, С. В. Оковитый, А. С. Ивкина, Н. А. Анисимова
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2019; Номера страниц в выпуске: 19-23
Теги: коленный сустав, боль, воспаление, остеоартрит.

Источник