гормон релаксин что это
Что такое релаксин? Все о гормоне, «расслабляющем» организм
После овуляции уровень релаксина повышается, чтобы подготовить матку к возможной беременности. Уровень гормонов начнет снижаться, если зачатие не произойдет; но если вы все-таки забеременеете, релаксин возьмет верх, чтобы помочь поддержать беременность.
Давайте взглянем на роль релаксина до и во время беременности, а также на то, как он взаимодействует с другими гормонами в вашем организме, помогая производить и поддерживать новую жизнь.
Роль релаксина в менструальном цикле
Менструальный цикл женщины состоит из двух фаз. Гормоны усердно работают в течение обеих из них, чтобы подготовиться к беременности.
Первая половина менструального цикла известна как фолликулярная фаза. Она начинается в первый день менструации и длится до овуляции. Овуляция обычно наступает примерно на 14-й день, хотя она может варьируется в зависимости от продолжительности цикла.
Фолликулярная фаза относится к тому моменту, когда организм женщины выделяет гормоны, способствующие росту и развитию яйцеклеток в яичниках. Как только зрелая яйцеклетка развивается, она высвобождается яичником в надежде на оплодотворение, что является процессом, известным как овуляция.
Релаксин не является основным во время фолликулярной фазы. Основными гормонами в течение этой половины менструального цикла являются гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстроген и лютеинизирующий гормон (ЛГ).
То, что происходит после высвобождения яйцеклетки, влияет на роль, которую релаксин будет играть в течение следующей фазы цикла.
Эта фаза начинается в день овуляции и длится до начала следующей менструации. У большинства женщин лютеиновая фаза длится 12-16 дней. В течение этого времени гормоны работают вместе, чтобы подготовить тело к возможной беременности.
Яйцеклетка, высвобождаемая яичником, оставляет после себя пустой фолликул, известный как желтое тело. Оно начинает выделять прогестерон, который вместе с релаксином утолщает слизистую оболочку матки, помогая имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Если сперма оплодотворит яйцеклетку, уровень прогестерона и релаксина в организме женщины резко повысится.
В случае, если зачатие не произойдет, уровни релаксина и прогестерона постепенно начнут снижаться.
Релаксин на ранних сроках беременности
Уровни релаксина находятся на самом высоком уровне во время ранней беременности. В течение первого триместра релаксин способствует имплантации эмбриона в стенку матки; он также стимулирует рост плаценты.
Релаксин действует, подавляя сокращения матки на ранних сроках беременности, чтобы помочь предотвратить ранние роды.
Релаксин также отвечает за подготовку органов женщины к их новой роли во время беременности. Это означает регулирование функций сердца и почек, чтобы помочь этим органам приспособиться к повышенным требованиям, которые плод будет предъявлять к ним во время беременности.
Объем крови женщины может увеличиться на 30-50% во время беременности. Релаксин помогает расслабить кровеносные сосуды, чтобы тело женщины могло легче доставлять кровь ей и ребенку.
К сожалению, релаксин частично виноват в некоторых неприятных симптомах ранней беременности, таких как проблемы с желудочно-кишечным трактом. Это результат действия гормона, вызывающего уменьшение движения кишечника. К счастью, женщины обнаруживают, что такие проблемы, как запор и расстройство желудка, исчезают по мере того, как их беременность прогрессирует.
Релаксин на поздних сроках беременности
В то время как уровень релаксина снижается после первого триместра, роль гормона не менее важна по мере приближения к родам.
Релаксин помогает организму подготовиться к родам, ослабляя связки, кости и мышцы таза по мере приближения к важному дню. Это помогает облегчить процесс родов.
Во время заключительного периода беременности шейка матки начнет размягчаться и раскрываться, готовясь к родам. Релаксин помогает этому процессу, а также способствует разрыву околоплодных оболочек, окружающих ребенка.
Ослабляющие свойства релаксина могут со временем заставить вас чувствовать себя менее устойчиво, поэтому будьте осторожны при изменении центра тяжести.
Может ли релаксин вызвать какие-то осложнения?
Скорее всего, вы не заметите никаких серьезных побочных эффектов от релаксина, но некоторые женщины действительно страдают от воздействия гормона на их организм. По оценкам, 1 из 300 беременных женщин будет испытывать дисфункцию лобкового симфиза, которую можно описать как сильную тазовую боль.
Симптомы дисфункции лобкового сочленения включают:
Релаксин также может привести к чрезмерному ослаблению позвоночника при некоторых беременностях, вызывая дискомфорт. Ношение бандажа помогает облегчить симптомы.
Релаксин
Релаксин – это полипептидный гормон, который вырабатывается преимущественно в яичниках, желтом теле, так же его выработка может происходить в плаценте и тканях матки во время беременности. Реклаксин играет важную роль для нормального протекания беременности и родов. Его химическая структура схожа со структурой инсулина.
Функции релаксина:
При увеличении срока беременности примерно с десятой недели концентрация релаксина возрастает и достигает своего пика в момент перед родами. Через 1-3 месяца после родов гормон полностью возвращается к нормальной концентрации. Кроме того, данный гормон обнаруживается в организме некоторых представителей мужского пола, а также небеременных женщин, его секрецию увеличивает эстрадиол и прогестерон.
Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».
Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».
Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).
Женские гормоны во время беременности
Во время беременности женский организм испытывает невероятный стресс и глобальную перестройку, которая в первую очередь касается гормонального фона. Не будет преувеличением сказать, что именно гормоны руководят этим сложным и ответственным процессом.
С момента зачатия малыша организм мобилизуется. Ведь теперь ему нужно работать на благо не одного человека, а как минимум двоих. Все гормональные изменения, происходящие в организме будущей мамы, являются маркером развития плода и течения беременности в целом. Поэтому очень важно понимать, что же написано в направлениях врача и зачем постоянно сдавать анализы.
ХГЧ. С этой аббревиатурой женщины знакомятся в самом начале беременности. Хорионический гонадотропин человека образуется в организме только во время вынашивания младенца. Именно его «находит» в моче самый простой тест на беременность. Однако, надежнее провести анализ крови на ХГЧ, по нему можно не только подтвердить свои догадки о новом положении, но и определить срок беременности. В дальнейшем уровень этого гормона будет «рассказывать» о развитии плода. Правильно интерпретировать цифры может только врач. Не пугайтесь, если обнаружите, что уровень выше или ниже той цифры, о которой вы прочли в статье или услышали от рожавших подруг.
Эстрадиол. Если уровень ХГЧ никак самой женщиной не ощущается, то скачки эстрадиола могут стать проблемой. Именно этот гормон, образующийся в яичниках, может стать причиной недомогания, бессонницы, головных болей, выпадения волос и пигментации. Впрочем, он же «заставит» вас «вить гнездо» в третьем триместре и расцветать на глазах окружающих.
Прогестерон. Его часто называют главным «гормоном беременности». Начать контролировать его уровень стоит еще на стадии планирования беременности, так как он чрезвычайно важен для нормального зачатия и дальнейшего внутриутробного развития малыша. Дефицит гормона опасен, так как может привести к застывшей беременности или выкидышу.
Тироксин. Это не специфический гормон, свойственный только периоду вынашивания ребенка. Тироксин вырабатывается в щитовидной железе в течение всей жизни, однако во время беременности он является крайне важным для правильного формирования нервной системы и мозга плода. Поэтому очень важно, чтобы с этим гормоном в организме будущей мамы все было в порядке. После зачатия уровень гормона начнет повышаться, именно это повлияет на то, что вы можете стать плаксивой и раздражительной.
Пролактин или «гормон материнства» вырабатывается в гипофизе и отвечает за лактацию. Во время беременности и подготовки к кормлению его уровень увеличится в 10 раз.
Релаксин. Этот гормон начнет вырабатываться в конце срока. Его главная задача — помочь шейке матки расслабится во время родов. Также он важен для образования новых кровеносных сосудов, а значит, поможет уменьшить риск развития болезней сердца у женщины, ставшей мамой.
Окситоцин. Это также спутник последних дней беременности. Окситоцин вызывает схватки и способствует тому, что из молочных желез начинает выделяться молоко. Еще он влияет на психику — снижает тревожность и «запускает» материнский инстинкт, проявляясь в нежности и привязанности к младенцу.
Помните о важности уровня гормонов, вовремя сдавайте анализы и придерживайтесь рекомендаций наблюдающего беременность врача. А главное — будьте спокойны и заботливы по отношению к себе и своему малышу.
Релаксин-подобные пептиды в мужской репродукции – реалии и перспективы
В British journal of pharmacology опубликованы результаты исследования о роли релаксин-подобных пептидных гормонов в мужской репродуктивной системе.
Место релаксин-подобных пептидных гормонов и родственных им G-protein сцепленных рецепторов в физиологии кардиоваскулярной и женской репродуктивной системы в настоящее время хорошо изучено.
Намного меньше известно о физиологии и фармакологии этих пептидов в мужской репродуктивной системе. H2-relaxin участвует в функции предстательной железы и росте, в то время как INSL3 является важным продуктом клеток Лейдига и у взрослых, по-видимому, модулирует стероидогенез и сроки жизни зародышевых клеток. У плода INSL3 является ключевым гормоном в период после половой детерминации, и отвечает за первую, трансабдоминальную, фазу опущения яичек. Важно отметить, INSL3 стал очень полезным конститутивным маркёром, отражающим и фетальное, и постнатальное развитие. Ничего не известно о роли INSL4 в мужской репродукции, и только очень немного о relaxin-3, который в основном рассматривается как пептид головного мозга, или о INSL5. Первый определяется в низких уровнях в яичках, но без уточнённой роли в физиологии, в то время как INSL5 обладает слабым воздействием на сперматогенез (в эксперименте), вероятно из-за нарушения гомеостаза глюкозы. INSL6 является важным продуктом мужских зародышевых клеток, хотя и относительно неисследованный в отношении его физиологии и фармакологии, за исключением того, что известно, что у мышей нарушение гена INSL6 приводит к нарушению сперматогенеза.
Клинически, аналоги релаксина могут быть использованы в контроле рака простаты, и как релаксин, так и INSL3 могут быть рассмотрены как спермальные адьюванты (вспомогательные вещества) при процедуре ЭКО.
Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов
Полный текст
Аннотация
Преждевременные роды — одна из наиболее важных проблем современного акушерства, поскольку они являются ведущей причиной детской заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире более миллиона недоношенных детей погибает от различного рода осложнений. При этом, согласно анализу ВОЗ три четверти таких детей возможно спасти при помощи разработки комплексных мероприятий, направленных на своевременную диагностику угрожающих преждевременных родов. Имеющиеся на сегодня методы диагностики не позволяют в полной мере оценить риски наступления преждевременных родов ввиду низкой прогностической ценности. Это обусловливает необходимость поиска предикторов преждевременных родов, способных повысить точность диагностики. Искомые маркеры должны иметь патогенетическую основу и, что наиболее важно, способствовать ранней идентификации угрожающих преждевременных родов. Таким предиктором может стать гормон релаксин, так как его роль в патогенезе преждевременных родов доказана, определение содержания в крови не представляет сложностей и возможно уже на ранних сроках гестации.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Преждевременные роды — одна из наиболее актуальных проблем современного акушерства, поскольку они являются ведущей причиной перинатальных потерь [1–3]. По данным ВОЗ, в мире ежегодно более 15 млн детей рождаются преждевременно. Смертность недоношенных новорожденных составляет 40 % всей детской смертности в возрасте до пяти лет. При этом, несмотря на высокий уровень оказания неонатальной помощи, не отмечается значимого снижения показателей заболеваемости и смертности среди детей, родившихся раньше срока. Поэтому очевидно, что только разработка новых эффективных методов профилактики преждевременных родов может изменить сложившуюся ситуацию [1, 4].
В 2003 г. международным медицинским сообществом организована рабочая группа по изучению этиологии и патогенеза досрочного прерывания беременности PREBIС (www.prebicglobal.org). Результаты исследований последних лет серьезно изменили представления о механизмах развития преждевременных родов, что определило необходимость поиска новых диагностических стратегий для их свое временной идентификации. С этой целью разработан проект, основная задача которого заключалась в выявлении возможных предикторов преждевременных родов (проект «Биомаркеры преждевременных родов» (PBP)) [3, 5].
Изучение в рамках данного проекта более 115 маркеров позволило выделить ряд предик торов с высоким прогностическим потенциалом, среди которых особый интерес представляет гормон релаксин. Внимание к релаксину в качестве предиктора преждевременных родов обусловлено наличием доказательств о его причастности к патогенезу прерывания беременности и возможностью его определения в крови беременных уже с ранних сроков гестации. Это позволяет рассматривать релаксин в качестве перспективного маркера угрожающих преждевременных родов и служит основанием для его изучения [6].
Открытие релаксина
В 20-е гг. прошлого века американского ученого F. Hisaw заинтересовали изменения структуры женского таза во время беременности, особенно прогрессивная релаксация лобковых связок. Он попытался объяснить эти изменения влиянием неизвестного вещества. Не имея точных представлений о механизме действия и, более того, не будучи уверенным в его существовании, ученый назвал это вещество релаксином [7]. В 1926 г. F. Hisaw показал, что инъекции сыворотки крови беременных морских свинок вызывают расслабление лобковых связок у девственных половозрелых самок, тем самым подтвердив свои предположения. После успешного выделения вещества из желтого тела морской свинки и определения химической структуры в 1930 г. этому веществу было дано официальное название — релаксин [7–9].
Структура и синтез
По структуре релаксин — полипептидный гормон с молекулярной массой около 5–6 кДа. Состоит из двух пептидных цепей А и В, связанных дисульфидными мостиками (рис. 1). Цепь релаксина имеет 22 аминокислотных остатка (у инсулина 21), а цепь В — так же, как у инсулина, 30 аминокислотных остатков. Несмотря на общий план строения, первичная структура цепей релаксина и инсулина существенно отличается, что и обусловливает различную направленность их биологических эффектов. При этом синтез релаксина, так же как и инсулина, осуществляется в форме предшественника — препрорелаксина (preprorelaxin (ppRLX)), который превращается в зрелый гормон в результате отщепления конвертазами сигнального пептида и соединения двух цепей [8–10].
Рис. 1. Структура белков семейства релаксина человека (А- и В-цепи) (Bathgate R.A.D. et al., 2013)
Секреция релаксина
Форма релаксина, циркулирующая в крови, синтезируется желтыми телами яичников как у беременных, так и у небеременных женщин. Наибольшая концентрация релаксина в крови отмечается во время беременности. Самый высокий уровень релаксина определяется в первом триместре, который достигает пика к 8–12-й неделе. Далее концентрация снижается примерно на 20 % к концу первого триместра (к 13–14-й неделе), а затем поддерживается на постоянном уровне [11]. Ранее предполагалось, что высокое содержание релаксина в крови беременных обуслов лено его секреций как желтыми телами яичников, так и плацентой. Однако G.D. Bryant-Greenwood, S.Y. Yamamoto, K.M. Lowndes et al. выяснили, что плацентарный релаксин — это исключительно его тканевая форма, которая обладает только локальными (аутокринными и паракринными) регуляторными механизмами. Оценка содержания релаксина в крови женщин с двусторонней овариотомией в анамнезе и беременностью, наступившей при помощи вспомогательных технологий с использованием донорской яйцеклетки, показала отсутствие релаксина в крови этих беременных, что подтвердило исключительное яичниковое происхождение циркулирующей формы релаксина [12].
Роль релаксина в репродуктивной системе
Известно, что релаксин является плейотропным гормоном и оказывает влияние на функции многих органов и систем, но основной его биологический эффект направлен на преобразование органов-мишеней (тела и шейки матки, молочных желез), играющих наиболее важную роль при беременности, родах и лактации [9, 10, 13, 14].
Как было показано в экспериментальных исследованиях, на ранних сроках беременности релаксин стимулирует биохимические изменения в клетках стромы эндометрия, принимая участие в его децидуализации, а также модулирует активность матриксных металлопротеиназ, повышает локальную концентрацию иммунокомпетентных клеток, усиливает ангиогенез и тем самым благоприятствует имплантации эмбриона [15]. На поздних этапах гестации релаксин способствует созреванию шейки матки путем регуляции последовательных процессов деградации и ремоделирования коллагена, вызывает расслабление связок лонного сочленения тазовых костей, таким образом осуществляя оптимальную подготовку материнского организма к физиологическим родам [16, 17].
Механизм действия релаксина
Согласно данным ряда исследований реализация эффектов релаксина осуществляется при помощи различных биологических механизмов (рис. 2). Основной из них заключается в связывании релаксина с собственными рецепторами. Известны четыре группы релаксиновых рецепторов, сопряженных с белком G (GPCR — G-protein-coupled receptors): RXFP1 (LGR7), RXFP2 (LGR8), RXFP3 (GPCR135), RXFP4 (GPCR142). Активация рецептора вызывает его конформационные изменения и активирует G-белок, что приводит к запуску аденилатциклазной сигнальной системы и клеточному ответу [18–20]. Другой механизм реализуется путем прямой стимуляции матричных металлопротеиназ (MMP), которые участвуют в деградации коллагена I, II и III типов (Collagen I, II, III). Также известно, что релаксин может повышать активность трансформирующего фактора роста (TGFb) (полипептид, участвующий в инициации апоптоза клеток) в результате уменьшения ингибирования пути SMAD (сигнальный путь активации апоптоза). Более того, показано, что релаксин при определенных усло виях может специфически ингибировать экспрессию генов коллагена I и III типов [18, 21].
Рис. 2. Схема влияния релаксина на внутриклеточные процессы: 1 — запуск аденилатциклазной сигнальной системы (cAMP); 2 — активация матричных металлопротеиназ (MMPs); 3 — регуляция сигнального пути активации апоптоза (TGFβ – αSMA) (Konopka J.A. et al., 2016)
Содержание релаксина при беременности
Первые данные об обнаружении в крови беременных женщин гормона релаксина были опубликованы W. Pommerenke, D. Abramson в 1934–1937 гг. (в предыдущих исследованиях уровни релаксина оценивались только у животных) [22, 23]. Одной из первых определила уровни релаксина на различных сроках беременности группа ученых медицинского университета Южной Каролины (E.M. O’Byrne, B.T. Carriere, L. Sorensen et al.) в середине 80-х гг. Оценка концентраций релаксина методом радиоиммунного анализа (RIA) в крови 493 беременных показала, что самый высокий уровень релаксина был отмечен в первом триместре беременности (0,55 нг/мл) в сравнении со вторым (0,44 нг/мл) или третьим (0,39 нг/мл) (табл. 1). Полученные данные были для авторов неожиданными, поскольку при исследовании содержания релаксина при беременности у различных видов животных (крыс, мышей, морских свинок и хомяков) такой закономерности выявлено не было [22].
Таблица 1 / Table 1. Уровни релаксина в крови у женщины при беременности
Levels of relaxin in the blood in women during pregnancy
В 1986 г. австралийские ученые A.H. MacLen nan, R. Nicolson, R.C. Green также определяли концентрацию релаксина в сыворотке крови у 379 женщин: 340 беременных в различные сроки гестации, 17 рожениц, 11 родильниц, 11 небеременных. При анализе полученных данных и переводе единиц измерения в нг/мл уровни релаксина при беременности составили 0,61–1,58 нг/мл [24]. Авторы данного исследования впервые высказали предположение об отрицательном влиянии на течение беременности отклонений концентрации релаксина от средних значений. Они отметили увеличение частоты преждевременных родов у беременных с более высоким уровнем релаксина [24].
Последствия гипо- и гиперсекреции релаксина при беременности
Релаксин является важным участником многих биологических процессов на всех этапах беременности. При этом как его недостаток, так и его избыток может иметь негативные последствия для беременности [13].
В 2009 г. американские исследователи L. Goldsmith и G. Weiss продемонстрировали отрицательное влияние гипорелаксинемии на метаболизм углеводов. Оценка толерантности к глюкозе у 151 женщины с одноплодной беременностью и нормальным уровнем релаксина (0,92 ± 0,08 нг/мг), его недостатком (менее 0,35 нг/мл), а также избытком (более 1,79 нг/мл) показала, что уровни релаксина отрицательно коррелируют с уровнями инсулина натощак. Низкая концентрация релаксина в крови ассо циируется с повышенной резистентностью к инсулину. В группе же с гиперрелаксинемией чувствительность к инсулину оказалась значимо выше [25].
В ходе этого исследовании авторы установили и негативную роль повышенного уровня релаксина в отношении развития преждевременных родов. Для изучения влияния гиперрелаксинемии как фактора преждевременных родов были выбраны женщины с одноплодной беременностью при сроке гестации 6–12 недель, которые были разделены на две группы по уровню релаксина: с повышенным уровнем (n = 114) и норморелаксинемией (n = 37). Гиперрелаксинемия определялась как уровень, превышающий три стандартных отклонения от нормального значения при 6–12 неделях беременности (1,18 нг/мл и более). Анализ данных показал выраженную положительную связь между повышенным уровнем материнского релаксина и частотой преждевременных родов [25].
Наличие связи между гиперрелаксинемией во время беременности и риском преждевременных родов в дальнейшем было подтверждено и другими исследователями [11, 13, 29–31]. Широкий спектр биологических действий релаксина позволяет небезосновательно полагать существование патофизиологической основы для реализации релаксин-индуцированного пути развития преждевременных родов [26].
Релаксин и преждевременные роды
В 1988 г. австралийские ученые R.J. Bell, L.W. Eddie, A.R. Lester et al. совместно с американскими коллегами одними из первых показали, что беременные, у которых в дальнейшем происходили преждевременные роды, в течение беременности имели более высокие уровни релаксина с сравнении с теми, которые родили своевременно [27].
Далее в 1992 г. датские ученые L.K. Petersen, K. Skajaa, N. Uldbjerg опубликовали результаты когортного исследования, в которое были включены 64 женщины с одноплодной беременностью при сроке гестации 30 недель. В группе пациенток с преждевременными родами средний уровень релаксина был значительно выше — 455 пг/мл против 327 пг/мл в группе срочных родов [28].
В 2001 г. I. Vogel, J. Salvig, N. Secher, N. Uldbjerg при оценке уровней релаксина у 165 беременных в 18 недель гестации получили сходные с предыдущими исследователями результаты. Они установили, что высокие концентрации сывороточного релаксина ассоциируются с 11-кратным увеличением частоты очень ранних преждевременных (22–26 недель) и 6-кратным увеличением ранних преждевременных родов (27–32 недели) [29].
В 2006 г. эта же группа авторов опубликовала результаты исследования, где уровни релаксина определялись еженедельно у 257 пациенток с одноплодной беременностью. В группе с преждевременными родами среднее содержание релаксина в сыворотке крови у женщин составило 1214 пг/мл, что статистически не отличалось от группы срочных родов (1100 пг/мл). При этом динамическая оценка содержания релаксина в крови показала, что при увеличении срока гестации у женщин, у которых в дальнейшем произошли преждевременные роды, были более низкие показатели релаксина на ранних сроках беременности, чем у женщин, родивших в срок. Но поскольку в группе преждевременных родов снижение релаксина было более медленным, в итоге на поздних сроках у них были определены более высокие концентрации релаксина в сравнении с группой срочных родов. У родивших досрочно женщин уровень релаксина снижался на 0,9 % в неделю, в то время как в контрольной группе — на 1,9 % в неделю, и эта разница была статистически значимой. На основании полученных данных авторами были сделаны выводы, что только динамическое, а не однократное определение уровня релаксина в течение беременности может быть эффективным для идентификации женщин групп высокого риска по преждевременным родам [30].
В 2017 г. российские ученые Н.Ю. Каткова, О.И. Бодрикова провели исследования по определению уровня релаксина у женщин с различными вариантами развития спонтанных преждевременных родов (начавшихся с регулярной родовой деятельности или преждевременного излития околоплодных вод). Было установлено, что более высокие значения сывороточного релаксина характерны для пациенток со спонтанными преждевременными родами по сравнению с женщинами, родившими в срок. Та же закономерность прослеживалась и при сравнении данного показателя в каждом из вариантов преждевременных родов с группой срочных родов. При этом существенной разницы в содержании сывороточного релаксина при сравнении групп с различными вариантами преждевременных родов зафиксировано не было, что, по мнению исследователей, подтверждает роль релаксина в патогенезе каждого из вариантов преждевременных родов [31].
Уровень релаксина и преждевременные роды при многоплодии
Многоплодие является важным фактором риска развития преждевременных родов. При мерно 50 % беременностей двойней и 80 % тройней рождаются до 37 недель. Частота ранних преждевременных родов (до 32 недель) при одноплодной беременности составляет около 1 %, при дихориальной двойне — 5 %, а при монохориальной — 10 %. При этом процент преждевременных родов в разы выше при беременности, наступившей в результате ЭКО, по сравнению с таковой при спонтанной двойне [32]. Согласно данным Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) при индуцированной многоплодной беременности частота ранних преждевременных родов (28–32 недели) составляет 9,2 % при беременности двойней, 31,2 % тройней и за последние годы не имеет тенденции к уменьшению [33]. Поэтому в настоящее время важной задачей является разработка эффективных стратегий снижения частоты преждевременных родов при многоплодной беременности, в решение которой может внести существенный вклад выявление новых предикторов прежде временных родов, характерных для многоплодия.
История изучения релаксина в качестве предиктора преждевременных родов насчитывает более 30 лет. Ряд работ показал, что при одноплодной беременности высокий уровень релаксина значимо ассоциирован с прежде временными родами [34, 35], но имеется ограниченное число исследований по определению связи релаксина с преждевременными родами при многоплодии. При этом клинико-экспериментальные исследования R.J. Bell, B. Sutton, L.W. Eddie et al. в 1989 г. продемонстрировали, что уровни циркулирующего релаксина у беременных женщин определяются количеством плодов и суммарной массой желтых тел в яичниках, хотя согласно полученным данным не число плодов, а количество желтых тел в яичниках выступает фактором, детерминирующим концентрации релаксина в крови. В исследовании по оценке содержания релаксина в крови беременных со спонтанными многоплодными и одноплодными беременностями и беременностями, наступившими после ЭКО, авторы показали, что в группе с индуцированной беременностью тройней уровень релаксина был значимо выше, чем в группе с самостоятельной тройней. Также уровень релаксина у пациенток со спонтанной тройней был увеличен в сравнении с группой с самостоятельной одноплодной беременностью. При этом содержание релаксина у женщин со спонтанной одноплодной беременностью был значимо ниже, чем у одно плодных беременных после индукции овуляции. Так, были выделены два важных условия, при которых значительно повышаются уровни релаксина у беременных женщин: контролируемая гиперстимуляция яичников и многоплодная беременность, что в обоих случаях, вероятно, связано с увеличением числа желтых тел в яичниках беременных [15].
Опубликовано всего два клинических исследования по оценки содержания релаксина в сыворотке крови при преждевременных родах у пациенток с многоплодием. В 1997 г. D. Platek, C. Chazotte, B. Girz et al. провели работу по определению содержания релаксина у 28 беременных двойней и пришли к выводу, что увеличение уровня сывороточного релаксина больше двух стандартных отклонений выше среднего (≥ 1,4 нг/мл) в ≤ 32 недели гестации является высокочувствительным и специфичным прогностическим критерием преждевременных родов при сроках более 35 недель [34, 36]. В другой работе (2001) авторы также продемонстрировали (n = 188), что в 24 недели гестации уровень релаксина > 90-го процентиля достоверно ассоциирован с преждевременными родами. Было также показано, что определение гиперрелаксинемии при многоплодной беременности имеет высокую чувствительность и специфичность в качестве предиктора спонтанных преждевременных родов [16].
Гиперрелаксинемия и «короткая» шейка матки. Есть ли связь предикторов?
Известно, что «короткая» шейка матки, определенная при помощи трансвагинальной ультразвуковой цервикометрии, служит хорошим маркером угрожающих преждевременных родов [3, 37–39]. В 2009 г. P. Sandager, N. Uldbjerg, T.B. Henriksen et al. одними из первых предположили возможность ассоциации гиперрелаксинемии с «короткой» шейкой матки при беременности. В ходе исследования у 1080 женщин с одноплодной беременностью (из которых 38 беременных (3,5 %) родили преждевременно, до 37 недель) двукратно определяли сывороточный релаксин при сроках гестации 12 и 19 недель. Цервикометрию проводили только в 19 недель.
В результате однофакторного анализа было выявлено две сильные корреляции: как между высоким уровнем релаксина и преждевременными родами, так и «короткой» шейкой матки (менее 25 мм) и преждевременными родами. При этом ассоциации между концентрацией релаксина и длиной шейки матки обнаружено не было, что, по мнению авторов, указывает на то, что релаксин, вероятно, не является причиной досрочного укорочения длины шейки матки при беременности [39].
На сегодняшний день нельзя однозначно заключить, что релаксин не участвует в укорочении шейки матки при преждевременных родах. Это обусловливает необходимость дальнейших исследований для определения связи между этими факторами.
Полиморфизм в генах релаксина и преждевременные роды
Спонтанные преждевременные роды, как известно, представляют собой результат мультифакторного влияния эндокринных, иммунологических, а также генетических факторов. Последним из них уделяется особое внимание. Генетическая предрасположенность к спонтанным преждевременным родам вызывает инте рес, особенно в семьях с повторяющимися из поколения в поколение преждевременными родами. За последние годы выявлены более 80 потенциальных генов-кандидатов прежде временных родов. В том числе были установлены ассоциации полиморфизмов генов релаксина с высоким риском досрочных родов (табл. 2) [40].
Таблица 2 / Table 2. Анализ ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов со спонтанными преждевременными родами
Analysis of single nucleotide polymorphisms association with spontaneous preterm birth