кишечнорастворимая оболочка что это значит

Кишечнорастворимая оболочка что это значит

Данное научное исследование направлено на доказательство эффективности использования кишечнорастворимых капсул для доставки препаратов. Этот метод достаточно инновационный и стремительно набирает популярность среди производителей лекарственных средств. В статье приводятся основные принципы работы капсул с энтеросолюбильным покрытием и детально описанный научный эксперимент, который проводился для оценки этой технологии.

— Преимущества кишечнорастворимых капсул

— Эксперимент: эффективность кишечнорастворимых капсул

— In Vitro тесты и результаты

— Результаты исследования в организме человека

Заказать кишечнорастворимые капсулы, прошедшие подтверждение соответствия, можно на нашем сайте по этой ссылке >>>
или по телефону: +7 (499) 350 80 20

Технология доставки лекарств кишечнорастворимой капсулой (ECDDT) была разработана для обеспечения пероральной доставки с полной кишечной защитой и быстрым высвобождением в верхнем желудочно-кишечном тракте (GI) без использования покрытий. Энтеросолюбильные свойства ECDDT достигаются путем включения фармацевтически одобренных кишечных полимеров в оболочку капсулы с использованием обычных способов изготовления капсул с покрытием. Исключая стадии подготовки и применения, используемые для кишечнорастворимого покрытия, технология ECDDT может предложить ускоренные сроки разработки и снизить программный риск. ECDDT также может позволить пероральную доставку чувствительных молекул, таких как нуклеотиды и пептиды, биологические продукты, такие как вакцины, и живые биотерапевтические продукты (LBP), которые чувствительны к высоким температурам или к водному раствору для покрытия, связанному с процессом его нанесения. Было показано, что энтеросолюбильные свойства и быстрое высвобождение специализированных оболочек капсул ECDDT соответствуют стандартам фармакопеи, как внутри организма, так и вне его. В качестве модельного соединения используется эсмепразол магния тригидрат (EMT).

Преимущества кишечнорастворимых капсул

Энтеросолюбильная защита исторически придавалась твердым лекарственным формам путем нанесения герметичного слоя с последующим нанесением покрытия с относительно высоким коэффициентом усиления (обычно ≥ 10%) с помощью рН-чувствительных полимерных систем с использованием роторных перфорированных панелей или оборудования с псевдоожиженным слоем.

Этапы производства, связанные с энтеросолюбильным покрытием, добавляют сложность, время и риск для действующего вещества. Оценка H2 Pharma Consulting приводит следующие моменты, на которые надо обратить внимание при использовании технологии ECDDT, чтобы уменьшить сложность разработки и обработки лекарственных форм для растворения в кишечнике:

Основная проблема при доставке препарата пероральным способом – защита различных чувствительных молекул, таких, как нуклеотиды, пептиды, живые биофармацевтические продукты, а также вакцин, от кислотного и ферментативного расщепления в желудочно-кишечном тракте. В некоторых случаях пероральная доставка может быть исключена полностью из-за необходимости кишечного покрытия. Высокие температуры (> 40 ° C), связанные с нанесением функционального покрытия и сушкой, могут деградировать эти чувствительные вещества и, как таковые, часто требуются парентеральные или другие пути доставки. Таким образом, использование кишечнорастворимых капсул может позволить пероральную доставку таких активов, обеспечивая полную энтеральную защиту и быстрое высвобождение вещества в верхнем желудочно-кишечном тракте.

Эксперимент: эффективность кишечнорастворимых капсул

Описание эксперимента

Энтеросолюбильные свойства кишечнорастворимых капсул оценивали с использованием эсмепразола магния тригидрата (ЕМТ) в качестве модельного соединения в виде гранул без покрытия. EMT был выбран в качестве модельного соединения как из-за релевантности рынка, так и высокой чувствительности к кислотной среде желудка. Известно, что ЕМТ быстро разрушается в кислых средах с кратковременной химической нестабильностью. Этот процесс легко идентифицируется желто-коричневым обесцвечиванием.

In Vitro тесты и результаты

Препараты в кишечнорастворимой капсуле с использованием ЕМТ были показаны в соответствии со спецификациями как для фармакопейного дезинтеграции, так и для испытания на растворение для гастроустойчивых лекарственных форм, как обсуждается далее.

Капсулы (n = 6) заполняли 20 мг гранул ЕМТ, не покрытых оболочкой, и затем оценивали с использованием устройства для дезинтеграции EP / USP типа B. Тест проводили в течение 2 часов на стадии кислоты (pH 1,2) без диска, а затем около 1 часа на буферной стадии (рН 6,8) с помощью диска. Для сравнения коммерчески доступные «кислотоупорные» капсулы, не предназначенные для предотвращения поступления жидкости в среду с pH 1,2, заполнялись теми же таблетками ЕМТ и тестировались с использованием того же метода.

Кишечнорастворимые капсулы (ECDDT) не показали никаких признаков раннего распада, разрыва или выделения содержимого, и после 2 часов на кислотной стадии не наблюдалось значительного обесцвечивания среды (рисунок 1). В буфере с pH 6,8 капсулы быстро дезинтегрировали в течение 30 минут в буферной стадии. Однако кислотоупорные капсулы показали явное свидетельство деформации и выделения содержания в кислотной стадии с быстрым обесцвечиванием среды желтым / коричневым цветом.

После кислотной стадии оба образца капсулы были открыты для наблюдения за заполненным содержимым. Содержание коммерческих кислотоупорных капсул состояло из коричневой жидкости с частично растворенными гранулами ЕМТ, демонстрируя, что значительное количество кислой среды мигрировало внутри капсул, что приводило к деградации ЕМТ. Гранулы ЭМТ в капсулах ECDDT показали минимальное обесцвечивание, что указывало на незначительную деградацию.

Капсулы ECDDT (n = 6), заполненные гранулами ЕМТ, также оценивали в соответствии с тестом на растворение EP / USP для гастроустойчивых лекарственных форм с использованием аппарата USP II (весло). Испытание проводили при 37 ° С / 100 об / мин в течение 2 часов на стадии кислоты (рН 1,2), а затем 1 час на буферной стадии (рН 6,8) с отбором проб в регулярные моменты времени. Было также оценено поведение растворения капсул с замедленным высвобождением Nexium 20 мг (n = 6) с использованием того же протокола. Для теста на растворение не наблюдалось солюбилизации капсул ECDDT, и каждая капсула показала менее 2% (LOD) высвобождения эзомепразола через 2 часа на стадии кислоты и более 90% высвобождения через 30 минут на буферной стадии.

Результаты исследования в организме человека

Известно, что эзомепразол демонстрирует быстрое пероральное всасывание (пик плазмы = от 1 до 3,5 часов) и короткий период полураспада (1,5 часа). Чтобы оценить эффективность in vivo для новой технологии, кишечнорастворимые капсулы заполняли гранулами без покрытия EMT и сравнивали с капсулами препарата Nexium, выбранного для исследования. В нем использованы желатиновые капсулы без покрытия, содержащие множественные частицы с лекарственным и энтеросолюбильным покрытием. Капсулы препарата выбирались в рандомизированной открытой однократной дозировке. Также, были проведены фармакокинетическое и гамма-фармакосинтетиграфическое исследования с использованием здоровых добровольцев в состоянии голодания.

Результаты in vivo (рисунок 2) показали, что гранулы не высвобождались из кишенорастворимых капсул в желудке и что капсула быстро открывалась в тонком кишечнике в течение 30 минут после опорожнения желудка до начала высвобождения лекарственного средства из растворения гранул. Капсулы Nexium открыли и выпустили их содержимое в желудок до опорожнения желудка.

Профили PK капсул ECDDT и капсул Nexium показали сходную скорость абсорбции лекарственного средства, особенно в отношении пикового времени Tmax, константы элиминации kel и периода полураспада t½ (рисунок 3). Общая биодоступность ЕМТ была увеличена с использованием композиций капсул ECDDT, при этом Cmax и AUC увеличились на 56% и 32% соответственно по сравнению с Nexium.

Итоги

Технология доставки лекарств с помощью кишечнорастворимой капсулы использует фармацевтическую целлюлозную энтеросолюбильную композицию в качестве водной дисперсии для получения оболочек капсул с помощью традиционной технологии изготовления капсул. Энтеросолюбильные свойства капсул оценивали «in vitro» и результаты показали, что они соответствуют фармакопейным критериям времени растворения. Это продемонстрировано как при тестировании «in vitro», так и «in vivo» при помощи гамма-фармакосинтетики человека, что кишечнорастворимые капсулы защищают активное вещество (ЕМТ) от влияния кислотной среды желудка, не открываются в желудке и обеспечивают быстрое высвобождение в двенадцатиперстной кишке.

Кишечнорастворимые капсулы (ECDDT) представляют собой новое, более быстрое и простое средство для пероральной доставки лабильных веществ, таких как пептиды, нуклеотиды, живые биофармацевтические продукты и вакцины. Интегрированная энтеросолюбильная функциональность в дозированной форме капсулы дает новые возможности для быстрого создания прототипа и скрининга рецептуры, позволяет быстро тестировать результаты «in vivo» и минимизирует риск событий вне спецификации при проблемах с кишечной продуктивностью при испытаниях на расширение и стабильность производства. Избежание высоких температур, связанных с применением кишечнорастворимого покрытия, также может обеспечить пероральную передачу активных веществ, требующих энтеральной защиты, но чувствительных к термическому разложению.

В настоящее время проводятся испытания кишечнорастворимых капсул для дальнейшей оценки диапазона и применения технологии, включая оральные биофармацевтические продукты, вакцины и пероральные пептидные продукты от фазы III доклинических исследований.

Источник

Целевит витамин С : инструкция по применению

Описание

«Целевит витамин С в кишечнорастворимой оболочке» — это БАД к пище, рекомендуемая в качестве дополнительного источника витамина С.

Состав

Суточная доза (1 таблетка) содержит:

* — согласно: TP TC 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки» (Приложение 2);
** — не превышает верхний допустимый уровень потребления согласно: «Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» (Глава II, раздел 1, Приложение 5).

Рекомендации по применению

Взрослым по 1 таблетке 1 раз в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

«ЦЕЛЕВИТ витамин С» представляет собой кишечнорастворимые таблетки, каждая из которых покрыта специальной оболочкой, выдерживающей воздействие желудочного сока. Это позволяет таблеткам «ЦЕЛЕВИТ витамин С» в неизмененном виде пройти через желудок. Кишечнорастворимая оболочка таблетки предохраняет слизистую желудка от дополнительного раздражающего воздействия аскорбиновой кислоты. После попадания в кишечник, оболочка таблетки растворяется в щелочной среде, и витамин С начинает усваиваться организмом.
Витамин С является активным участником окислительно-восстановительных процессов, предотвращает окисление витаминов, поступающих в организм. Важна его роль в обеспечении обмена белков, жиров, углеводов.
Витамин C является водорастворимым, в организме он не накапливается, его излишки выводятся органами выделения, поэтому запасы витамина С нужно восполнять ежедневно. Витамин С разрушается от высоких температур, света и кислорода, поэтому большая его часть теряется при всех видах готовки.

Информация о биологически активном веществе и его свойствах

Польза витамина С:
• лечит симптомы простуды;
• улучшает состояние кожи;
• способствует заживлению ран;
• помогает снизить уровень холестерина;
• понижает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний;
• участвует в синтезе некоторых аминокислот, гормонов и других биологически активных веществ, в обмене белков и углеводов;
• предотвращает нарушения кровообращения мозга, катаракты;
• противоборствует аллергии, гепатиту, диабету, раковым заболеваниям мочевого пузыря, пищевода, толстого кишечника, усиливает процесс всасывания железа;
• помогает в лечении астмы, герпеса, болезни Паркинсона, отравлений, ревматизма, туберкулеза, хронической усталости.

Источник

Говорят, таблетки нельзя делить на части. Правда?

Это правда, но есть нюансы.

Существует несколько групп таблеток, которые нельзя делить. Другие таблетки делить можно — но важно делать это правильно.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что нужно знать о таблетках

Как и все остальные формы лекарств, таблетки состоят из тщательно отмеренной дозы активного компонента, который оказывает биологический эффект на организм, и вспомогательных веществ, придающих лекарству объем.

Из чего состоят лекарства — бюллетень Департамента здравоохранения Австралии

Что такое средства доставки лекарственных средств — бюллетень Национального института биомедицинской визуализации и биоинженерии

Вспомогательные вещества — это не только красители, ароматизаторы, подсластители и стабилизаторы, которые защищают лекарство от окисления и разрушения, но и средства доставки лекарственных средств, позволяющие управлять свойствами препарата.

Средства доставки либо входят в состав самой таблетки или содержимого капсулы, либо формируют ее оболочку. Они определяют, где именно будет растворяться таблетка — в желудке или в кишечнике, и скорость, с которой она будет это делать. От того, какое средство доставки использовано в конкретной таблетке или в капсуле, зависит, можно делить ее на части или нет.

Как победить выгорание

Как выглядят таблетки, которые можно делить

Все таблетки можно условно определить в две группы: те, что можно разделить без потери эффективности, и те, которые после разделения становятся менее эффективными или даже опасными. Иногда их можно различить по внешнему виду, но рассчитывать на это не стоит.

Как должны выглядеть таблетки, которые можно делить — рекомендации FDAPDF, 55,6 КБ

Например, американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — FDA — рекомендует компаниям-производителям, выпускающим лекарства, оставлять подсказки для пациентов. Таблетки, которые можно делить, ведомство советует делать уплощенными и наносить на них насечки, чтобы было легче аккуратно разламывать их пополам.

Однако строгого соблюдения этих правил от производителей лекарств ни в нашей стране, ни за рубежом никто не требует. Поэтому в аптеке можно встретить таблетки с насечками, которые делить не стоит, и таблетки без насечек, которые делить можно.

Какие таблетки делить нельзя

Чтобы не запутаться, имеет смысл ориентироваться не на внешний вид таблетки, а на инструкцию. Есть всего два типа таблеток и капсул, которые большинство экспертов-фармакологов разделять не советуют.

Таблетки и капсулы с энтеросолюбильным, то есть кишечнорастворимым покрытием. Это оболочка, не дающая таблетке растворяться в желудке, поэтому препарат всасывается только в кишечнике. Такое покрытие:

Примеры таблеток, которые нельзя делить— новозеландское руководство для пожилых пациентовPDF, 301 КБ

Что такое энтеросолюбильное покрытие — международный учебник для производителей лекарств

Это прежде всего нестероидные противовоспалительные препараты, при регулярном приеме повреждающие слизистую желудка. Некоторые из этих препаратов, например аспирин, заключают в кишечнорастворимое покрытие, чтобы они растворялись в кишечнике. Если разделить таблетку, аспирин все равно подействует, но покрытие перестанет защищать желудок. После приема разделенной таблетки могут возникнуть те же самые побочные эффекты, что и при приеме аспирина без покрытия, то есть тошнота или изжога.

Согласно российскому фармакологическому стандарту, в инструкции к препарату в разделе «Лекарственная форма» производитель обязан писать, что таблетка или капсула покрыта оболочкой, не дающей препарату растворяться в желудке. Обычно производители пишут, что таблетки или капсулы покрыты кишечнорастворимой оболочкой или являются кишечнорастворимыми.

Подсказка может быть зашифрована и во внешнем виде лекарства. Как правило, такие таблетки округлой или овальной формы, без насечек, с поблескивающей оболочкой белого, оранжевого, желтого или красного цвета. И на капсулах, и на таблетках могут быть буквы и цифры.

Таблетки с модифицированным высвобождением. Лекарства обладают разными характеристиками действия. Это значит, что активный компонент из разных таблеток может высвобождаться:

Что такое характеристики действия лекарств — национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 11239-2014

Еще препарат может обладать измененным действием. Например, первая доза лекарства может высвобождаться сразу, а вторая — через некоторое время.

Все таблетки, кроме тех, активный компонент из которых высвобождается немедленно, называют лекарствами с модифицированным высвобождением. Если разделить такие лекарства на части, все их преимущества утрачиваются.

Например, пролонгированная форма ибупрофена «Бруфен СР» работает до 24 часов. Если разделить эту таблетку, она сработает как обычный ибупрофен немедленного действия. А поскольку в препаратах с пролонгированным и замедленным действием концентрация действующего вещества обычно выше, чем в препаратах немедленного действия, риск передозировки возникает, даже если принять половинку таблетки.

В инструкции к лекарству в разделе «Лекарственная форма» производитель обязан указывать характеристику действия препарата. Например, в инструкции к «Бруфену СР» написано, что это таблетки с пролонгированным высвобождением.

По внешнему виду лекарства с модифицированным высвобождением похожи на кишечнорастворимые таблетки — как правило, они тоже круглые или овальные, без насечек, с поблескивающими разноцветными оболочками.

Какие таблетки делить можно

Если в разделе «Лекарственная форма» не указана характеристика действия — это не препарат с модифицированным высвобождением. Даже если там написано, что это таблетки с пленочной оболочкой, такие таблетки все равно можно делить на части. Но важно учитывать, что в разделении таблеток есть несколько важных нюансов.

Не все таблетки легко разделить ровно пополам. Это та причина, по которой врачи со всего мира не слишком любят, когда пациенты делят лекарства. Ведь если содержимое капсулы просыпалось или таблетка неровно разломилась, есть риск, что пациент получит либо слишком высокую, либо слишком низкую дозу лекарства.

Почему делить таблетки — не лучшая идея — бюллетень на международном сайте для фармацевтов

А еще человек может забыть, что таблетку нужно было делить, и примет двойную дозу. Чтобы этого избежать, тем, кто может себе это позволить, рекомендуется покупать таблетки и капсулы сразу в той дозировке, которую выписал врач.

При разделении некоторых таблеток образуется едкий порошок. Таблетка — это спрессованный порошок, предназначенный для приема внутрь. При делении химиотерапевтических препаратов, антибиотиков и таблеток с гормонами получается едкий порошок. Если он попадет на руки или в глаза, то может вызвать раздражение. При этом разделение не влияет на лекарственные свойства этих препаратов.

Почему не стоит делить на части гормоны, стероиды, антибиотики и цитостатики — клинические рекомендации Группы по управлению лекарствами Большого МанчестераPDF, 302 КБ

Таблетки с сахарным или пленочным покрытием станут неприятными на вкус. Например, рецептурный препарат «Мидантан», который применяют для лечения болезни Паркинсона, после разделения становится горьким. Но на его эффективность разделение не влияет.

Как правильно делить таблетки

Бывают ситуации, когда без разделения таблетки не обойтись. Например, некоторым пациентам может потребоваться антидепрессант «Миртазапин» в дозировке, которая меньше стандартной минимальной дозы. А если лекарство дорогое и принимать его нужно долго, некоторые пациенты могут решить сэкономить.

В этой ситуации нужно соблюдать правила безопасного разделения таблеток:

Источник

Кишечнорастворимая оболочка что это значит

С недавнего времени мы заметили рост спроса на кишечнорастворимые капсулы. Этот вид сырья становится все более популярным как у рядовых потребителей, так и у производителей лекарственных средств и БАД. Мы решили ответить на наиболее часто задаваемые вопросы, связанные с ними.

Почему так вырос спрос на кишечнорастворимые капсулы?

Обычные желудочно-растворимые капсулы постепенно вытесняются кишечнорастворимыми капсулами, которые помогают избежать побочных действий препарата на организм. Люди стараются все больше заботиться о своем здоровье и обращают внимание на побочные действия.

Почему это работает?

Многие лекарства, такие как аспирин, могут раздражать желудок. Поскольку они проходят через желудок неповрежденными, капсулы с кишечнорастворимым покрытием предотвращают эту проблему. Могут сохранять активность ферментов. Большинство таблеток или обычных желудочно-растворимых капсул разрушаются в сильно кислой среде желудка. К сожалению, в зависимости от состава продукта эта кислая среда также может отрицательно влиять на желаемую активность фермента. Капсулы с энтеросолюбильным покрытием защищают ферменты, чтобы их можно было абсорбировать при их наивысших уровнях активности в тонком кишечнике.

Из чего сделаны кишечнорастворимые капсулы?

Основное сырье: лекарственный желатин и энтеросолюбильная защитная оболочка.

В чем выгода использования кишечнорастворимых капсул для производителей лекарств или БАДов?

Лекарство или БАД в кишечнорастворимой капсуле будет более эффективно воздействовать на организм человека, его применение будет безопасно для человека, так как не будет оказывать нежелательного воздействия на пищевод и желудок. Эти факторы незамедлительно скажутся на спросе таких препаратов у населения.

Как не нарваться на подделку?

Как определить, действительно ли капсулы кишечнорастворимые? Капсулы не растворяются во рту. Можно провести тест в лаборатории. Капсула не должна растворяться в кислой среде до 2 –х часов.

Источник

Таблетка с двойным дном

Изучаем лекарственные формы с модифицированным высвобождением — от пеллетов профессора Лебовски до современных систем coat-core

Фармация — отрасль постоянно развивающаяся, ищущая новые формулы и формы. Создание принципиально новых лекарственных субстанций сопряжено с огромными временными и материальными затратами. В среднем вывод на рынок нового препарата занимает 12–14 лет, а доля потенциально эффективных молекул в общей массе составляет 1:10 000 [1]. Есть и второй путь развития — использование хорошо известных субстанций в новых лекарственных формах с повышенной эффективностью, улучшенной биодоступностью и минимизированными побочными эффектами. Мы решили подробней остановиться на этой инновационной стороне фармакологической отрасли и осветить ее в цикле материалов о современных лекарственных формах, которые уже есть в наших аптеках или вот-вот появятся в ассортименте. И начнем мы погружение в интересный мир современных фармтехнологий с понятия, которое уже знакомо провизорам и фармацевтам, — модифицированного высвобождения лекарственных веществ.

Где действующее вещество, Лебовски?

Наверное, самой ранней попыткой создания лекарственной формы (ЛФ) с регулируемым высвобождением стала работа профессора Израэля Лебовски, который в 1938 году предложил использовать пероральные пеллеты, покрытые оболочкой, обеспечивающей пролонгированное высвобождение действующего вещества. Так же как и современные фармакологи, Лебовски хотел создать идеальное лекарство, быстро проникающее в зону действия в оптимальной концентрации и сохраняющееся в необходимой дозе определенный период времени, достаточный для достижения терапевтического эффекта [2]. Безусловно, с 30‑х годов прошлого века технологии ушли далеко вперед, но принцип, задекларированный Лебовски, остался неизменным.

Современные препараты с модифицированным высвобождением характеризуются в первую очередь изменением механизма и характера высвобождения лекарственного вещества. Они могут быть предназначены для разных путей введения — перорального, парентерального, имплантационного, трансдермального, ингаляционного и других.

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением могут обозначаться различными английскими и русскими терминами [1].

Таблица 1: Термины для ЛФ с модифицированным высвобождением

Технологии модифицированной доставки

Для модификации высвобождения и доставки лекарственного вещества применяются различные методы [3].

Таблица 2: Методология модификации высвобождения

При использовании разных технологий модифицированного высвобождения можно получить пероральные лекарственные формы двух типов:

В монолитных формах модификацию высвобождения обеспечивает медленно распадающееся вещество полимерной природы, которое способно к разрушению или набуханию с образованием пор. В качестве матриц часто используются [2, 3]:

В резервуарных формах модифицированное высвобождение обеспечивают оболочки — прессованные, многослойные, кишечнорастворимые и другие. Их прессование позволяет включать лекарственное вещество как в ядро таблетки, так и в оболочку в качестве второго слоя. Яркий пример резервуарной формы — прессованная таблетка (coat-core). Она содержит две фазы лекарственного вещества, которые растворяются в определенное время: вещество, входящее в состав оболочки, — в первые 12 часов после приема, а содержимое в ядре — в следующие 12 часов после приема таблетки.

Рассмотрим самые распространенные формы модифицированного высвобождения более подробно.

Очень популярной формой модификации высвобождения активного вещества является форма резервуарного типа с кишечнорастворимыми оболочками. Она может обеспечивать решение сразу нескольких задач:

Для создания кишечнорастворимых оболочек используются pH-чувствительные полимеры, растворимые при pH >5. Благодаря способности растворяться в среде с четко установленным водородным показателем они остаются устойчивыми в кислой среде желудка, но быстро растворяются в тонком кишечнике.

Первые осмотические системы появились на фармацевтическом рынке в начале 80‑х годов прошлого века — они использовались для создания препаратов индометацина. Этот опыт нельзя назвать успешным. Из-за зарегистрированных случаев выраженного раздражения слизистой ЖКТ и перфорации пищеварительного тракта препарат был отозван из обращения. Тем не менее, осмотические насосы получили широкое распространение и стали одним из самых востребованных инновационных способов контроля высвобождения лекарственного вещества.

Внешне осмотические системы выглядят, как обычные таблетки, однако представляют собой резервуар для лекарственных компонентов и осмотического вещества. Он имеет отверстие диаметром 300–500 мкм, сформированное с помощью лазерного луча. Сам резервуар окружает полупроницаемая оболочка. После приема таблетки вода проникает через нее, и лекарственное вещество частично растворяется с образованием суспензии. При этом создается осмотическое давление. Для его повышения иногда в состав препарата вводятся осмотические агенты — хлорид натрия, хлорид калия, ксилит [4]. Осмотическое давление обеспечивает выведение лекарственной суспензии из резервуара через отверстие со скоростью, равной скорости проникновения в систему жидкости.

В некоторых современных осмотических системах используются несколько слоев-оболочек: наружный, имеющий поры, и внутренний, «толкающий». Он состоит из материала, расширяющегося в присутствии воды и за счет этого выталкивающего слой лекарственного вещества из отверстия с контролируемой скоростью.

Все пероральные осмотические системы очень стабильны в желудочно-кишечном тракте, не реагируют на колебания pH, моторику кишечника, прием пищи и другие факторы.

Системы множественных микрогранул, или пеллет

Лекарственные формы этого типа имеют множество микрогранул, размещенных в матриксе и заключенных в таблетку или макрокапсулу (спансулу). Пеллеты (от англ. рellet — «шарик», «гранула», «дробинка») представляют собой частицы лекарственного вещества малого размера — микрогранулы, микросферы, мини-таблетки и так далее. Они могут быть как готовой лекарственной формой, так и промежуточным этапом в производстве готовой формы.

Чаще всего пеллеты производят путем компактирования и нанесения лекарственного вещества на фармакологически инертные микросферы, к которым предъявляется ряд требований [5]:

Пеллетам свойственна высокая текучесть, поэтому их легко компактировать до однородного состояния. Лекарственная форма с множеством пеллет может включать микросферы с разными активными и вспомогательными веществами, что позволяет объединять в одном препарате два и более действующих компонентов. При этом они могут быть как совместимыми, так и несовместимыми, а также всасывающимися в одном или разных отделах ЖКТ [5].

Лекарственная форма с системой множественных пеллет имеет ряд преимуществ: таблетки, созданные по этой технологии, можно делить, в их составе можно комбинировать два и более лекарственных препарата, в том числе и несовместимых. Это позволяет повысить профиль безопасности лекарственного средства и его эффективность.

Типы модифицированного высвобождения

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением различаются по ряду критериев:

Для препаратов с контролируемым высвобождением свойственно изменение времени высвобождения активного ингредиента в соответствии с характеристиками терапевтического эффекта. Препараты с этой формой выпуска должны отвечать следующим требованиям:

При соблюдении всех этих условий процесс высвобождения становится предсказуемым, точным по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать терапевтический эффект. Если какое‑то из этих условий не выполняется, лекарственная форма является пролонгированной.

Из лекарственных форм с пульсирующим или прерывистым высвобождением лекарственное вещество высвобождается в определенное время или через определенный период времени в необходимом месте и требуемой дозировке. Как правило, такие формы имеют резервуарный тип устройства, а механизм высвобождения обеспечивают оболочки, осмотические системы и другие технологические приемы. Период высвобождения регулируется толщиной, пористостью оболочки или свойствами полимерной «пробки».

В системы с модифицированным пульсирующим высвобождением под полупроницаемую наружную оболочку вводят слой полимера, обеспечивающего период плато с заданной продолжительностью (примерно 4–5 часов), и отсроченное время действия препарата. Чтобы обеспечить повторное высвобождение, применяют многослойные системы или системы со множественными пеллетами.

Модифицированные формы: день сегодняшний

Создание лекарственных форм с модифицированным высвобождением позволяет контролировать процесс доставки активных компонентов, управлять терапевтическим эффектом, улучшить переносимость лекарственных препаратов, повысить приверженность к терапии и достичь оптимального по выраженности и продолжительности эффекта. На сегодняшний день фармкомпаниям удалось создать формы с модифицированным высвобождением для ряда препаратов, применяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, а также антибиотиков, ферментов и гормональных лекарственных средств.

Таблица 3: Примеры препаратов, имеющих ЛФ с модифицированным высвобождением

Широкие возможности, которые открывают для фармакотерапии лекарственные формы с модифицированным высвобождением, стали мощным катализатором дальнейшего развития инновационных технологий и появления ультрасовременных нано- и таргетных препаратов. Но об этом — в следующей статье.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник