климонорм для чего назначают

Климонорм ® (Klimonorm ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Климонорм ®

Драже круглые, желтого цвета (9 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат, сахароза, декстроза (глюкоза), макрогол 35 000, поливидон К25 (повидон), тальк, магния карбонат основной, кальция карбонат, титана диоксид, железа оксид гидрат, воск карнаубский, вода очищенная.

Драже круглые, коричневого цвета (12 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат, сахароза, декстроза (глюкоза), макрогол 35 000, поливидон К25 (повидон), тальк, магния карбонат основной, кальция карбонат, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид коричневый, воск карнаубский, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Противоклимактерическое лекарственное средство, содержащее эстроген и гестаген.

Эстрадиола валерат (эстроген) в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол.

Добавление гестагена левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Это связано главным образом с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, на ее плотность, а также может замедлить процесс образования морщин.

Способствует снижению уровня общего холестерина, ЛПНП и к повышению ЛПВП, в результате этого значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня ТГ.

Полагают, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизируется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После приема внутрь биодоступность эстрадиола составляет около 30%. C max эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 ч, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1.

После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. C max левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 ч.

93-95% левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Показания активных веществ препарата Климонорм ®

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой; профилактика постменопаузного остеопороза; нормализация нерегулярных менструальных циклов; лечение первичной или вторичной аменореи.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны половой системы: могут быть изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.

Со стороны обмена веществ: возможны отеки, изменения массы тела.

Прочие: мышечные судороги, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Беременность; лактация; влагалищное кровотечение неясного происхождения; подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы; подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); тяжелые заболевания печени; острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт); тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе; выраженная гипертриглицеридемия; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Пациентам с артериальной гипертензией, врожденной гипербилирубинемией (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатической желтухой или холестатическим зудом при беременности, при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелых заболеваниях печени.

С осторожностью при холестатической желтухе или холестатическим зудом при беременности.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

Особые указания

Не применяется с целью контрацепции.

При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширных плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% при применении в течение года), возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ.

По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, получающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин не получающих ее.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз при беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем ТГ. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня ТГ в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее пациенткам с сахарным диабетом при проведении ЗГТ требуется наблюдение.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов возможно увеличение размера миомы матки. В этом случае лечение следует прекратить.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.

Следующие заболевания и состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. Хотя связь указанных заболеваний и состояний с проведением ЗГТ не доказана, такие пациентки при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Лекарственное взаимодействие

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол ), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению содержания эстрадиола в крови.

Источник

Климонорм®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы,желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,

состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.

Описание

Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (для последовательного «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.

Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.

Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями.

Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.

После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.

Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Эффект первого пассажа через печень не выявлялся.

Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.

Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.

Фармакодинамика

Активным ингредиентом препарата Климонорм является синтетический 17-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и способствует облегчению климактерических симптомов.

В результате циклической комбинации эстрогена с левоноргестрелом, подавляется митогенная активность эстрогенов. Таким образом, снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, связанный с приемом только эстрогенов.

Данные клинических исследований

Облегчение симптомов вызванных дефицитов эстрогенов и влияние на кровотечения.

Облегчение климактерических симптомов, наблюдалось с первых недель лечения.

Кровотечения отмены отмечались в 84.4% циклов в течение первого года терапии. Средняя продолжительность составляла 5 дней.

Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения отмечались у 12.9% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 7.9% женщин в течение 10–12 месяцев терапии.

Аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 6.4% циклов в течение первого года терапии.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Климонорм предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.

Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.

Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.

После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается.

— При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом может быть начато в любое время.

— При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии

При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.

При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.

При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных расстройств.

Продолжительность лечения определяется врачом.

Прием пропущенных драже

Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.

Побочные действия

Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонорма основаны на результатах клинических исследований, включавших 588 женщин и постмаркетинговых наблюдений, включавших 10.115 женщин.

Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».

— головные боли, мигрень

— напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез

— инфекции дыхательной системы, бронхит

— изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение

— нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение

— тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения

— диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*

— холангиты, холециститы, нарушения функции печени

— угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение

— межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки, гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*, рак молочной железы

— приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области

— анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия

— венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия

* Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории «нечасто» в связи с небольшим объемом выборки клинического исследования (n=588).

** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания».

Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:

— нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура

— возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Риск рака молочной железы

Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.

Уровень риска зависит от продолжительности лечения.

Результаты крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI – study) и эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.

Исследование миллиона женщин (MWS)— ожидаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения.

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, ранее не принимавших ЗГТ в течение 5 лет*

Отношение рисков и 95% КИ#

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами

Комбинированная терапия эстроген + прогестагеном

* Взяты из исходных показателей заболеваемости в развитых странах

# Совокупное отношение рисков. Эта величина является непостоянной, но будет повышаться по мере увеличения продолжительности лечения.

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы будет также меняться пропорционально.

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

Монотерапия конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ)

КЛЭ+ медроксипрогестерона ацетат (эстроген + прогестаген#)

* в исследовании WHI женщины с удаленной маткой, у которых не наблюдалось повышения риска рака молочной железы

# при анализе, ограниченном женщинами, которые ранее до включения в исследование не использовали ЗГТ, не отмечалось повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ.

2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ.

Риск рака эндометрия

Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе

Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия. В зависимости от продолжительности эстрогенной терапии и дозы эстрогенов, повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии в течение, по крайней мере, 12 дней цикла, позволяет избежать повышенного риска. В исследовании MWS применение комбинированной (циклической или непрерывной) ЗГТ в течение 5 лет не вызывало увеличения риска рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).

Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников. В Исследовании Million Women Study ЗГТ продолжительностью 5 лет вызывала 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 пациенток.

Риск венозной тромбоэмболии

Результаты исследования WHI представлены ниже:

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

Монотерапия эстрогенами для перорального приема*

Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты

* исследование у женщин с удаленной маткой

Риск ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ.

Риск ишемического инсульта

Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта.

Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания».

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

* Нет различий между ишемическим и геморрагическим инсультом

Противопоказания

— известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

— рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый

— подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

— влагалищное кровотечение неясного происхождения

— гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)

— венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

— тромбофилические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»)

— острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)

— острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.

Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.

Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата.

Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина.

Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени.

Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина.

Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений.

Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин.

Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.

Особые указания

Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.

Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин, соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.

Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре. Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости.

Состояния, при которых требуется наблюдение

Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.

Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:

— лейомиома (фибромиома) или эндометриоз

— факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений

— факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственниц 1 степени родства)

— заболевания печени (например, аденома печени)

— сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них

— мигрень или выраженные головные боли

— системная красная волчанка

— гиперплазия эндометрия в анамнезе

Причины для немедленного прекращения приема препарата

— желтуха или ухудшение функции печени

— значительное повышение артериального давления

— вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли

Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия

У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.

У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно в течение 10 лет.

Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.

Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.

Рак молочной железы

По имеющимся данным существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.

Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологических исследований обнаружено повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагенами для ЗГТ, что проявляется примерно через 3 года после начала лечения.

В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами. По данным наблюдательных исследований в основном сообщается о незначительном повышении риска рака молочной железы, что в значительном степени ниже, чем обнаружено у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Повышенный риск может выявляться в течение нескольких лет использования и возвращается к исходному в течение нескольких (как правило, пяти) лет после прекращения терапии.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.

Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.

Исходя из некоторых исследований, включая WHI, предполагается, что длительное использование комбинированной ЗГТ может вызывать подобный или несколько меньший риск.

Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.

Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.

У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.

Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии.

При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных клинических исследованиях женщин с наличием или отсутствием ИБС, получавшим ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогена и прогестагена не было получено данных, указывающих на защиту от инфаркта миокарда.

Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.

В рандомизированном контролируемом исследовании не обнаружено повышения риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами.

Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонорма в плазме крови.

Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.

На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Беременность и период лактации

Климонорм не назначается во время беременности и в период лактации.

Если во время лечения Климонормом выявляется беременность, лечение следует прервать.

Данные клинических исследований ограниченного количества случаев беременности не выявили каких-либо побочных эффектов левоноргестрела на развитие плода.

Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, напряженность молочных желез, вагинальное кровотечение.

Лечение: любое лечение, которое может потребоваться, зависит от симптомов.

Форма выпуска и упаковка

По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Производитель/Упаковщик

Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ, 99427 Веймар, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,

Источник