кальция фолинат пентагидрат что это

Кальция фолинат : инструкция по применению

Описание

Пористая масса от светло-желтого до желтого цвета неоднородной окраски, гигроскопична.

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество: кальция фолинат (в пересчете на фолиновую кислоту) – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,50 мг или 1,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие разные лекарственные средства. Средства для снижения токсичности цитостатической терапии.

Фармакологическое действие

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует или подавляет синтез ДНК.

Показания к применению

• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);

• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;

• колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом);

• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Способ применения и режим дозирования

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. Кальция фолинат нельзя вводить интратекально.

Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона массой 50 мг или 100 мг растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций соответственно, до концентрации 10 мг/мл. Приготовленный раствор пригоден к употреблению в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.

Перед внутривенным введением препарата в виде инфузий, приготовленный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. В случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях в течение 12 часов при температуре не выше +25°С.

Поскольку препарат содержит кальций в высокой концентрации, скорость в/в введения препарата не должна превышать 160мг/мин или 16 мл приготовленного раствора с концентрацией 10 мг/мл/мин.

При выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение кальция фолината в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше. Почечная функция также должна контролироваться посредством измерения уровня сывороточного креатинина.

Остаточный уровень метотрексата в крови должен измеряться в течение 48 часов после начала инфузии метотрексата. Если остаточный уровень метотрексата > 0,5 мкмоль/л, то дозы кальция фолината должны быть адаптированы в соответствие со следующей таблицей:

При случайной передозировке метотрексатом, кальция фолинат вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после инъекции, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м 2 до исчезновения признаков интоксикации.

В сочетаниях с 5-фторурацилом кальция фолинат вводится перед введением 5-фторурацила.

Нет данных об использовании кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом у детей. Следующие схемы были использованы у взрослых в лечении распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки.

Режим раз в два месяца: кальция фолинат 200 мг/м 2 путем внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим внутривенным болюсом 400 мг/м 2 5-фторурацила и 22-х часовой внутривенной инфузией 5-фторурацила (600 мг/м 2 ) в течение 2 дней подряд, каждые 2 недели на 1 и 2 день.

Еженедельный режим: 20 мг/м 2 болюсно или 200 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2-х часов плюс 500 мг/м 2 5-фторурацила болюсом в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Ежемесячный режим: кальция фолинат 20 мг/м 2 болюсно или от 200 до 500 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, после чего сразу же 425 или 370 мг/м 2 5-фторурацил в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 дней подряд.

Число циклов повторения 5-фторурацила и интервал введения зависят от состояния пациента, клинического ответа и риска токсичности, указанного в инструкции к 5-фторурацилу. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно один раз в сутки.

В качестве антидота при применении антагонистов фолиевой кислоты: триметрексат, триметоприм, пириметамин

• профилактика: кальция фолинат следует вводить ежедневно во время лечения триметрексатом в течение 72 часов после последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить либо внутривенно в дозе 20 мг/м 2 в течение 5-10 минут каждые 6 часов (общая суточная доза 80 мг/м 2 ), либо внутрь: четыре дозы 20 мг/м 2 через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината следует регулировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

• передозировка (возможна при применении триметрексата свыше 90 мг/м 2 без совместного назначения кальция фолината): препарат вводят внутривенно в дозе 40 мг/м 2 каждые 6 часов в течение 3 дней после прекращения лечения триметрексатом.

После прекращения лечения триметопримом, кальция фолинат вводят внутривенно в дозе 3-10 мг в день до восстановления нормальной картины крови.

При применении высоких доз пириметамина или длительного лечения низкими дозами, кальция фолинат вводят от 5 до 50 мг в день единовременно, на основе результатов картины периферической крови.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: очень редко ( 10%): тошнота, рвота.

Общие нарушения и жалобы после применения: очень часто (> 10%): поражение слизистой.

Не наблюдалось других 5-фторурацил-индуцированных проявлений токсичности (например, нейротоксичность).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (> 10%): диарея, обезвоживание, требующее госпитализации и даже ведущее к смерти. Особого внимания требуют пожилые пациенты.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;

• пернициозная и другие виды анемий, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет – безопасность и эффективность для детей не установлены), беременность и кормление грудью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Передозировка

Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз, признаков передозировки не наблюдалось. Тем не менее, чрезвычайно высокие количества кальция фолината способны нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат).

При передозировке кальция фолинатом в комбинации с 5-фторурацилом, необходимо обратиться к указаниям по передозировке 5-фторурацилом.

Меры предосторожности

Кальция фолинат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.

Не вводить интратекально.

Отмечались случаи смерти пациентов при интратекальном введении фолиновой кислоты в результате передозировки, вызванной интратекальным введением метотрексата.

Лечение кальция фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности, гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии кальция фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальция фолинатом и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальция фолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила следует снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента, вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и/или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.

Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем пациентам, которые ранее получали лучевую терапию.

Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсичных эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Кальция фолинат не защищает от токсичных эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексату вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой.

При передозировке антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильны в течение не менее 12 часов в случае хранения при температуре не выше 25°с.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 12 ч при температуре 2-8°С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Кальция фолинат несовместим с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, метотрексата и фоскарнета.

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования влияния кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод, если он назначается беременным женщинам, и может ли влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.

Применение лекарственного средства в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: V03AF03.

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика
При приеме внутрь единичной дозы 20 мг кальция фолината 98 % абсорбируется из ЖКТ. При приеме внутрь 60 мг и 100 мг биодоступность снижается с 62 % до 42 %, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в ЖКТ является насыщаемым.
Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат). Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, которая преимущественно образуется в слизистой оболочке кишечника и печени.
Объем распределения фолиниевой кислоты неизвестен.
Весь период полувыведения активных метаболитов при пероральном приеме составляет 6,0±1,9 ч. При приеме внутрь 200 мг кальция фолината 20 % выводится почками в первые 24 ч (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 16 % в виде 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью
следует применять у пациентов с эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, алкоголизмом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не рекомендуется одновременно применять кальция фолинат с антагонистами фолиевой кислоты (например, с котримоксазолом, пириметамином), так как эффективность последних может снижаться или полностью устраняться. После применения метотрексата передозировка кальция фолинатом может привести к снижению эффективности цитостатической терапии.
Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических средств в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).
При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность и токсичность последнего повышаются в связи с усилением ингибирования тимидилатсинтетазы. При этом могут возникать стоматит, диарея, а также дозозависимые лейкоцитопения и тромбоцитопения, частота возникновения которых уменьшается при снижении дозы цитостатических препаратов.

Особые указания

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
При применении препарата Кальциумфолинат-Эбеве ® не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Условия хранения

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Не применимо.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Производитель:
Хаупт Фарма Амарег ГмбХ, Донауштауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3; телефон: 7

Источник

Лейковорин-Тева

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 10 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – кальция фолинат (эквивалентно кислоте фолиевой) 10.804 мг (10.000 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный, вязкий раствор желтого цвета, свободный от механических включений

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Кальция фолинат

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Лейковорин является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Метотрексат, применяемый при цитотерапии нарушает метаболические процессы и синтез ДНК. Лейковорин, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и помогает восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК и белков. Защитное действие Лейковорина проявляется только в отношении здоровых клеток, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект при применении метотрексата.

Показания к применению

— в качестве средства, предупреждающего токсическое действие метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах

— в качестве модификатора биологического действия флуороурацила при лечении опухолей кишечника.

Способ применения и дозы

В связи с тем, что используются разные схемы применения Лейковорина, при выборе конкретной дозы и режима введения врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

Раствор Лейковорина-Тева вводится внутримышечно или внутривенно.

Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата введение Лейковорина-Тева начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в следующем дозовом режиме: 10 мг/м2 каждые 6 часов в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5х 10-8М.

При случайной передозировке метотрексата Лейковорин-Тева вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем через 1 час после инъекции метотрексата, далее Лейковорин-Тева вводится каждые 3 часа по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.

При сочетании с флуороурацилом Лейковорин-Тева вводится:

— в дозе 200 мг/м2 внутривенно в виде медленной болюсной или капельной инфузии с последующим внутривенным введением флуороурацила в дозе 370 мг/м2

— или в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением флуороурацила в дозе 425 мг/м2

Препараты вводятся ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 4-5 недель для повторных курсов.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин-Тева назначают по 1 мг внутримышечно или внутривенно в сутки.

Кальция фолинат не должен применяться интратекально.

Побочные действия

— аллергические реакции в виде крапивницы, кожный зуд, сыпь, возможно развитие анафилактического шока

— диспептические нарушения (при применении высоких доз)

— нарушение сна, возбуждение, депрессия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к лейковорину или любому другому веществу, входящему в состав препарата

— пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вызванные дефицитом витамина В12

— предрасположенность к эпилептическим припадкам у детей

Использование фторурацила противопоказано при беременности и лактации, поэтому комбинированное применение фторурацила и кальция фолината при беременности также противопоказано.

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение Лейковорина-Тева с фенобарбиталом, фенитоином и примидоном приводит к снижению их противоэпилептической активности.

Лейковорин-Тева может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия флуороурацила, в связи, с чем при совместном применении доза флуороурацила должна быть снижена. Кальция фолинат не должен смешиваться с 5-фторурацилом в одной инфузионной среде.

Особые указания

Раствор лейковорина для инфузий готовят перед применением.

С осторожностью применять у больных с хронической почечной недостаточностью.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина-Тева и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-Тева в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Комбинированное введение кальция фолината и 5-фторурацила не должно проводиться пациентам с проявлениями гастроинтестинальной токсичности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лейковорин-Тева не оказывает влияния на управление транспортными средствами и деятельность, которая требует повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Лейковорин не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдалось.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций 10 мг/мл.

По 5 мл помещают в стеклянные флаконы тип I, герметично укупоренные хлорбутиловыми пробками и обжатые колпачками с пластиковой вставкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Источник