гормоны антагонисты это что
Антагонисты: за и против гормональных препаратов
Гормонотерапия в гинекологии – явление неоднозначное. Одни ее боятся, другие уважают, третьи в нее верят. Давайте обсудим, какая польза от гормонотерапии, а в каких вопросах с ней надо быть поосторожнее.
Мария Селихова, врач акушер-гинеколог Института репродуктивной медицины REMEDI
Я ЗА ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПОТОМУ ЧТО
современные гормональные препараты, используемые в гинекологической практике – одни из самых наиболее изученных из всех существующих. Они микродозированы, действуют «точечно», то есть только на ту проблему, для решения которой они созданы. Конечно, по результатам исследования препаратов отмечаются побочные, нежелательные эффекты, что написано в инструкциях. Для того, чтобы понимать, попадает ли женщина в группу риска по тому или иному осложнению, можно ли ей использовать гормональные препараты для решения своей проблемы, требуется участие эксперта – врача акушера-гинеколога с расширенной подготовкой по гинекологической эндокринологии.
гормонотерапия, даже без участия косметолога, поможет справится с несовершенствами нашего тела. Например, состояние волос, кожи и ногтей контролируют эстрогены и андрогены. Если у молодой женщины начинают превалировать андрогены, то может появиться акне, выпадение волос и избыточный рост волос на теле.
гормональные препараты входят в схему лечения ожирения. Несколько слов о связи лишнего веса с женскими болезнями. У женщин с избыточной массой тела возникает склонность к нарушениям овуляции (ановуляции), что особенно актуально в контексте прогрессирования синдрома поликистоза яичников. Также лишний вес может провоцировать развитие эстрогензависимых заболеваний – гиперпластических процессов эндометрия (гиперплазии, полипы), миомы матки. В современной медицинской практике на помощь приходят гормональные контрацептивы.
научно доказано, что самая эффективная и безопасная контрацепция – это гормональная.
ассортимент гормональных контрацептивов очень широк. Гормональную контрацепцию могут себе позволить даже кормящие мамы (да-да, созданы специальные гормональные контрацептивы, которые не влияют на малыша и здоровье самой женщины).
каждой женщине хочется сохранить красоту как можно дольше. К моменту приближения последней менструации (менопаузы) начинают себя проявлять признаки старения организма. Ухудшается общее самочувствие, состояние кожи, волос, ногтей, появляются или усугубляются не гинекологические заболевания. Избежать менопаузы невозможно. Но улучшить состояние женщины, сохранить красоту и привлекательность, качество жизни можно. Для этих целей назначается заместительная гормонотерапия или, как правильно сейчас называть данный вид терапии, менопаузальная гормонотерапия. При угасании менструальной функции эстрогенов становится мало и могут появиться внешние признаки старения организма (морщины, пигментные пятна). Скрытые (внутренние) признаки старения – дефицит кальция, который связан с «вымыванием» данного микроэлемента из костей скелета. Вследствие этого развивается остеопороз. Данное заболевание чревато переломами костей скелета, длительным срастанием костей.
с помощью гормональных препаратов можно эффективно профилактировать онкологические процессы матки и яичников.
гормонотерапия помогает добиться желаемой беременности. Речь о препаратах для стимуляции овуляции. Доктор всегда старается назначить максимально щадящую схему для того, чтобы минимизировать вероятные побочные эффекты и сохранить резерв яичников. Получается, что, если бы не стимуляция овуляции, многим парам не суждено было бы стать родителями.
гормонотерапия помогает еще и сохранить беременность. Угрожающее состояние для беременности (особенно в малые сроки) возможно у любой женщины. Даже у той, кому не назначали стимуляторы овуляции и которая забеременела совершенно самостоятельно. Так вот, своевременно назначенная гормонотерапия спасает беременность.
Екатерина Жуманова, руководитель Центра гинекологии, эстетической и репродуктивной медицины Клинической больницы МЕДСИ
Я ПРОТИВ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПОТОМУ ЧТО
гормоны влияют абсолютно на все органы и функции организма. Воздействие на такую систему похоже на вмешательство в тонкий часовой механизм. Поэтому оно не может быть грубым, бесконтрольным и самостоятельным. Понимая, что гормоны имеют огромное значение для всей гинекологической практики, невозможно быть против них в принципе. Но я категорически против приема таких серьезных препаратов без предварительного обследования и консультации врача.
гормональные препараты имеют побочные эффекты, самые грозные из которых – тромбоэмболические осложнения. Поэтому необходимо исследование состояния свертывающей системы крови и ультразвуковое сканирование вен нижних конечностей.
неправильное применение гормональных препаратов может стать причиной проблем со здоровьем, таких как нарушение либидо, появление межменструальных кровотечений, кандидоза, нарушения толерантности глюкозы, появления проблем с органами зрения и желудочно-кишечного тракта и так далее.
гормоны могут задерживать избыток жидкости в организме и влиять на холестериновый обмен. Именно поэтому важно всегда выбирать препараты с вашим врачом, который позаботится о том, чтобы позитивных эффектов от препаратов было как можно больше, а негативных – как можно меньше.
Гормоны в организме человека. За что они отвечают
Гормоны – биологически активные вещества, вырабатывающиеся клетками эндокринных желез (желез внутренней секреции). Оттуда они поступают в кровь и с кровотоком попадают в клетки и ткани-мишени.
Там они связываются со специфическими рецепторами и таким образом регулируют обмен веществ и множество физиологических функций. Так, они отвечают:
Как работает эндокринная система
Разные внешние или внутренние раздражители действуют на чувствительные рецепторы. В результате формируются импульсы, которые действуют на гипоталамус (отдел головного мозга). В ответ на них в гипоталамусе вырабатываются биоактивные вещества, поступающие по локальным сосудам в другой отдел головного мозга – гипофиз.
В ответ на их поступление в гипофизе вырабатываются гормоны гипофиза. Они попадают в кровь и, достигнув с кровотоком конкретной эндокринной железы, стимулируют в ней синтез того или иного гормона. А затем уже этот гормон поступает с кровью к гормональным рецепторам органов-мишеней, как описано выше.
По химическому строению гормоны делят на 4 вида
Стероиды – производные холестерина. Вырабатываются в коре надпочечников (кортикоиды) и половых железах (андрогены, эстрогены). В эту же группу входит кальцитриол.
Производные жирных кислот– эйкозаноиды. К ним относятся простагландины – повышают чувствительность рецепторов к боли и воспалительным процессам, тромбоксаны – участвуют в процессах свертывания крови, лейкотриены – участвуют в патогенезе бронхоспазма.
Производные аминокислот, преимущественно тирозина – гормон стресса адреналин, предшественник адреналина норадреналин и гормоны щитовидной железы.
Белково-пептидные соединения – гормоны поджелудочной железы инсулин и глюкагон, а также гормон роста соматотропин и кортикотропин – стимулятор синтеза гормонов коры надпочечников. В эту же группу входит антидиуретический гормон вазопрессин, «гормон материнства» окситоцин и ТТГ и АКТГ.
По месту образования выделяют гормоны:
По механизму действия различают гормоны:
По биологическим функциям различают гормоны, регулирующие:
Функции основных гормонов в организме
Список по названиям
Тестостерон — вырабатывается и у мужчин, и у женщин. Отвечает:
Эстрогены – женские половые гормоны. Отвечают за формирование первичных половых признаков у женщин. Обеспечивают репродуктивные функции и эмоциональное состояние. У мужчин вырабатываются в жировой ткани живота из тестостерона. Стимулируют синтез коллагена и обеспечивают эластичность кожи. Принимают участие в работе кровеносной системы.
Прогестерон – сохраняет беременность и обеспечивает менструальный цикл у женщин. Кроме этого, и у женщин, и у мужчин он:
Дигидроэпиандростерон – вырабатывается в головном мозге и надпочечниках.
Д-гормон (так называемый витамин Д):
ТТГ — тиреотропный гормон гипофиза. Регулирует выработку гормонов щитовидной железы трийодтиронина Т3 и тироксина Т4. При дисбалансе гормонов щитовидной желез развиваются гипер- и гипотиреоз.
Инсулин – отвечает за усвоение глюкозы клетками. Стимулирует мышечный рост и аппетит. При нехватке инсулина развивается сахарный диабет. Избыток инсулина приводит к инсулинорезистентности (снижение чувствительности инсулинозависимых клеток к действию инсулина с последующим нарушением метаболизма глюкозы и поступления ее в клетки), что ведет к ожирению и развитию сахарного диабета 2 типа.
Дигидротестостерон – влияет на рост волос, образование акне, увеличение простаты у мужчин.
Кортизол – образуется из прогестерона. Адаптирует организм к влиянию стресса, защищает от воспалений, аллергических реакций, поддерживает в норме артериальное давление.
Альдостерон – гормон коры надпочечников; образуется из прогестерона. Отвечает за обмен солей и воды в организме.
СТП (соматотропный гормон) – гормон роста, избыток которого ведет к развитию акромегалии.
В каких случаях нужно сдавать анализы на гормоны
Если баланс эндокринной системы нарушается, в организме развиваются изменения. Нередко достаточно предельно малых отклонений от нормы, чтобы запустить патологический процесс.
Достаточно долго такие патпроцессы могут протекать бессимптомно. Когда же появляется симптоматика, то нередко патогенез уже необратим. Чтобы выявлять бессимптомные гормональные нарушения на ранних стадиях современная доказательная медицина настоятельно рекомендует пакетные проверки. Один раз в 6-12 месяцев достаточно сдать кровь на анализ, чтобы оценить состояние эндокринной системы и не допустить развития гормональных заболеваний.
Кроме этого, о необходимости сдать анализ на гормоны может свидетельствовать ряд признаков:
Также обязательно контролировать уровень гормонов при беременности, чтобы не допустить аномалий развития плода.
При планировании беременности необходимо пройти обследование щитовидной железы: сделать УЗИ щитовидной железы, пройти исследования гормонов ТТГ, Т4 свободный (свободный тироксин) и АТ к ТПО (антитела к тиреопероксидазе)
Во время беременности, если есть нарушение функций щитовидной железы, необходимо 1 раз в триместр проводить скрининг гормона ТТГ и консультироваться у эндокринолога.
Что такое гормонотерапия: принцип действия, осложнения
Что такое гормоны?
Гормоны – биологически-активные вещества, которые вырабатываются эндокринными железами и переносятся с кровью до органов-мишеней, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции – отвечают за рост и развитие организма, обмен веществ, половую и репродуктивную функции.
Центральным звеном эндокринной системы являются структуры головного мозга – гипоталамус и гипофиз, которые отправляют сигналы для увеличения или снижения выработки уровня гормонов.
К периферическим эндокринным железам относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, яичники у женщин, яички у мужчин. Соответственно, гормонотерапия – это один из видов лечения не только в онкологии, но и в эндокринологии, гинекологии.
В онкологии гормонотерапия – это один из видов противоопухолевого лечения, который блокирует или уменьшает уровень гормонов в организме с целью остановки или прекращения роста опухоли.
Гормонопрепараты применяются только при гормонально-активных опухолях, к которым относятся: рак молочной железы, рак предстательной железы, в некоторых случаях – при раке яичников и раке эндометрия (раке тела матки). Гормонотерапия применяется и с симптоматической целью. Например, глюкокортикостероиды используются с целью премедикации перед проведением химиотерапии и таргетной терапии, или аналоги соматостатина назначаются для уменьшения карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях.
История развития гормонотерапии в онкологии начинается с 60-х годов, когда доктор Дора Ричардсон разработала формулу препарата тамоксифен в рамках исследования новых противозачаточных препаратов. Но было выявлено, что он не обладает контрацептивным эффектом. О препарате решили забыть, но доктор Артур Валпоулу инициировал другое клиническое исследование по изучению тамоксифена для лечения рака молочной железы. К 80-м годам была доказана высокая эффективность этого препарата не только при лечении распространенных, но и ранних стадий рака молочной железы.
Гормонотерапия при раке молочной железы
Гормонотерапия при раке молочной железы применяется:
Антиэстрогены: тамоксифен, торемифен, ралоксифен
Механизм действия большинства гормональных препаратов довольно схожий. Суть заключается в том, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена, вытесняет и блокирует его действие.
Таблетки тамоксифена принимаются ежедневно и длительно. В связи с чем, возникают побочные эффекты, например, приливы. Они наблюдатся у 50% пациентов. С приливами можно бороться немедикаментозными методами: изменение образа жизни, отказ от курения и употребления алкоголя, регулярные занятия спортом, уменьшение количества потребляемого кофеина, избегание стрессовых ситуаций.
Если немедикаментозные методы не помогают, то применяются антигипертензивные препараты (препараты, понижающие артериальное давление), антидеприссанты, антиконвульсанты и противосудорожные препараты. Две последние группы препаратов назначаются только врачом-неврологом или врачом-психотерапевтом.
Пациентам обязательно нужно сообщать врачам любых специальностей о том, что они принимают какие-либо препараты. Поскольку, например, тамоксифен может вступать в лекарственное взаимодействие с антидепрессантом пароксетином. Пароксетин – это один из препаратов выбора при лечении приливов. Соответственно, при длительном одновременном употреблении этих препаратов может возникнуть лекарственное взаимодействие, которое приведет к снижению противоопухолевой эффективности тамоксифена.
К побочным эффектам при применении антиэстрогенов относится гиперплазия эндометрия у женщин в постменопаузе. Дело в том, что антиэстрогены являются блокаторами эстрогенов в тканях молочной железы, но в ткани эндометрия они, наоборот, стимулируют действие эстрогенов, и возникают соответствующие побочные эффекты. Поэтому при появлении кровянистых выделений из половых путей, необходимо незамедлительно сообщать об этом лечащему врачу. При дообследовании будет либо продолжаться лечение томаксифеном, либо произойдет смена лекарственной терапии.
Также существуют сведения о повышении риска развития рака эндометрия. Но поскольку было проведено большое количество клинических исследований, которые доказали высокую эффективность тамоксифена для снижения риска развития рецидива рака молочной железы, преимуществ при применении тамоксифена намного больше, чем вероятность развития рака эндометрия.
Также могут возникать тромбоэболические осложнения, поэтому при возникновении боли в нижних конечностях, в грудной клетке и кашля необходимо незамедлительно об этом сообщать врачу. Поскольку это может свидетельствовать о серьезных осложнениях и жизнеугрожающих состояниях.
Под воздействием тамоксифена может возникнуть генитоуринарноый синдром, который характеризуется сухостью влагалища, снижением либидо. Также есть сведения о более частом возникновении депрессивных состояний и о повышении риска развития катаракты у пациентов, принимающих тамоксифен.
Антагонисты рецепторов эстрогена
К антагонистам рецепторов эстрогена относится фулвестрант. Он обладает высоким сродством к рецепторам эстрогена и разрушает их. При этом он не проявляет собственной эстрогеноподобной активности, поэтому у него нет такого побочного эффекта, как гиперплазия эндометрия у женщин в менопаузе.
К побочным эффектам применения антагонистов рецепторов эстрогена относятся реакция в месте введения, приливы, слабость, головные боли.
Фулвестрант – это препарат для инъекций, вводится один раз в месяц. В первый месяц – два раза: в первый и в пятнадцатый дни.
Ингибиторы ароматазы
К ингибиторам ароматазы относятся летрозол, анастразол, эксеместан. Они воздействуют на фермент – ароматазу, который способствуют образованию эстрогенов из андрогенов.
Ароматаза – это основной источник эстрогенов у женщин в постменапаузе. Поэтому ингибитор ароматазы назначается только в постменапаузе либо при дополнительной овариальной супрессии, которая достигается медикаментозным, хирургическим или лучевым методами.
Ингибиторы ароматазы – это таблетки, которые применяются длительно и ежедневно.
К побочным эффектам относятся суставные и мышечные боли. Есть сведения о повышении риска переломов костей, поэтому при необходимости могут быть назначены остеомодифицирующие агенты. Также увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, может повышаться уровень холестерина в крови.
С целью овариальной супрессии могут использоваться аналоги гонадотропин-релизинг гормона. К ним относятся гозерелин, бусерелин, лейпролерин. Соответственно, они назначаются при сохранной функции яичников при необходимости овариальной супрессии. Они ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.
К побочным эффектам их применения относятся увеличение массы тела, приливы, слабость. Эти препараты вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц (но существуют депо-формы, т.е. формы пролонгированного действия, они могут вводиться раз в три месяца).
Гормонотерапия предстательной железы
С целью гормонотерапии рака предстательной железы используется андроген-депривационная (угнетающая) терапия. С этой целью может проводиться двухсторонняя орхиэктомия – хирургическое удаление яичек. Могут применяться агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (ЛГРГ) либо лютеинизирующего гормона релизинг гормона.
При приеме агонистов на 3-5 день может возникнуть синдром вспышки, т.е. усиление симптомов, поэтому они назначаются при раке предстательной железы совместно с антиандрогенами.
Гормонотерапия рака предстательной железы назначается при локализованном, местнораспространенном и метастатическом заболевании.
Антагонист лютеинизирующего гормона релизинг гормона – это дегареликс. Механизм его действия заключается в том, что он конкурентно связывается с рецептором ЛГРГ в гипофизе, но при этом не возникает синдрома вспышки. К побочным эффектам его применения относятся приливы, боли в месте инъекции. Инъекция дегареликса выполняется раз в месяц, в первый месяц – два укола в один день, затем каждый месяц – по одному уколу.
Антиандрогены
К антиандрогенам относятся флутамид, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, ципротерона ацетат. Они блокируют рецепторы андрогена и препятствуют связыванию с ними андрогенов, т.е. не происходит влияния андрогенов на деление опухолевых клеток.
Препарат принимается в виде капсул, длительно. К его побочным действиям относятся диарея, увеличение или болезненность грудной железы у мужчин, гинекомастия, гепатотоксичность – печеночная токсичность, возможно возникновение приливов и слабости. Было отмечено, что нилутамид вызывает ночную слепоту и легочную токсичность, поэтому сегодня этот препарат не используется.
Ингибиторы стероидогенеза
К ингибиторам стероидогенеза относится абиратерон ацетат. Он угнетает активность фермента 17-а-гидроксилазы, который необходим для синтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках предстательной железы.
К побочным эффектам относятся: снижение уровня калия в крови, отеки, повышение артериального давления. Поэтому абиратерон ацетат назначается вместе с преднизолоном. При воздействии на фермент 17-а-гидроксилазу не только снижается уровень андрогенов, но и повышается уровень минералокортикоидов. К ним относится гормон альдостерон. Он обуславливает возникновение таких симптомов, как отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления.
Гормонотерапия рака эндометрия и рака яичников
При раке эндометрия гормонотерапия используется при прогрессировании заболевания с низкой степенью злокачественности опухоли. Могут применяться прогестагены, антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.
При раке яичников низкой степени злокачественности в поддерживающем режиме могут применяться прогестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.
К прогестагенам относятся медроксипрогестерон ацетат и мегестрола ацетат. Они воздействуют на секрецию гонадотропинов гипофизом, подавляют продукцию эстрадиола и андростендиона надпочечников.
К побочным эффектам относятся повышение аппетита и увеличение массы тела, поэтому прогестагены применяются не только в гормонотерапии рака эндометрия и рака яичников, но и с целью лечения анорексии (отсутствия аппетита при объективной потребности организма в питании).
Симптоматическая терапия
В симптоматической терапии применяются глюкокортикостероиды: дексаметазон или преднизолон. Они обладают противовоспалительным, противорвотным и иммунодепрессивным и иммуностимулирующим (при применении низких доз) эффектами. Поэтому во многих смехах терапии в целях премедикации перед цитостатиками и таргетными препаратами может присутствовать глюкокортикостероид – дексаметазон.
При возникновении иммуноопосредованных, нежелательных явлений при применении иммунотерапии также могут назначаться глюкокортикостероиды.
При длительном назначении глюкокортикостероидов могут наблюдаться повышение уровня глюкозы, возникновение язв желудка, увеличение массы тела, перераспределение жировой ткани, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, повышение артериального давления.
При длительном приеме глюкокортикостероидов отмена их приема должна происходить постепенно, так как резкая отмена может спровоцировать надпочечниковую недостаточность.
Аналоги соматостатина
К аналогам саматостатина относятся октреотид и ланреотид. Они подавляют секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина. Аналоги соматостатина используются при нейроэндокринных опухолях с целью уменьшения симптомов карциноидного синдрома, который характеризуется покраснением лица, верхней части туловища, возникновением диареи, болей в животе, снижением артериального давления и ощущением сердцебиения.
Нейроэндокринные опухоли часто локализуются в желудочно-кишечном тракте и в легких.
Аналоги соматостатина применяются в первые две недели ежедневно, а затем используются депо-формы, которые вводятся один раз в месяц. При низкой степени злокачественности опухоли аналоги соматостатина могут назначаться совместно с иммунотерапией, с интерфероном альфа. При высокой степени злокачественности опухоли они назначаются совместно с химиотерапией.
Заключение
Гормонотерапия обладает высокой эффективностью при лечении гормон-позитивных опухолей. Она характеризуется удовлетворительной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов, чем при применении цитостатиков. При прохождении гормонального терапевтического лечения о любых новых жалобах и симптомах необходимо незамедлительно сообщать лечащему врачу. Также информировать докторов о приеме любых препаратов, так как их лекарственное взаимодействие может снижать эффективность терапии или приводить к усилению побочных эффектов.
Список литературы:
Авторская публикация:
Шарашенидзе Софико Мамуковна, ординатор отделения краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Под редакцией:
Ткаченко Е.В., Заведующий отделением краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Что вам необходимо сделать
Публикации по теме:
Очень интересная статья, без излишних размывающих суть рассуждений.
Правда, неспециалисту часто приходится отвлекаться на разъяснение терминов. Но это плата за четкость.
Прошу разъяснить, возможно ли консультироваться в «центре» при прохождении гормонотерапии в онкоотделении городской поликлиники.
СПАСИБО.
С уважением — Б.Куперман