кальпротектин фекальный что показывает у взрослого что показывает
Кальпротектин. Повышен фекальный кальпротектин? Без паники!
Многие пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) знакомы с таким анализом как фекальный кальпротектин. Известен этот анализ и врачам различных специальностей. Зачем же тогда нужна эта статья? Нужна, я бы даже сказал необходима!
Широкое распространение метода по оценке уровня фекального кальпротектина в последние годы привело к зарождению разнообразных мифов вокруг этого анализа. «Повышен уровень кальпротектина в кале? Это у Вас болезнь Крона или язвенный колит». Или вот такой вариант: «Кальпротектин выше нормы в 3 (!) раза, это какое же сильное воспаление в кишечнике у Вас! Срочно бегите к гастроэнтерологу!».
И приходят пациенты к гастроэнтерологу, встревоженные и напуганные высокими цифрами в анализе и уже озвученным (пусть и под вопросом) диагнозом. И приходится гастроэнтерологу разъяснять значения этого исследования с азов.
Вот, пожалуй, с азов и начнем.
1. Что такое кальпротектин?
Кальпротектин, это кальций- и цинк-связывающий белок, относящийся к семейству белков S-100. То есть к слову «кал» название белка отношения не имеет. Этот белок сосредоточен преимущественно в цитоплазме нейтрофилов, и (в меньшей степени) в моноцитах и макрофагах, которые могут быть обнаружены в любых органах человека, но в основном сосредоточены в крови, спинномозговой жидкости, фекалиях, слюне или синовиальной жидкости.
Кальпротектин участвует в различных процессах организма человека, включая дифференцировку клеток, процессы воспаления, иммунные реакции, апоптоз и т.д. В воспалительных процессах кальпротектин играет важную роль, и считается белком острой фазы воспаления.
2. Как и зачем определяется фекальный кальпротектин?
Как мы уже говорили, кальпротектин может содержаться в кале (в этом случае он носит название фекальный кальпротектин, ФК), и этот факт широко используется в гастроэнтерологии для диагностики некоторых болезней ЖКТ. Еще раз напомню, что кальпротектин ― воспалительный белок. Некоторые патологические состояния (инфекция или воспаление слизистой оболочки кишечника другого происхождения) приводят к увеличению проницаемости слизистой оболочки и перемещению иммунных клеток (нейтрофилов, макрофагов) в очаг воспаления. Они также вызывают выход кальпротектина из цитоплазмы нейтрофилов. Все это приводит к тому, что количество кальпротектина в кале значительно повышается.
3. Когда фекальный кальпротектин повышается?
Итак, мы уже разобрали, что ФК используется как маркер кишечного воспаления. Очень важно понимать, какие состояния могут привести к его повышению, и всегда ли это болезнь.
Начнем с того, что, кальпротектин может выявляться в кале и у абсолютно здоровых лиц. Клетки, содержащие кальпротектин в своей цитоплазме, закономерно отмирают, и небольшое количество этого белка попадает в кал. В таких случаях ФК находится в пределах референсных значений (так называют лабораторные нормы). Если же значения этого показателя превышают норму, то это требует дополнительной оценки.
Так, ФК может быть повышен при острой бактериальной (реже вирусной) кишечной инфекции. Иногда он выше нормы при целиакии, остром аппендиците, приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы. Незначительное повышение может наблюдаться даже при эрозивно-язвенном поражении желудка и пищевода.
Наконец, существует еще одна группа болезней, ради которых ФК и был внедрен в клиническую практику: воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). К ВЗК относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Дело было примерно так: требовалось найти достоверный маркер, который позволил бы врачу быстро и с высокой точностью отличить воспалительный процесс в кишке от невоспалительного. Почему это актуально?
Например, потому, что синдром раздраженного кишечника (СРК) своими клиническими проявлениями (боль в животе и нарушения стула) очень похож на БК. При этом СРК страдает каждый 15 человек из 100 жителей Земли, а БК встречается намного реже. Как различить эти заболевания на первом этапе диагностики? Всем делать колоноскопию? Денег не напасешься: стоимость одной колоноскопии с анестезией и биопсией в Европе достигает 1500 евро.
В ходе исследований выяснилось, что при значениях ФК ниже 50 мкг/г вероятность наличия активного ВЗК составляет менее 1%. В клинической практике я вижу примерно те же цифры ― редкий пациент с обострением ЯК или БК имеет нормальный уровень ФК. То есть, если значения кальпротектина в норме, нет симптомов тревоги (лихорадка, кровь в стуле и т.д.), вероятнее всего симптомы пациента не обусловлены ВЗК.
А какие же значения позволят с наибольшей достоверностью отличить ВЗК от функциональных заболеваний кишечника? Тут начинаются сложности. За последние десять лет проведено много исследований, целью которых было определение пограничных значений ФК, выше которых вероятен диагноз ВЗК. Значения варьируют от 150 до 250 мкг/г, однако большинство экспертных сообществ остановились на цифрах >150 мкг/г. В этом случае следует подумать о значимом воспалении в кишечнике (при наличии симптомов) и обсудить колоноскопию.
Всегда ли мы найдем в кишечнике ВЗК даже при значениях ФК более 150 мкг/г? Нет, конечно! Во-первых, никто не исключает ошибку метода. Во-вторых, повышение этого показателя могут вызывать описанные выше заболевания и прием лекарственных препаратов. В-третьих, высокие значения ФК могут наблюдаться и при других болезнях, вызывающих кишечное воспаление – дивертикулит, болезнь Бехчета, поражение кишки в рамках васкулитов и т.д.
При установленном диагнозе ВЗК кальпротектин в кале хорошо подходит для оценки заживления слизистой кишки и достижения эндоскопической ремиссии. Более того, повышение уровня ФК наблюдается перед обострением болезни или при послеоперационном рецидиве, и может помочь принять решение о своевременной коррекции терапии.
Наконец, хочется обсудить еще один вопрос: связан ли высокий уровень кальпротектина с выраженностью воспаления в кишке? И да, и нет. С одной стороны, имеются исследования, которые свидетельствуют, что значения фекального кальпротектина более 250 мкг/г чаще ассоциированы с выявлением больших язвенных дефектов слизистой оболочки толстой кишки при БК и ЯК. Однако при этом нет информации, что 1000 мкг/г это намного более выраженное воспаление, чем 250-300 мкг/г. На практике приходится часто сталкиваться со значениями ФК более 1000 мкг/г, при которых в кишке не всегда находят даже язвы.
В качестве резюме мои рекомендации по оценке уровня ФК:
Маркеры поражения желудочно-кишечного тракта
Кальпротектин.
Кальпротектин представляет собой небольшой связывающий кальций белок, состоящий из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей, с молекулярным весом 36 kDa. Белок содержит в своем составе ионы кальция и цинка и обладает бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он присутствует в больших количествах в нейтрофилах, в которых составляет до 60% цитозольной фракции, а также в цитоплазме моноцитов и макрофагов. Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление в стенке кишки. Кальпротектин явялется стабильныи и медленно разлагающимся под действием протеаз микроорганизмов, что позволяет исследовать его концентрацию в стуле. Благодаря этому его относят к биомаркерам «фекального воспаления». Кальпротектин стабилен в кале свыше 7 дней при комнатной температуре и равномерно распределен в нем. При активном воспалительном заболевании кишечника наблюдается повышенная миграция лейкоцитов из сосудов в воспаленную слизистую кишки. Исследования выявили высокий уровень корреляции фекального кальпротектина с экскрецией меченых индием-111 лейкоцитов и с показателями интестинальной проницаемости. Наличие кальпротектина в кале отражает количество распавшихся лейкоцитов, таким образом, его концентрация в стуле прямо пропорциональна миграции нейтрофилов в желудочно-кишечный тракт. Хотя кальпротектин является чувствительным маркером воспаления в кишечнике, но это недостаточно специфичный маркер для подтверждения какого-либо диагноза.
Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от органических причин поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Умеренно повышенные значения кальпротектина отмечаются при поражении слизистой (целиакии, лактозной недостаточности, аутоиммунного гастрита), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), бактериальных инфекциях ЖКТ, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Концентрация фекального кальпротектина выше у новорожденных и детей до 1 года превышает 500 мкг/гр, поэтому определение кальпротектина следует использовать с осторожностью у детей моложе 4 лет. Повышенные концентрации фекального кальпротектина отмечаются более чем у 95% больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Концентрация фекального кальпротектина в стуле коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания.
Фекальный кальпротектин является простым, неинвазивным и чувствительным маркером активности заболевания и ответа на терапию у тех пациентов, у которых имеется подтвержденный диагноз воспалительных заболеваний кишки. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Сохраняющиеся повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии, кроме того повышение содержания кальпротектина отмечается при приближающемся обострении заболевания.
В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики и комбинация эндоскопических и визуализационных методов позволяет уточнить объем и распределение поражения кишки. В определенной степени исследование фекального кальпротектина в сочетании с реацией стула на скрытую кровь и специфическими жалобами позволяет отобрать пациентов для проведения колоноскопии. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии. Кроме того повышение содержания кальпротектина в динамике отмечается при приближающемся обострении заболевания.
Анализ кала на скрытую кровь.
Иммунохимический метод определения скрытой крови в стуле (fecal occult blood test — FOBT) оказался крупным открытием и серьезно повлиял на врачебную практику. Его использование уже сегодня изменило выявление (скриниг) одной из самых частых опухолей в развитых странах – рака толстой и прямой кишки. Данное исследование позволяет не только заподозрить опухоль, но еще и ее предшествующие предраковые состояния. К ним в первую очередь относятся аденоматозные полипы на «ножке». Эффект внедрения оказался настолько велик, что Европейским Союзом рекомендовано внедрение иммунохимического метода FOBT вместо всех ранее используемых методов определения скрытой крови в кале.
Белок (глобин), который определяется иммунохимически в кале, при поступлении из желудка переваривается в тонкой кишке. Поэтому скрытые кровотечения в желудке и 12-перстной кишке не выявляются этим методом. Метод не требует подготовки и исключения животных продуктов питания на время исследования по той же причине. Ряд исследователей не находят влияния и лекарственных препаратов на результаты метода FOBT, что позволяет не прерывать проводимого лечения.
Показнием для назначения анализа кала на скрытую кровь являются:
— подозрение на колоректальный рак. Среди особых показаний для регулярного скринига находятся лица с операциями на толстой кишке, лица с семейным анамнезом рака или рецидивирующего аденоматоза толстой кишки, лица пожилого возраста, страдающие сахарным диабетом, получающие НПВС или биологическую терапию, лица с воспалительными заболеваниями кишечника и псориазом. Ценность метода в том, что он позволяет выявить кровотечения только в толстой и прямой кишке то есть обладает избирательностью, в связи с чем метод FOBT показан в качестве основного скринингового метода выявления колоректального рака.
-воспалительные заболевания кишечника. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, манифестирующие в раннем возрасте и протекающие более 10 лет, из-за повышенной угрозы колоректального рака подлежат скринингу FOBT раз в два года. В случае положительного заключения FOB пациентам показана колоноскопия.
-внезапное появление аутоимунного заболевания с недостаточной реакцией на терапию для исключения паранеопластического синдрома, связанного с колоректальным раком.
-перед назначением аспирина или нестероидных противовоспалительных средств целесообразно провести FOBT и повторять его в первые годы приема для исключения патологических скрытых изменений, проявляющихся при назначении данных препаратов. При негативных результатах в связи с высокой специфичности теста можно ограничиться разовым определением. А при положительных результатах и необходимости проведения дальнейшей терапии аспирином проводить тест ежегодно или не реже раза в два года.
— необъяснимая железодефицитная анемия. Возможность скрытых кровопотерь из толстой кишки должна быть исключена в случаях необъяснимой железодефицитной анемии, как например, при целиакии, воспалительных забоелваний кишечника и колоректальном раке.
Концетрация альфа 1-антитрипсин в стуле.
Альфа-1 антитрипсин (А1АТ) является острофазным сывороточным белком, концентрация которого в крови составляет 1-2 г/л. Основной функцией А1АТ является ингибирование сериновых протеаз, протеолитических ферментов, вырабатываемых пищеварительным трактом, а также клетками иммунной системы. Благодаря этой уникальной функции молекулы А1АТ очень стабильны к деградации протеолитическими ферментами, поэтому могут длительное время сохраняться в содержимом кишки, в то время как другие сывороточные белки подлежат быстрому протеолизу.
Остаточная концентрация А1АТ в стуле является показателем проникновения плазмы в просвет кишечника при ряде патологических состояний, объединяющихся симптомокомплексом «протеин-теряющей энтеропатии». Протеин-теряющая энтеропатия связана с энтеритом, в том числе аллергическим энтеритом, целиакией, карциномой, псевдомембранозным колитом, амилоидозом, язвенным колитом, лимфатической обструкцией, язвенным повреждением слизистой и увеличенной проницаемостью слизистой кишечника. Показнием для проведения теста являются хроническая диарея, абдоминальная боль, прогрессирующая потеря веса, гипоальбуминемия с отечным синдромом, гипонатриемия, анемический синдром, гиповитаминоз.
Определение антигена Helicobacter pylori в стуле.
Выявление антигена H. pylori в кале (HpSA-тест) с использованием моноклональных антител представляет собой высокочувствительный (92%) и специфичный (98%) неинвазивный метод диагностики хеликобактериоза, который, согласно клиническим рекомендациям Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции, может применяться как при первичной диагностике инфекции H. pylori, так и для контроля лечения (не ранее, чем через 4-6 недель после окончания курса антихеликобактерной терапии), а также прогнозирования эффективности антихеликобактерной терапии. Отрицательный результат HpSA-теста свидетельствует об отсутствии антигена H. pylori в кале, однако, при наличии у пациентов симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита, дуоденита, рекомендуется повторное проведение исследования, а также использование альтернативных методов диагностики инфекции H. pylori. Факторы, снижающие чувствительность HpSA-теста: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, прием ингибиторов протонной помпы и антибактериальных препаратов, состояния атрофии и метаплазии желудочного эпителия. Инфекция Helicobacter pylori напрямую ассоциирована с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, аденокарциномы желудка кишечного типа, а также играет определенную роль в развитии ряда экстрагастродуоденальных заболеваний (железодефицитная анемия неуточненной этиологии, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина В12, нарушение всасывания лекарственных препаратов (тироксин, леводопа)).
Определение антигена Giardia lamblia в стуле.
Тест определения антигена Giardia lamblia в кале представляет собой высокочувствительный и специфичный маркер для диагностики жиардиаза, особенно в случаях паразитирования лямблий в средних и дистальных отделах тонкой кишки. Лямблиоз (жиардиаз) – кишечная инвазия с преимущественным поражением тонкой кишки, вызываемая у человека одноклеточным паразитом, лямблией кишечной Lamblia intestinalis (синонимы: Giardia intestinalis, Giardia duodenalis, Giardia lamblia). Паразитируя в кишечнике, лямблии нарушают структуру и функцию тонкой кишки, приводя к рецидивирующим или упорным клиническим проявлениям, как правило, сочетающим болевые, диспепсические и астено-невротические симптомы. Признаки сходны с таковыми при других вариантах патологии гастродуоденальной зоны, кишечника, желчевыводящих путей, что делает клиническую диагностику практически невозможной, что, в свою очередь, требует обязательного лабораторного подтверждения диагноза.
Исследование панкреатической эластазы в кале.
Панкреатическая эластаза I — протеолитический фермент, синтезируемый исключительно ацинарными клетками поджелудочной железы и экскретируемый в просвет двенадцатиперстной кишки вместе с другими ферментами. Панкреатическая эластаза-1 определяется как наиболее чувствительный и специфичный биомаркер в диагностике экзокринной панкреатической недостаточности. Низкие значения концентрации панкреатической эластазы-1 в стуле ( 1 800 ₽
Для всех
Полезная информация для каждого
Маркеры воспалительных заболеваний
Неспецифичность клинических проявлений заболеваний кишечника делает крайне сложной своевременную постановку диагноза на нозологическом уровне. Абдоминальная боль, нарушение двигательной активности кишечника, изменение консистенции стула, метеоризм, диарея наблюдаются при большом спектре заболеваний кишечника как органической, так и функциональной природы. Напротив, ряд предраковых заболеваний, в частности развитие аденом в кишечнике, протекает, как правило, бессимптомно.
Четкий алгоритм диагностического поиска при наличии неспецифичной клинической симптоматики, своевременная диагностика предраковых заболеваний кишечника у формально «здоровых» лиц позволят сократить время на этапе обследования пациента. Основные симптомы, позволяющие врачу уже при первом контакте с пациентом заподозрить наличие органической патологии кишечника: любое изменение характера стула у лиц старше 40 лет; примесь крови в кале; слабость, утомляемость, потеря массы тела, лихорадка; хроническая анемия; боли; сохранение симптомов в ночные часы; наличие пальпируемой опухоли в брюшной полости. Наличие указанных симптомов является показанием для комплексного обследования пациента, с применением методов лабораторной и инструментальной диагностики, включая колоноскопию.
В последние годы для дифференциальной диагностики органических заболеваний кишечника, протекающих с воспалительной инфильтрацией, от функциональных заболеваний стали использовать ряд высокочувствительных лабораторных тестов — определение специфических белков нейтрофилов в кале (лактоферрин, эластаза полиморфонуклеарных лейкоцитов, кальпротектин). Обзор подготовлен с целью систематизации данных о роли неинвазивного метода теста на кальпротектин в диагностике заболеваний кишечника.
Кальпротектин представляет собой белок, который содержится в нейтрофильных гранулоцитах, где он составляет около 5% общего белка и 60% — белка цитоплазмы. Гораздо меньшие количества кальпротектина были обнаружены в моноцитах и активированных макрофагах.
Структурно кальпротектин состоит из одной легкой и двух тяжелых полипептидных цепей, а его молекулярная масса достигает 36,5 kDa. Бактериостатические и микостатические свойства кальпротротектина, содержащегося в нейтрофилах, сопоставимы с эффектом антибиотиков. Предполагают, что высокие концентрации белка в нейтрофильных гранулоцитах необходимы для защиты организма.
Кальпротектин был обнаружен в различных биологических жидкостях: слюне, сыворотке, спинномозговой жидкости, моче и кале. Однако диагностическое значение имеет именно фекальный кальпротектин. При возникновении воспалительных процессов в кишечнике нейтрофилы направляются к очагу воспаления, где и происходит их дегрануляция. Высвобождающийся кальпротектин попадает в кал. Добавим, что белок отличается чрезвычайной стабильностью: он может быть обнаружен в стуле в неизменном виде в течение более 7 дней после высвобождения. Определение содержания белка в кале является широко используемым методом диагностики воспалительных процессов кишечника.
Повышенная концентрация фекального кальпротектина является прямым следствием дегрануляции нейтрофилов из-за повреждения слизистой оболочки кишечника. У пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) — язвенным колитом, болезнью Крона,— уровень кальпротектина в стуле, как правило, очень высок. При этом он коррелирует со степенью тяжести воспаления. С помощью анализа на фекальный кальпротектин удается дифференцировать воспалительные и невоспалительные заболевания кишечника.
Анализ позволяет определить уровень кальпротектина в стуле. Исследование помогает диагностировать и определить степень тяжести воспалительных заболеваний кишечника.
Диагностика и оценка степени тяжести воспалительных заболеваний кишечника
Дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника и невоспалительных состояний
1. Повышение значений (положительный результат)
2. Понижение значений (отрицательный результат)
Кроме того, фекальный кальпротектин может быть повышен при инфекции, онкологии, аллергической реакции на определенную пищу, а также при наличии полипов и/или дивертикулов кишечника.
Общая схема диагностики наличия колоректального рака с использованием фекального кальпротектина
Ливзан М. А., Долгих Т. И., Лялюкова Е. А.
В 2010 году Patrick Fvan Rheenen опубликовал метаанализ 13 клинических исследований с участием 1401 пациента (670 взрослых и 371 ребенок и подросток) с подозрением на ВЗК. Эндоскопическое исследование выявило наличие воспалительного заболевания кишечника у 32% (n = 215) взрослых и 61% (n = 226) детей и подростков. Чувствительность и специфичность теста на кальпротектин составила у взрослых 0,93 (95%-ный доверительный интервал от 0,85 до 0,97) и 0,96 (0,79 до 0,99), у детей и подростков — 0,92 (0,84 до 0,96) и 0,76 (от 0,62 до 0,86) соответственно. Недостатком такого скрининга может быть поздняя диагностика заболевания вследствие ложноотрицательных результатов у 6% взрослых и 8% детей, страдающих ВЗК.
Изучение особенностей течения болезни Крона у 211 пациентов с различным уровнем фекального кальпротектина показало значительные различия +во времени до формирования осложнений, госпитализации или оперативного вмешательства при уровне кальпротектина ≥ 200 (р 120
ОПЫТ ОЦЕНКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ТЕСТА НА КАЛЬПРОТЕКТИН У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Пациентка А., 27 лет. Жалобы на частые эпизоды неоформленного (кашицеобразного) стула до 4 раз в сутки, без видимых патологических примесей, вздутие живота. Из анамнеза заболевания известно, что дебют заболевания — с мая 2011 года после окончания грудного вскармливания второго ребенка и выхода на работу. За медицинской помощью обращалась, отклонений в общем и биохимическом
анализах крови не выявлено. При копроскопии — непереваренные мышечные волокна, мыла. Анализ кала на скрытую кровь (гваяковая проба) — результат отрицательный. Выставлен диагноз СРК, даны рекомендации по питанию, примем симптоматических средств (диоктаэдрический смектит, активированный уголь). На фоне лечения отмечено некоторое улучшение состояния, урежение дефекации до 2 раз в сутки. Через 2 месяца на фоне погрешностей в питании симптомы рецидивировали. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное. Астеническое телосложение. Рост 178 см, вес 52 кг. Кожные покровы бледные, влажные. Язык бледно-розовый, обложен белым налетом. Лимфатические узлы не увеличены. Над легкими выслушивается везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 68 в минуту. АД 120/80 мм рт. ст. Живот мягкий, болезненный в мезогастрии и гипогастрии, при пальпации ободочной, сигмовидной кишки. Печень не увеличена, при пальпации безболезненная. Общий анализ крови: гемоглобин 117 г/л, эритроциты 5,4 × 10/л, лейкоциты 5,23 × 10/л, лимфоциты 15. Моноциты 10, эозинофилы 3. Тромбоциты 273 × 10/л. Гематокрит 26,6, СОЭ — 19 мм/ч. Общий анализ мочи: без патологии. Биохимический анализ крови: АлАТ15 u/l, щелочная фосфатаза 59 u/l, альбумин 46,9 г/л, холестерин 4,2 ммоль/л, калий 4,2 ммоль/л, натрий 138 ммоль/л, кальций общий 2,23 ммоль/л, кальций ионизированный 1,25 ммоль/л, билирубин общий 6,6 мкмоль/л, билирубин прямой 2,4 мкмоль/л. Учитывая наличие синдрома диареи, анемии пациентке рекомендован анализ кала на кальпротектин. Результаты: фекальный кальпротектин — 500 мкг/г. Повышение уровня фекального кальпротектина явилось основанием предположить наличие у пациентки органической патологии кишечника, в частности ВЗК. При колоноскопии: гиперемия, смазанный сосудистый рисунок, зернистость слизистой оболочки прямой, сигмовидной, нисходящей ободочной кишки. Заключение при эндоскопии: левосторонний колит, легкая степень активности. Заключение морфолога: инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки плазматическими клетками, эозинофилами, тучными клетками, лимфоцитами, нейтрофилами.
С учетом эпидемиологического анамнеза также проведен скрининг на острые кишечные инфекции, Clostridium difficile с отрицательным результатом. Выставлен диагноз: ВЗК: язвенный колит, левосторонний, легкой степени. Назначена терапия: мезавант, 8 недель, в дозе 4,8 г/сутки с последующим переходом на поддерживающую терапию 2,4 г/сутки. При оценке динамики состояния по истечении 4 месяцев терапии пациентка пришла на визит, соблюдает полностью терапию, принимает мезавант 1 раз в сутки, 2,4 г/сутки на поддерживающей терапии, отсутствуют признаки лабораторной, клинической, эндоскопической, гистологической активности.
Клиническое наблюдение демонстрирует ценность лабораторных методов исследования, в частности теста на кальпротектин, в диагностике заболеваний кишечника. Тест на кальпротектин целесообразно использовать при наличии СРК-подобных симптомов для дифференциальной диагностики органической и функциональной патологии кишечника.
Анализ литературных данных и собственный клинический опыт показали высокую чувствительность теста на кальпротектин при различных заболеваниях кишечника, зависимость уровня данного биомаркера от активности, распространенности патологического процесса. Основными показаниями для проведения теста на кальпротектин являются:
-дифференциальный диагноз между органическими и функциональными заболеваниями кишечника;
-мониторинг активности воспаления (болезнь Крона, язвенный колит или после удаления кишечных полипов);
-диагностика раннего рецидива хронических воспалительных заболеваний кишечника;
-подозрение на новообразования кишечника (стоит на втором месте по значимости после количественного комплексного определения фекального гемоглобина и фекального трансферрина);
-оценка завершенности воспалительного процесса, степени восстановления слизистой оболочки кишечника после перенесенных инфекционных заболеваний (брюшного тифа, эшерихиоза (О157), дизентерии, вирусных кишечных инфекций).
Лабораторные методы не могут заменить методы инструментальной диагностики, особенно при первичном установлении диагноза. Однако, являясь неинвазивными маркерами активности воспаления, имеют высокую значимость при проведении дифференциальной диагностики заболеваний кишечника. Правильный алгоритм диагностического поиска, использование высокочувствительных методов инструментальной и лабораторной диагностики позволяют сократить время до правильной постановки диагноза, своевременно назначить адекватное лечение, улучшить прогноз.
ЛИТЕРАТУРА
1. Sartor R. B., Sandborn W. I. Kirsner’s infl ammatory bowel diseases. — 6th ed. — London: Saunders, 2004. — 754 p.
2. Dale I. et al. Distribution of a new myelomonocytic antigen (L1) in human peripheral blood leukocytes // Am. J. Clin. Pathology. — 1985. — Vol. 84. — Р. 24 – 34
3. Fagerhol M. K. et al. Calprotectin (Th e L1 leukocyte protein) // V. L. Smith and J. R. Dedman (eds.) Stimulus response coupling: Th e role of intracellular calcium-binding proteins. — CRC Press, Boca Raton, 1990. — 187 – 210 р.
4. Isaksen В., Fagerhol M. K. Calprotectin inhibits matrix metalloproteinases by sequestration of zinc // J. Clin. Pathol: Mol. Pathol. — 2001. — Vol. 54. — Р. 289 – 292.
5. Steinbakk M. et al. Antimicrobial actions of calcium binding leukocyte L1 protein, calprotectin // Lancet. — 1990. — Vol. 336. — Р. 763 – 765.
6. Roseth A. G. et al. Assessment of the neutrophil dominating protein calprotectin in faeces // Scand. J. Gastroenterol. — 1992. — Vol. 27. — Р. 793 – 798.
7. Patrick F van Rheenen. Faecalcalprotectin for screening of patients with suspected infl ammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis paediatric gastroenterologist // BMJ. — 2010. — Vol. 341. — Р. 3369.
8. Kennedy N. A. et al. Elevated faecalcalprotectin predicts disease progression in Crohn’s disease: WWW Ecco — IBD.ЕС
9. Gisbert J. P. Fecal calprotectin and lactoferrin for the prediction of infl ammatory bowel disease relapse / J. P. Gisbert, F. Bermejo, J. L. Perez-Calle [et al.] // Infl amm. Bowel Dis. — 2009. — Vol. 15. — Р. 1190 – 1198.
10. Ferreiro R. et al. Use of faecalcalprotectin as predictor of relapse in patients under maintenance treatment with infl iximab: WWW Ecco —IBD.ЕС
11. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines (WGO) Practice Guideline — Infl ammatory bowel disease: a global perspective — June 2009: www WGO.
12. Gert Van Assche, Dignass A., Panes J. et al. Th e second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Defi nitions and diagnosis // J. Crohn’s and Colitis. — 2010. — Vol. 4. — Р. 7 – 27
13. Долгих Т. И., Войтович М. А., Галилейская С. Б., Лазарева Л. И. Особенности диагностики кишечной инфекции, вызванной Escherichiacoli О157, осложненной гемолитико-уремическим синдромом у детей раннего возраста в Омской области // Вестн. Уральской мед. акад. науки. — 2009. — № 4 (27). — С. 119 – 120.
14. U. von Arnim et al. Faecalcalprotectin: Useful for clinical diff erentiation of microscopic colitis and irritable bowel syndrome? // WWW Ecco — IBD.ЕС
15. Tibble J. Faecalcalprotectin and faecal occult blood tests in the diagnosis of colorectal carcinoma and adenoma / J. Tibble, G. Sigthorsson,
R. Foster, R. Sherwood, M. Fagerhol, I. Bjarnason // Gut. — 2001. — Vol. 49, № 3. — P. 402 – 408.
Помимо фекального кальпротектина для ранней диагностики колоректального рака можно использовать и другой маркер: лактоферрин.
Снижение уровня смертности от колоректального рака может быть достигнуто путем выявления и лечения ранних форм заболевания. Однако применение широкомасштабных эндоскопических и рентгенологических методов обследования в этих целях потребовало бы значительных экономических затрат, что на сегодняшний день не реально даже для большинства экономически развитых стран мира [1]. Нельзя не учитывать при этом и негативное отношение практически здоровых людей к инвазивным методам диагностики. Для проведения массового профилактического обследования населения необходим экономически целесообразный, неинвазивный метод, который позволил бы заподозрить заболевание на ранних стадиях его развития и указал бы на необходимость углубленного обследования пациента. По мнению большинства исследователей, таким методом в настоящий момент является тест на скрытую кровь в кале, основанный на гваяковой реакции, модернизированный Грегором и названный «гемоккульт-тест». Широкое использование гемоккульт-теста позволяет снизить смертность от колоректального рака на 15 33% [2]. Тем не менее, несмотря на то, что чувствительность гемоккульт-теста при колоректальном раке превышает 60%, при ранних его формах она невысока и не достигает даже 30% [3, 4, 5]. По этой причине поиск простых неинвазивных способов ранней диагностики колоректального рака, определяющих показания к проведению эндоскопического исследования, является по-прежнему актуальным.
Целью исследования явилась оценка эффективности выявления ранних стадий колоректального рака на основе фекального лактоферрина.
В группу исследования вошли 48 пациентов с колоректальным раком в возрасте от 38 до 83 лет (средний возраст 65,6 ± 1,5 года; 23 мужчины и 25 женщин), в группу контроля 46 пациентов с синдромом раздраженного кишечника в возрасте от 19 до 71 года (средний возраст 49,4
± 2,2 год; 18 мужчин и 28 женщин) и 25 здоровых добровольцев от 29 до 80 лет (средний возраст 61,6 ± 2,5 года; 16 мужчин и 9 женщин).
Морфологическую верификацию диагноза колоректального рака производили с микроскопической и гистологической оценкой биоптатов и мазков из операционного материала. Стадии колоректального рака определяли согласно ТNМ-классификации 5-го издания, разработанной Международным Противораковым Союзом [6]. Отбор пациентов с синдромом раздраженного кишечника проводили в соответствии с диагностическими критериями Римского III консенсуса. Для исключения иной патологии, имеющей схожую симптоматику, использовали рентгенологические, эндоскопические и морфологические методы [7].
Группу контроля составили здоровые лица, не имевшие симптомов заболевания кишечника и не подвергавшиеся абдоминальным хирургическим вмешательствам.
Лактоферрин определяли в образцах кала, взятых из одной дефекации, иммуноферментным анализом (ЕLISA) с использованием наборов ЕLISA TEST KIT Hycult Biotechnology (Netherlands).
Наличия гемоглобина в кале определялось с помощью иммунохимического теста на скрытую кровь в кале наборами фирмы «Biotech Atlantic, Inc.» (США).
Статистическая обработка данных проведена с применением пакета прикладных про- грамм STATISTICA6 фирмы StatSoft Inc. (США) и MedCalc Software (Belgium). Для проверки формы распределения использовался тест Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении вычислялись среднее значение и стандартная ошибка среднего; при отсутствии такового медиана и 95% доверительные интервалы (95% ДИ). Сопоставление двух независимых групп по количественному признаку производили с помощью теста Манна-Уитни, по качественному (бинарному) признаку двустороннего точного критерия Фишера. Для определения информативности метода строились характеристические кривые (ROC-кривые) с вычислением площади под кривой (ППК) и ошибки среднего (СО). В качестве диагностических характеристик использовались чувствительность, специфичность, отношение правдоподобия положительного результата (ОППР), отношение правдоподобия отрицательного результата (ОПОР), положительная прогностическая ценность (ППЦ) и отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ). Статистически значимыми считали различия на уровне р
Первая частная лаборатория, выполняющая полный спектр микробиологических исследований на территории Перми и Пермского края. Лаборатория оснащена современным оборудованием, персонал лаборатории – врачи и лаборанты высшей квалификационной категории, что позволяет нам гарантировать высокий уровень и качество выполнения анализов.