каннабидиол что это такое
От лечения эпилепсии до шотов в латте: что такое КБД и почему Запад сходит с ума по медицинской марихуане
Шестилетняя Шарлотта Веб из Колорадо за неделю переживала до 300 приступов смертельно опасной формы эпилепсии — синдрома Драве. От традиционных барбитуратов и бензодиазепинов толку было мало, к тому же они могли вызвать зависимость. Тогда ее семья решила попробовать каннабидиол — одно из главных действующих веществ в марихуане, зарекомендовавшее себя как эффективное средство от припадков.
КБД удалось достать без проблем: в Колорадо полностью легализована «травка», в отличие от многих других штатов, где каннабидиол входит в список запрещенных веществ наряду с героином.
Масло КБД сработало — припадки у Шарлотты стали случаться гораздо реже. А после того, как в 2013 году на CNN вышел сюжет, в Колорадо переехали сотни семей с такой же проблемой — новое лекарство помогло не всем, но многим.
Спустя пять лет каннабидиол стал одним из самых популярных БАДов (именно так его классифицируют в регионах, где вещество не криминализовано) в США и Европе. В России продукты с КБД почти не продаются, тогда как на Западе объем этой индустрии, по расчетам Brightfield Group, достигнет 1 млрд долларов к 2020 году. И дело не только в эпилепсии. Каннабидиол продают в виде масла, пилюль, чая. Добавляют в кремы, смазку, соли для ванны, тушь, шоколад, дают собакам и даже наливают в латте вместо карамельного сиропа.
Исследователи разложили косяк на составляющие, и ту часть, что отвечает за приход, назвали ТКГ (тетрагидроканнабинол), а ту, которая лечит, но не дает эйфорического эффекта, — КБД (каннабидиол). Тогда же выяснили, что в организме каждого человека есть рецепторы CB1 и СB2 и эндоканнабиноидная система, вырабатывающая собственные нейротрансмиттеры — эндоканнабиноиды.
Они передают импульсы от одних клеток к другим — похожим образом действуют серотонин и дофамин.
«Эндоканнабиноидная система — вспомогательный механизм. Она ни за что не отвечает напрямую, а скорее поддерживает общее состояние нервной системы и может косвенно влиять, например, на аппетит. Поэтому после приема марихуаны хочется есть», — рассказывает психотерапевт и нарколог Павел Бесчастнов.
Эндоканнабиноиды активизируются и после бега или физических упражнений, снижая уровень тревоги и стресса, то есть дают эффект, ради которого мы идем на йогу, когда у нас выдался тяжелый рабочий день.
Компоненты марихуаны, вызывающие эйфорический приход, вытесняют наши собственные нейротрансмиттеры — точно так же формируется зависимость от опиатов. На длинной дистанции это приводит к клинической зависимости, потому что естественные рецепторные поля истощаются.
«Такого жесткого привыкания к ТГК (и тяжелых наркологических последствий от его использования), конечно, не бывает. Но сам принцип действия этого вещества аналогичен тому, что наблюдается у опиатов, — объясняет Бесчастнов. — КБД, в свою очередь, родные рецепторы не выдавливает, а работает с ними в команде. Он раскручивает и усиливает эндоканнабиноиды, не нарушая механику в организме».
Продавцы КБД описывают его как потенциальное лекарство от самых разных болезней, но ученые более осторожны в своих оценках. Достоверно известно, что каннабидиол помогает от двух редких и тяжелых форм эпилепсии — синдромов Драве и Леннокса-Гасто.
Этим летом Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило выход на рынок препарата «Эпидиолекc». Он прошел все необходимые клинические испытания и пока является единственным лекарством с каннабидиолом в составе.
«КБД неплохо показывает себя при психосоматических состояниях как противотревожное средство. Нередко помогает при болевых симптомах и разного рода неврологии, например при беспричинных болях в голове», — говорит доктор Бесчастнов.
Авторы обзора предварительных исследований, опубликованного в журнале Neurotherapeutics в 2015 году, делают вывод, что КБД имеет потенциал в лечении обсессивно-компульсивного, посттравматического и тревожного расстройств. Однако опыты в основном проводились на животных или небольших группах людей.
Каннабидиол показал хорошие результаты в эксперименте с публичными выступлениями спикеров с диагностированной социофобией. КБД-группа волновалась заметно меньше, чем те, кто пытался справиться со своим страхом без медикамента или после приема плацебо. Еще одно исследование с участием людей показало, что каннабидиол обладает антипсихотическим свойством и имеет потенциал в сфере лечения шизофрении.
«КБД можно использовать как обезболивающее, но он, разумеется, не является заменой анальгетикам или всем противосудорожным препаратам», — считает Бесчастнов. В экспериментах на крысах каннабидиол уже зарекомендовал себя как средство, снимающее боль при артрите. Есть основания полагать, что таким же эффектом КБД обладает и при нейропатических проблемах со здоровьем, часто возникающих на фоне других заболеваний вроде онкологии или сахарного диабета, в том числе из-за того, что к каннабидиолу не вырабатывается толерантность, как ко многим классическим препаратам.
В США, где столкнулись с опиоидной эпидемией, исследователи рассматривают КБД как одно из возможных решений проблемы — и в качестве эффективного обезболивающего нового типа, и как средство, которое позволит бороться с ней напрямую (результаты этого эксперимента еще не представлены).
Александр (имя изменено по просьбе героя) заинтересовался новым веществом восемь лет назад, когда искал обезболивающее для отца, умиравшего от рака: «Чтобы получить КБД, нужно найти растение определенного типа и экстрагировать его. К сожалению, оно созрело слишком поздно — отец не дождался».
«Наиболее эффективен КБД при лечении эпилепсии. Это отмечают родители, которые часто покупают капсулы для маленьких детей. Нейтральные отзывы поступали от относительно здоровых людей, приобретавших препарат для хорошего самочувствия. По их словам, сон и аппетит немного улучшились, но большой разницы в физическом состоянии они не заметили», — рассказывает Александр.
Капсулы лишь один из видов продуктов с КБД. В лечебных целях часто применяют масла и вапорайзеры: при попадании в организм они начинают действовать быстрее. А еще каннабидиол активно используют в косметике. Пока наравне с маслом КБД для собак и сувенирным шоколадом с этим пикантным ингредиентом такие продукты кажутся скорее частью лайфстайла, чем действительно революционными средствами хотя бы потому, что их производство и упаковка не контролируются.
Исследование 2017 года показало, что 70 % этикеток продуктов с каннабидиолом, продающихся онлайн, не соответствуют их содержанию. Но пить латте с шотом КБД за завтраком можно без угрозы для здоровья, считает Павел Бесчастнов: «У каннабидиола практически нет опасных побочек: для этого нужны запредельные концентрации — на практике такой овердоз получить нереально».
Диарея, тошнота, сонливость, упадок сил — такие побочные эффекты обнаруживают исследователи при экспериментах с КБД.
Каннабидиол популярен во многом из-за отсутствия психоактивного компонента. «Трава, не вызывающая приход» — так обычно описывают это вещество в медиа. Хотя КБД может действовать сам по себе, во многих случаях для того, чтобы он проявил свои лечебные свойства, просто необходим ТГК.
«В наших капсулах концентрация ТГК составляет 0,02 % — это хороший вариант для детей с эпилепсией, когда нужно свести к минимуму сторонние эффекты, но для работы с некоторыми заболеваниями просто необходим психоактивный компонент», — рассказывает Александр.
Предварительные исследования показали, что даже для борьбы с псориазом, дерматитом и экземой в медицинской марихуане должен содержаться тетрагидроканнабинол.
«В России уголовная ответственность за хранение ТГК и его изомеров начинается с 0,05 грамма, — рассказывает юрист Фонда имени Андрея Рылькова Тимур Мадатов. — Так что об использовании средств с заметным содержанием этого компонента в легальном статусе не может быть и речи. В то же время каннабидиол не включен в перечень наркотических средств и психотропных веществ. Его хранение не наказуемо по 228-й статье».
То есть, согласно российскому законодательству, КБД, продающийся в России, не является наркотиком, и на этот счет даже имеется подтверждение от МВД.
Александр успел заказать две партии каннабидиола из США, но получение третьей решил отложить на неопределенный срок. В 2018 году в Шереметьево уже дважды задерживали туристов, которые привезли из Амстердама масло КБД (пока неизвестно, чем все закончилось). Как это часто бывает, российская правоприменительная практика конфликтует с буквой закона. Мадатов отмечает, что есть единичные случаи, когда на людей заводили уголовные дела за заказ КБД по почте:
«Такие правонарушения классифицируются по статье 229.1 „Контрабанда наркотиков“. В ней, в отличие от „Хранения…“, не указано минимально допустимое содержание ТГК».
В конце 2017 года ВОЗ официально рекомендовала исключить КБД из списка контролируемых веществ, поскольку каннабидиол не вызывает зависимости и не причиняет вреда здоровью.
В этом году Комиссия ООН по наркотическим средствам рассмотрит предложение ВОЗ о легальном статусе препарата — маятник может качнуться и в ту, и в другую сторону. Но Павел Бесчастнов уверен, что против российской системы у КБД нет шансов:
«Медицинский истеблишмент и силовые ведомства категорически настроены против декримнализаций и легализаций. Ни пяди земли врагу — это принципиальный вопрос. Не думаю, что в ближайшем будущем что-то изменится».
Каннабидиол
Фармакологическое действие
Каннабидиол (КБД) — фитоканнабиноид, один из как минимум 113 каннабиоидов, обнаруженных в растении Cannabis sativa (конопля). Точный противоэпилептический механизм действия каннабидиола неизвестен, однако, по-видимому, препарат не влияет на каннабиноидные рецепторы. В отличии от тетрагидроканнабинола, не вызывает развитие интоксикации и эйфории.
Фармакокинетика
TCmax — 2,5–5 часов. Связь с белками плазмы — свыше 94 %. T½ — 56–61 час.
Показания
Лечение судорог при синдроме Леннокса-Гасто и синдроме Драве у взрослых и детей от 2-х лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каннабидиолу.
Беременность и грудное вскармливание
Применение с осторожностью, необходимо взвесить соотношение риск/польза для матери и плода/ребёнка.
Способ применения и дозы
Начальная доза составляет 2,5 мг/кг 2 раза в день. Через неделю доза каннабидиола может быть увеличена до поддерживающей дозы 5 мг/кг 2 раза в день (10 мг/кг в сут).
При прекращении приёма каннабидиола рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.
Побочные действия
Сонливость, седация и летаргия, повышение печёночных трансаминаз, снижение аппетита, понос, сыпь, утомляемость, слабость, нарушения сна, инфекции.
Взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на каннабидиол
Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19
Каннабидиол метаболизируется с помощью CYP3A4 и CYP2C19, совместное применение с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP2C19 приводит к повышению экспозиции каннабидиола, что может сопровождаться повышенным риском возникновения побочных реакций.
Сильные индукторы CYP3A4 или CYP2C19
Совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C19 снижает экспозицию каннабидиола, что может приводить к снижению эффективности терапии.
Влияние каннабидиола на другие лекарственные средства
UGT1A9, UGT2B7, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19
Совместное применение каннабидиола вызывает клинически значимые взаимодействия с субстратами CYP2C8 и CYP2C9 (например, фенитоин).
Субстраты CYP2C19
Данные in vivo показывают, что совместное применение каннабидиола увеличивает экспозицию в плазме ЛС, которые являются субстратами CYP2C19 (например, диазепам).
Клобазам
Совместное применение каннабидиола даёт 3-кратное увеличение плазменных концентраций N-диметилклобазама, активного метаболита клобазама (субстрат CYP2C19), что может повышать риск развития побочных реакций, связанных с приёмом клобазама.
Вальпроевая кислота
Совместное применение каннабидиола и вальпроевой кислоты увеличивает риск подъёма печёночных ферментов.
Препараты, угнетающие ЦНС и алкоголь
Совместное применение каннабидиола с другими депрессантами ЦНС может увеличить риск развития седации и сонливости.
Особые указания
Гепатотоксичность
Каннабидиол вызывает дозозависимое повышение печёночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза). В контролируемых исследованиях частота подъёмов АЛТ выше 3-кратного верхнего предела нормы составила 13 % у пациентов, получавших каннабидиол, по сравнению с 1 % пациентов, получавших плацебо. В клинических исследованиях повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови обычно наблюдалось в первые два месяца начала терапии каннабидиолом. Примерно в одной трети случаев повышение трансаминаз разрешалось при продолжении лечения каннабидиолом без снижения дозы последнего.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Фармакологическая группа
Код МКБ 10
Категория при беременности по FDA
N ( не классифицировано FDA )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Каннабидиол:
Что такое CBD, и почему о нём все говорят?
Как и где применяют CBD?
История КБД началась в 1998 году, когда британский ученый Джоффри Гай основал фармакологическую компанию, разработавшую и в 2010 году впервые в Великобритании запустившую в производство и продажу лекарственный препарат на основе CBD. С 2011 года Германия, Испания, Канада одобрили чудодейственное средство, а затем и США в 2018 году.
В настоящее время КДБ по большей части применяется именно в медицине, ведь с 2017 года Всемирная медицинская организация здравоохранения рекомендовала всему миру исключить из списка контролируемых веществ КБД. С этого момента изображение листика конопли на продукте стало достоинством многих корпораций, которые гордятся включением КБД в состав своей продукции. Но раз уж Всемирная организация здравоохранения дала отмашку, то большинство производителей стали делать различные товары с таким компонентом – от сигарет до пива, вина, мармеладок, кофе и кремов для кожи.
Кроме того, после проведения некоторых исследований, удалось установить положительное влияние КБД на лечение зависимости от табака и марихуаны. Вероятно, именно благодаря таким исследованиям, за рубежом давно продаются сигареты с CBD и картриджи с жидкостью, в состав которой входит каннабидиол.
Не исключено, что использование КБД в медицинских целях достаточно эффективно. CBD показал себя как эффективное средство, однако до конца влияние данного вещества на организм человека не исследовано: не проведены долгосрочные медицинские исследования, а потому все потенциальные негативные свойства КБД могут быть не выявлены. Допуская большое количество диагностированных случаев исцеления, с использованием КБД в медицинских и немедицинских целях нужно быть предельно осторожным.
А как относятся к CBD в РФ?
По сути, в КБД отсутствует психоактивный компонент, а это означает, что он не обладает какими-либо психоактивными свойствами и не вызывает наркотического опьянения.
Согласно Уголовному закону Российской Федерации, за хранение ТГК и его изомеров начиная с 0,05 грамма, начинается уголовная ответственность по ст 228 УК РФ. Однако каннабидиол (КБД) не включен в перечень наркотических средств и психотропных веществ. Положение КБД в российском законодательстве неоднозначное. С одной стороны, Минздрав проявляет интерес к КБД, Минсельхоз и Минпромторг поддерживают, а МВД – относится с осторожностью или отстраняется: у всех разные подходы и интересы.
Ну а мы советуем вам воздержаться от потребления и производства КБД на территории России и следить за развитием медицины, а так же за медицинскими исследованиями, которые проводятся в отношении пока еще полностью не исследованного каннабидиола.
Как работает CBD- Каннабидиол
Хотя CBD имеет небольшое связывающее сродство к любому из двух каннабиноидных рецепторов (CB1 и CB2), каннабидиол модулирует несколько неканнабиноидных рецепторов и ионных каналов. КБД также действует через различные рецептор-независимые пути—например, задерживая «обратный захват» эндогенных нейромедиаторов (таких как анандамид и аденозин) и усиливая или ингибируя связывающее действие некоторых рецепторов, связанных с G-белком.
Вот некоторые из способов, которыми КБД дает свои разнообразные терапевтические эффекты.
Серотониновые Рецепторы
Хосе Александр Криппа и его коллеги из Университета Сан-Паулу в Бразилии и Королевского колледжа в Лондоне провели новаторские исследования КБД и нейронных коррелятов тревоги. При высоких концентрациях КБД непосредственно активирует 5-НТ1А (гидрокситриптамин) серотониновый рецептор, тем самым придавая ему успокаивающий эффект. Этот G-связанный белковый рецептор вовлечен в целый ряд биологических и неврологических процессов, включая (но не ограничиваясь ими) тревогу, зависимость, аппетит, сон, восприятие боли, тошноту и рвоту.
5-HT1A является членом семейства 5-HT рецепторов, которые активируются нейромедиатором серотонином. Обнаруженные как в центральной, так и в периферической нервной системе, 5-НТ-рецепторы запускают различные внутриклеточные каскады химических сообщений, вызывая либо возбуждающую, либо тормозящую реакцию, в зависимости от химического контекста сообщения.
CBDA [Каннабидиоловая кислота], сырая, неотапливаемая версия CBD, которая присутствует в растении каннабиса, также имеет сильное сродство к рецептору 5-HT1A (даже больше, чем CBD). Доклинические исследования показывают, что CBDA является мощным противорвотным средством, более сильным, чем CBD или THC, которые также обладают свойствами против тошноты.
Ваниллоидные Рецепторы
CBD непосредственно взаимодействует с различными ионными каналами, чтобы придать терапевтический эффект. КБД, например, связывается с рецепторами TRPV1, которые также функционируют как ионные каналы. Известно, что TRPV1 опосредует восприятие боли, воспаление и температуру тела.
ваниллоидный каннабиноидный рецептор
Ученые также называют TRPV1 «ваниллоидным рецептором», названным в честь ароматного ванильного Боба. Ваниль содержит эвгенол, эфирное масло, которое обладает антисептическими и обезболивающими свойствами, а также помогает прочистить кровеносные сосуды. Исторически бобы ванили использовались как народное средство от головной боли.
GPR55-сиротские рецепторы
В то время как каннабидиол непосредственно активирует рецептор серотонина 5-HT1A и несколько ионных каналов TRPV, некоторые исследования показывают, что CBD функционирует как антагонист, который блокирует или деактивирует другой рецептор, связанный с G-белком, известный как GPR55.
GPR55 был назван «сиротским рецептором», потому что ученые до сих пор не уверены, принадлежит ли он к более крупному семейству рецепторов. GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечке. Он участвует в модуляции кровяного давления и плотности костной ткани, а также в других физиологических процессах.
GPR55 способствует функционированию клеток остеокластов, что облегчает реабсорбцию костной ткани. Гиперактивная сигнализация рецептора GPR55 связана с остеопорозом.
GPR55, будучи активированным, также способствует пролиферации раковых клеток, согласно исследованию 2010 года, проведенному исследователями Китайской академии наук в Шанхае. Этот рецептор экспрессируется при различных видах рака.
CBD является антагонистом GPR55, как сообщила ученая из Абердинского университета Рут Росс на конференции 2010 года Международного исследовательского общества каннабиноидов в Лунде, Швеция. Блокируя сигнализацию GPR55, CBD может снижать как реабсорбцию костной ткани, так и пролиферацию раковых клеток.
PPARs-ядерные рецепторы
КБД также оказывает противораковое действие, активируя PPARs [рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом], которые расположены на поверхности ядра клетки. Активация рецептора, известного как PPAR-гамма, оказывает антипролиферативное действие, а также способность индуцировать регрессию опухоли в клеточных линиях рака легких человека. Активация PPAR-гамма разрушает амилоидную бета-бляшку, ключевую молекулу, связанную с развитием болезни Альцгеймера. Это одна из причин, почему каннабидиол, агонист PPAR-гамма, может быть полезным лекарством для пациентов с болезнью Альцгеймера.
Рецепторы PPAR также регулируют гены, которые участвуют в энергетическом гомеостазе, поглощении липидов, чувствительности к инсулину и других метаболических функциях. Диабетики, соответственно, могут извлечь выгоду из режима лечения, богатого КБД.
КБД как ингибитор обратного захвата
Как CBD, экзогенное растительное соединение, попадает внутрь клетки человека, чтобы связываться с ядерным рецептором? Сначала он должен пройти через клеточную мембрану, сцепившись с белком, связывающим жирные кислоты (FABP), который сопровождает различные молекулы липидов внутрь клетки. Эти внутриклеточные транспортные молекулы также сопровождают тетрагидроканнабинол (ТГК) и собственные марихуаноподобные молекулы мозга, эндоканнабиноиды анандамид и 2АГ, через мембрану к нескольким мишеням внутри клетки. КБД и ТГК модулируют рецепторы на поверхности ядра, которые регулируют экспрессию генов и митохондриальную активность.
КБД также оказывает противораковое действие, активируя PPAR на поверхности ядра клетки.
Каннабидиол, оказывается, имеет сильное сродство к трем видам FABPs, и CBD конкурирует с нашими эндоканнабиноидами, которые являются жирными кислотами, за те же самые транспортные молекулы. Оказавшись внутри клетки, анандамид расщепляется FAAH [гидролазой амидов жирных кислот], метаболическим ферментом, как часть его естественного молекулярного жизненного цикла. Но CBD вмешивается в этот процесс, уменьшая доступ анандамида к транспортным молекулам FABP и задерживая прохождение эндоканнабиноидов внутрь клетки.
По мнению группы ученых из Университета Стоуни-Брук, КБД функционирует как ингибитор обратного захвата и распада анандамида, тем самым повышая уровень эндоканнабиноидов в синапсах мозга. Повышение тонуса эндоканнабинода через ингибирование обратного захвата может быть ключевым механизмом, посредством которого КБД оказывает нейропротекторное действие против судорог, а также многие другие преимущества для здоровья.
Противовоспалительные и успокаивающие эффекты КБД частично объясняются его ингибированием обратного захвата аденозина. Задерживая обратный захват этого нейромедиатора, CBD повышает уровень аденозина в мозге, который регулирует активность аденозиновых рецепторов. Аденозиновые рецепторы А1а и А2А играют важную роль в сердечно-сосудистой функции, регулируя потребление кислорода миокардом и коронарный кровоток. Эти рецепторы обладают широким противовоспалительным действием по всему организму.
КБД как аллостерический модулятор
КБД также функционирует как аллостерический модулятор рецепторов, что означает, что он может либо усиливать, либо ингибировать передачу сигнала рецептором, изменяя его форму.
Австралийские ученые сообщают,что КБД действует как «положительный аллостерический модулятор» ГАМК-рецептора. Другими словами, КБД взаимодействует с ГАМК-рецептором таким образом, что усиливает сродство рецептора к его основному эндогенному агонисту, гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая является основным ингибирующим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Седативные эффекты валиума и других бензо опосредуются передачей ГАМК-рецепторов. КБД снижает тревожность, изменяя форму ГАМК-рецептора таким образом, что усиливает естественный успокаивающий эффект ГАМК.
НЕПСИХОАКТИВНЫЙ аллостерический модулятор CBD
Канадские ученые определили КБД как «отрицательный аллостерический модулятор» каннабиноидного рецептора CB1, который сосредоточен в головном мозге и центральной нервной системе. В то время как каннабидиол не связывается с рецептором CB1 непосредственно, как это делает ТГК, CBD взаимодействует аллостерически с CB1 и изменяет форму рецептора таким образом, что ослабляет способность CB1 связываться с ТГК.