для чего выписывают аугментин
Аугментин™
Содержание
Фармакологические свойства препарата Аугментин™
Фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также обладает способностью инактивировать бета-лактамазные ферменты, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Аугментин обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Аугментин оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, Streptococcus viridans;
грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.
Распределение. При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных, не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения репродуктивной функции или вредного влияния на плод.
Выведение. Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после одноразового приема таблеток.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Аугментин (ВD) Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых Аугментин (ВD) таблетки 625 мг 500/125 мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) применяли натощак в группах здоровых добровольцев и результаты которых приведены ниже:
Препарат
Доза
(мг)
Cmax
(мг/л)
Tmax
(ч)
AUC
(мг/ч/л)
Т1/2
(ч)
Амоксициллин
АУГМЕНТИН (BD) 500/125 мг
Амоксициллин 500 мг
Клавулановая кислота
АУГМЕНТИН (BD) 500/125 мг
Клавулановая кислота 125 мг
Концентрация амоксициллина в плазме крови, достигаемая при приеме Аугментина (ВD), подобна той, что достигается при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг)
Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC — 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл для клавулановой кислоты, период полувыведения — 1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч для клавулановой кислоты, максимальная концентрация в сыворотке крови — 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл для клавулановой кислоты.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которые применяли препарат в дозе 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Полученные данные приведены в таблицах. Усредненные фармакокинетические параметры для составляющих компонентов Аугментина 600 мг и 1,2г.
Амоксициллин:
Усредненные фармакокинетические параметры
Амоксициллин
Доза
амоксициллина
Средняя Cmax в
плазме крови
(мкг/мл)
Выведение с мочой
0–6 ч (%)
АУГМЕНТИН
500/100 мг
АУГМЕНТИН
1000/200 мг
Клавулановая кислота:
Усредненные фармакокинетические параметры
Клавулановая
кислота
Доза
клавулановой
кислоты
Средняя Cmax в
плазме
крови
(мкг/мл)
Выведение
с мочой
0-6 ч (%)
АУГМЕНТИН
500/100 мг
АУГМЕНТИН
1000/200 мг
Фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч приведены в таблице.
Препарат
Сmax
(мг/мл)
Tmax
(ч)
AUC
(мг/ч/л)
T1/2
(ч)
Аугментин ES
600/42,9 мг/5 мл
Доза: 45 мг/кг амоксициллина
каждые 12 ч
Показания к примененинию препарата Аугментин™
Препарат предназначен для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Применение Аугментина таблетки 1 г(875/125 мг) показано также при инфекции женских половых органов и гонорее.
Применение Аугментина 1000/200 мг (в инъекционной форме) показано также при инфекции женских половых органов и гонорее, для профилактики инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах, при большинстве видов оперативных вмешательств на ЖКТ, органах таза, области головы и шеи, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.
Инфекции, вызванные амоксициллинчувствительными микроорганизмами, эффективно лечатся Аугментином, учитывая содержание в нем амоксициллина. Смешанные инфекции, вызванные амоксициллиннечувствительными микроорганизмами в сочетании с аугментинчувствительными микроорганизмами — продуцентами бета-лактамазы, могут, таким образом, лечиться Аугментином.
Аугментин ES: лечение бактериальных инфекций у детей, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (включая ЛОР-органы), в том числе рецидивирующий или стойкий средний отит (пациенты детского возраста, как правило, имеющие опыт антибактериальной терапии среднего отита не менее 3 мес или в возрасте младше 2 лет или посещающие детские дошкольные учреждения); тонзиллофарингиты или синуситы; инфекции нижних дыхательных путей, в том числе лобарная и бронхопневмония; инфекции кожи и мягких тканей.
Применение препарата Аугментин™
Аугментин (ВD) таблетки 625 мг (500/125 мг)
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина (ВD) 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) назначают 1–2 таблетки Аугментина (ВD) 3 раза в сутки.
Рекомендуемое дозирование при дентоальвеолярных абсцессах — по 1 таблетке 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Дозирование при нарушении функции почек:
Недостаточность легкой степени тяжести (клиренс креатинина 30 мл/мин)
Никаких изменений дозирования (то есть 1 таблетка 2 раза в сутки)
Недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 10–30 мл/мин)
1 таблетка 2 раза в сутки
Тяжелая почечная недостаточность
(клиренс креатинина ≤10 мл/мин)
Не более 1 таблетки каждые 24 ч
Дозирование при гемодиализе: 1 таблетка в сутки + по 1 таблетке во время и в конце диализа (учитывая снижение концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
Дозирование при нарушении функции печени: применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени. Недостаточно данных для рекомендации дозирования.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: в коррекции дозы нет необходимости, при необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.
Для оптимальной абсорбции и с целью снижения возможного нежелательного влияния со стороны ЖКТ препарат следует принимать в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг)
Дозирование зависит от возраста и массы тела пациента, функции почек, степени тяжести инфекции.
Доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина 875/125 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) — 1 таблетка Аугментина 3 раза в сутки.
Таблетки Аугментина 1 г не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет.
Дозирование при нарушении функции почек: Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг) применяют только у больных с клиренсом креатинина 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин Аугментин 875/125 мг не применяют.
Дозирование при нарушении функции печени: следует применять с осторожностью, необходимо проводить регулярное мониторирование функции печени. Данных относительно рекомендаций дозирования недостаточно.
Дозирование для пациентов пожилого возраста: в коррекции дозы пациентам пожилого возраста нет необходимости; при необходимости дозу корректируют в зависимости от состояния функции почек.
С целью снижения нежелательного влияния на ЖКТ препарат следует принимать в начале приема пищи, при этом улучшается всасывание Аугментина, лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начать парентерально, затем продолжить перорально.
Аугментин суспензиия 228,5 мг/5 мл
Рекомендуемые суточные дозы:
Рекомендации относительно дозирования для применения у детей приведены в таблице.
Дети в возрасте старше 2 лет
По 5 мл препарата Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл 2 раза в день
По 10 мл препарата Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл 2 раза в день
По 10 мл препарата Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл 2 раза в день
По 20 мл препарата Аугментин суспензия 228,5 мг/5 мл 2 раза в день
Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет.
Режим дозирования устанавливается в зависимости от массы тела ребенка.
Клинических данных относительно применения Аугментина в форме суспензии для лечения детей в возрасте до 2 месяцев нет, поэтому рекомендаций по дозированию нет. По информации о дозировании препарата в этой возрастной группе следует обращаться к Инструкции по медицинскому применению парентеральной формы Аугментина.
Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина и зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Для детей с СКФ 30 мл/мин дозу менять не надо. Для лечения детей с СКФ ≤30 мл/мин суспензию Аугментина 228,5 мг/5 мл применять не рекомендуется.
В большинстве случаев нужно отдавать преимущество парентеральной терапии.
Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат нужно принимать в начале приема пищи.
Лечение не следует продолжать больше 14 суток без консультации врача.
Начинать лечение можно с парентерального введения препарата, а продолжать формой препарата для перорального применения.
Инструкция для приготовления суспензии
Порошок, содержащийся во флаконе, развести до образования суспензии, как описано далее. Налить в бутылочку с порошком кипяченой воды до нижнего обозначенного линией со стрелкой уровня, закрыть крышечкой и встряхнуть бутылочку до образования суспензии. Дать постоять суспензии на протяжении 5 мин до полной дисперсии. Добавить воды до верхнего обозначенного линией со стрелкой уровня и встряхнуть снова. При разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или слегка сероватым оттенком. После приготовления суспензии ее следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C на протяжении 7 дней.
При лечении детей в возрасте до 2 лет сироп Аугментина можно наполовину разводить водой.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра.
Дозирование зависит от возраста, массы тела и функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Дозы указаны в единицах амоксициллин/клавуланат. Аугментин вводится внутривенно (струйно медленно, на протяжении 3–4 минут) или капельно (время инфузии — 30–40 минут). Эта форма Аугментина не применяется для в/м инъекций. Лечение не может длиться более 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.
Дозирование для взрослых: стандартная доза — 1000/200 мг каждые 8 ч, тяжелые инфекции — 1000/200 мг каждые 4–6 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
Продолжительность операции ≤1 ч — 1000/200 мг препарата вводится до анестезии.
Продолжительность операции 1 ч — как указано выше, и до 4-х доз 1000/200 мг препарата вводятся согласно инструкции на протяжении 24 ч.
Целью применения Аугментина при хирургических вмешательствах является снижение риска развития послеоперационного инфекционного осложнения.
На случай возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Аугментина после операции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина ≤30 мл/мин: коррекция дозы не нужна.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина ≤10 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Начальная доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч. Принимая во внимание необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.
Нарушение функции печени. Следует соблюдать осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна. Применяют дозирование для взрослых, при необходимости — дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей.
Дозирование для детей с массой тела ≤40 кг зависит от массы тела; минимальный интервал между введениями — 4 ч.
Дети в возрасте младше 3 месяцев: масса тела ребенка ≤4 кг — 25/5 мг/кг каждые 12 ч; масса тела ребенка 4 кг — до 25/5 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от течения инфекции.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 25/5 мг/кг каждые 6–8 ч, в зависимости от течения инфекции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина ≤30 мл/мин — коррекция дозы не нужна.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин — 25/5 мг/кг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина ≤10 мл/мин — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозы основана на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки. Принимая во внимание необходимость восстановления эффективной концентрации препарата, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/сут).
Приготовление р-ра.
Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл).
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).
Во время растворения может появиться или не появиться временная розовая окраска, которая исчезает. Р-ры Аугментина обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.
В/в инъекция. Стабильность р-ра Аугментина имеет концентрационную зависимость, поэтому р-р Аугментина следует применять немедленно после растворения и вводить медленно на протяжении 3–4 минут. Аугментин можно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.
В/в инфузия. Аугментин можно вводить в/в в виде инфузии, растворив в воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Добавить р-р 600 мг к 50 мл инфузионной жидкости или 1,2 г р-р к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применять мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию на протяжении 30–40 минут в 4–часовой период после растворения. Р-ры доводят до полного объема, который вводится, непосредственно после растворения порошка. Оставшиеся р-ры антибиотика применять нельзя.
Стабильность приготовленного р-ра. Для растворения Аугментина для в/в инфузии можно применять различные внутривенных р-ры. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °C при комнатной температуре (25 °C) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузия должна быть проведена на протяжении указанного ниже времени
Р-р для в/в введения
Период стабильности при 25 °C, ч
0,9 % р-р натрия хлорида
Комбинированный р-р натрия хлорида (р-р Рингера)
Комбинированный р-р натрия лактата (р-р Хартмана)
Р-р калия хлорида и натрия хлорида
Стабильность р-ров Аугментина зависит от концентрации. Если р-р готовится более высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается.
При хранении при температуре 5 °C р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 ч.
Р-р для в/в инфузий
Период стабильности при 5 °C, ч
0,9 % р-р натрия хлорида
При нагревании до комнатной температуры р-р следует использовать немедленно.
Аугментин менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Р-ры на указанной основе необходимо использовать на протяжении 3–4 минут после растворения.
Любой неиспользованный р-р следует уничтожить.
Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.
Аугментин ES.
Дети в возрасте 3 мес и старше: рекомендуемая доза — 90/6,4 мг/кг/сут в 2 приема с 12-часовым интервалом на протяжении 10 дней (см. приведенную ниже таблицу). Опыта применения для лечения детей с массой тела 40 кг и взрослых нет. Опыта клинического применения для лечения детей в возрасте до 3 мес также нет.
Аугментин таблетки : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки c пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг/62.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
Слой с быстрым высвобождением
активные вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 562.50 мг (654.1 мг), кислота клавулановая (в виде калия клавуланата) 62.50 мг(76.20 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
Слой с замедленным высвобождением
активные вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина натрия) 437.50 мг (480.80 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, камедь ксантановая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай YS 1 7700 (гипромеллоза (6 cps), гипромеллоза (15 cps), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, полиэтиленгликоль 8000).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «АС 1000/62.5» на одной стороне и риской на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Оба компонента Аугментина® SR (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина® SR улучшается при его приеме в начале еды.
Препарат
Доза (мг)
T>MIC^ ч (%)
Cmax (мг/л)
Tmax (ч)
T1/2 (ч)
Амоксициллин
Аугментин SR 1000/62.5 мг x 2
Клавуланат
Аугментин SR 1000/62.5 мг x 2
T>MIC – время> минимальная ингибирующая концентрация
Таблетки c пролонгированным высвобождением Аугментин® SR обладают исключительным фармакокинетическим/фармакодинамическим профилем.
Показатель T>MIC, полученный при назначении препарата Аугментин® SR, существенно отличается от такового, полученного при назначении аналогичных доз таблеток с немедленным высвобождением активных веществ.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может обнаруживаться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер, однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.
Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу препарата при клиренсе креатинина >30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Пациенты с нарушениями функции печени
Применять с осторожностью, данных для рекомендации дозирования недостаточно.
Фармакодинамика
Аугментин® SR – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.
Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.
Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина® SR защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.
Механизм развития резистентности
Клавулановая кислота защищает от развития резистентности, вызываемой ферментами бета-лактамазы. Форма препарата с постепенным высвобождением активных веществ увеличивает эффективность препарата против микроорганизмов с устойчивостью, вызванной пенициллин-связывающим протеином.
Амоксициллин вызывает перекрестную резистентность к другим бета-лактамным антибиотикам, ингибиторам бета-лакамаз и цефалоспоринам.
К Аугментину® SR чувствительны следующие микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Bacillius anthracis,Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae*†,
Streptococcus pyogenes*†, Streptococcus agalactiae*†, Viridans group streptococcus†, Streptococcus spp. (другие β-гемолитические виды)*†, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину), Coagulase negative staphylococcus (чувствительные к метициллину)
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*,
Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis*,
Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera
Другие
Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros,Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp., Enterococcus faecium
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Микроорганизмы с природной резистентностью:
грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica
прочие
Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.
* Эффективность была продемонстрирована в ходе клинических исследований
† Микроорганизмы, не продуцирующие бета-лактамазу
Показания к применению
Кратковременный курс терапии бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
— инфекции респираторного тракта (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита и острого бактериального синусита), типично вызываемые Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes
— профилактика местных инфекционных осложнений в хирургической стоматологии
Способ применения и дозы
Аугментин® SR следует применять в соответствии с местными официальными рекомендациями по медицинскому применению антибиотиков, а также местными данными о восприимчивости к препарату.
Препарат Аугментин® SR предназначен для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.
Восприимчивость к Аугментину® SR варьируется в зависимости от географического региона и времени. Необходимо изучить местные данные о восприимчивости к препарату, а также по возможности произвести забор материала и провести его анализ на чувствительность.
С целью максимальной абсорбции Аугментин® SR рекомендуется принимать в начале еды. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.
Таблетки Аугментин® SR имеют разделительную бороздку, позволяющую разламывать их пополам для удобства проглатывания, но не для уменьшения дозы: обе половины должны быть приняты одновременно.
Рекомендованная доза составляет по 2 таблетки дважды в день.
Взрослые и подростки (16 лет и старше)
по 2 таблетки дважды в день в течение 7 – 10 дней
Обострение хронического бронхита
по 2 таблетки дважды в день в течение 7 дней
Острый бактериальный синусит
по 2 таблетки дважды в день в течение 10 дней
Профилактика местных инфекционных осложнений в хирургической стоматологии
по 2 таблетки дважды в день в течение 5 дней, начинать прием следует в течение 3 часов после хирургического вмешательства
Данная лекарственная форма не предназначена для детей младше 16 лет.
Снижать дозу Аугментина® SR не нужно; дозы такие же, как для взрослых.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу препарата при клиренсе креатинина >30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Пациенты с нарушениями функции печени
Применять с осторожностью, необходимо мониторировать печеночную функцию через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации дозирования недостаточно.
Побочные действия
Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и
Противопоказания
— гиперчувствительность к любому компоненту препарата
— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам)
— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты
— детский и подростковый возраст младше 16 лет
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется применять Аугментин® SR одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина® SR и пробеницида может приводить к повышению в крови уровня амоксициллина.
Одновременное применение аллопуринола и Аугментина® SR может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и амоксициллина в настоящее время отсутствуют.
Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Аугментин® SR влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Были выявлены случаи повышения МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении с аценокумаролом и варфарином. При необходимости одновременного назначения, протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение) должны тщательно контролироваться путем перехода на отдельные препараты амоксициллина и клавулановой кислоты для возможности добавления или отмены амоксициллина.
У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Аугментином® SR концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания
Перед началом лечения Аугментином® SR необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином® SR и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Аугментин® SR не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение Аугментином® SR может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.
Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Аугментином® SR должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.
У пациентов, получающих Аугментин® SR, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Аугментина® SR и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг и корректировку дозы антикоагулянтов при необходимости.
С осторожностью следует применять Аугментин® SR у пациентов с нарушением функции печени.
Нет необходимости корректировать дозу препарата при клиренсе креатинина >30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата не рекомендуется.
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Беременность и период лактации
Аугментин® SR не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.
Аугментин® SR можно применять в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.
Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Аугментин® SR выводится из крови с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки c модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг/62.5 мг.
По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки скреплены отрывным швом (1 контурная ячейковая упаковка).
По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.