квамател или ребагит что лучше

Место кваматела (фамотидина) в терапии эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

Три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксати

Три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксатидин, низатидин) и ингибиторы К+ — Na + — АТФ-азы (oмeпpaзoл)

Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки могут служить проявлением широкого круга заболеваний и состояний, связанных с поражением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. К ним относятся язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лекарственные и симптоматические язвы, возникшие при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов или вследствие травматического, ожогового или послеоперационного шока.

Как известно, в реализации патологического процесса, приводящего к возникновению эрозий и язв верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, важнейшее значение имеет нарушение равновесия между постоянно существующими факторами агрессии, прямо или опосредованно воздействующими на слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, и факторами защиты, способствующими предотвращению развития указанных поражений или их эффективной регенерации. На сегодняшний день однозначно доказано, что в развитии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки необходимым является наличие соляной кислоты. Речь может идти о ее избыточном выделении, имеющем место при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, некоторых формах язвенной болезни желудка и синдроме Золлингер — Эллисона, парциальной гиперсекреции в сочетании с относительной недостаточностью факторов защиты и, наконец, присутствие ее в нормальных и пониженных концентрациях в качестве необходимого агента в случаях возникновения симптоматических или лекарственных язв.

Как известно, существуют три основные группы антисекреторных препаратов: антихолинергические средства (атропин, метацин, платифиллин), к которым относится и селективный М-холинолитик гастроцепин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин, фамотидин, роксатидин, низатидин) и ингибиторы К+ — Na + — АТФ-азы (oмeпpaзoл) [2]. Фaмoтидин (химическим заводом «Гедеон Рихтер», Венгрия, производится под названием «Квамател») относится к третьему поколению препаратов группы блокаторов Н2-рецепторов. Ряд фармакологических свойств сделали его на сегодняшний день одним из наиболее эффективных лекарственных средств, используемых в лечении кислотозависимых поражений желудочно-кишечного тракта. Фамотидин хорошо всасывается и его концентрация в сыворотке крови обнаруживает четкую корреляцию с дозой. Пища и прием антацидных препаратов не оказывают существенного влияния на его усвоение. Обнаружена высокая степень селективности действия фамотидина, зависящая от дозы, благодаря чему прием 40 мг фамотидина ингибирует секрецию соляной кислоты на 70 —80%, эффект достигает максимума через 3 — 4 часа после приема препарата внутрь и сохраняется на достаточно высоком уровне на протяжении 10 —12 часов и дольше. От 30 до 60% фамотидина в зависимости от способа введения выделяется с мочой в неизменном виде. У больных с умеренной почечной недостаточностью выделение фамотидина уменьшено незначительно. Суточная лечебная доза в 40 мг фамотидина соответствует по антисекреторному эффекту 300 мг ранитидина или 1200 мг циметидина. Отмечено, что специфическое действие этого препарата при его однократном приеме сохраняется гораздо дольше, чем у других Н2-блокаторов. К главным достоинствам фамотидина, в сравнении с препаратом первого поколения циметидином, относится отсутствие его взаимодействия с системой цитохрома P-450 печени. Благодаря чему он не оказывает влияния на метаболизм ряда лекарственных препаратов и не вызывает их кумуляции. Фамотидин также не усиливает секреции пролактина и не вызывает антиандрогенного эффекта, не взаимодействует с алкогольной дегидрогеназой печени. Побочные действия фамотидина в выборке из свыше 6000 наблюдений отмечены в 0,43% случаев в форме желудочно-кишечных расстройств, головной боли, кожной сыпи. Возникшие нарушения исчезли самостоятельно после отмены препарата или уменьшения его дозы. Клиническая эффективность фамотидина была оценена в исследованиях зарубежных и отечественных авторов на основании изучения ряда основных параметров, характеризующих течение патологического процесса. Установлено, что при использовании терапевтической дозы 40 мг в сутки, назначаемой однократно или дважды в день по 20 мг, клинические проявления язвенной болезни в виде болей и диспептических симптомов к концу второй недели частично или полностью исчезали у 52 — 70% пациентов. По нашим данным, на фоне приема кваматела 48 больными с дуоденальной язвой боли исчезли через 2 недели в 82% случаев. Через 4 недели констатировано рубцевание дуоденальных язв у 75 — 85% больных, в наших наблюдениях количество составило 86%, причем у половины пациентов квамател использовался как средство монотерапии [3]. К завершению восьмой недели, по данным японских авторов, достигнуто заживление дуоденальных, желудочных язв, язв анастомоза в среднем в 92% случаев.

В лечении желудочных кровотечений используется лекарственная форма кваматела для парентерального введения. По данным зарубежных исследователей, положительный результат в лечении желудочных кровотечений, вызванных пептической, стрессорной или медикаментозной язвой, а также эрозивными поражениями, после семидневной терапии был достигнут в 68 — 75% случаев. Растворимая форма кваматела с успехом применялась и отечественными авторами [3]. Данные по применению препарата при желудочном кровотечении у 22 больных в дозе 40— 80 мг в сутки свидетельствуют, что его остановка и (или ) отсутствие рецидива достигнуто в 82% случаев. Следует отметить, что применение кваматела сочеталось с использованием всех современных средств гемостаза, включая и эндоскопические методы. Последующее лечение включало в себя прием кваматела внутрь. Мы с успехом применяли инъекционную форму в тех случаях, когда прием препарата внутрь был невозможен. У 8 больных с острым панкреатитом или обострением хронического панкреатита внутривенное капельное введение позволило в первые сутки быстро купировать боли и многократную рвоту. Кроме того, квамател назначался больным с пищеводно-плевральным свищем и язвой желудка, рефлюкс-эзофагитом, осложненным стриктурой пищевода и петической язвой, больным с многократной рвотой и множественными язвами желудка на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также пациентам с множественными язвами желудка на фоне хронической почечной недостаточности. Во всех этих случаях удалось введением кваматела парентерально купировать острые проявления, связанные, в частности, с избыточной секрецией соляной кислоты, и в последующем в плановом порядке продолжить лечебные мероприятия. Данные литературы свидетельствуют об успешном применении фамотидина при лечении язв, вызванных приемом НПВП [1]. Демонстративной моделью эффективности фамотидина является синдром Золлингер — Эллисона. Применение допустимой суточной дозы в 120 — 160 мг существенно снижает дебит соляной кислоты и пепсина, причем кратность введения оказывается меньшей, по сравнению с циметидином и ранитидином. Фамотидин с успехом используется в терапии рефлюкс-эзофагита: 4 — 6-недельная терапия в терапевтических (40 мг) или вдвое ее превышающих дозах в 70% случаев позволила купировать воспалительные изменения и клинические проявления заболевания. Помимо рассмотренных выше заболеваний, необходимо помнить о существовании больных с симптомами гиперацидизма, которые могут сопровождаться эрозивным гастродуоденитом — в этих случаях назначение фамотидина также может быть оправданным. И наконец, его использование в качестве средства для профилактики рецидивов в дозе 20 мг, по данным многоцентровых исследований, позволило уменьшить вероятность повторного обострения до 23%.

Таким образом, фамотидин (квамател), является эффективным антисекреторным препаратом, обладающим высокой избирательностью и способным при существенно меньшей дозе, по сравнению с другими блокаторами Н2-рецепторов, оказывать ингибирующее влияние на секрецию соляной кислоты. Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, сохраняя высокую концентрацию в крови и терапевтическую активность на протяжении длительного времени, что позволяет принимать его один раз в сутки. Имеющаяся форма для парентерального введения дает возможность использовать его в ситуациях, когда необходимо в короткое время создать высокую его концентрацию в крови, включая случаи, когда прием препарата внутрь невозможен. Фамотидин не обладает побочными действиями, свойственными циметидину, не влияет на метаболизм других лекарственных средств. Диапазон заболеваний, при котором квамател может использоваться в качестве основного терапевтического средства или в целях профилактики поражений, связанных с избыточной секрецией соляной кислоты, остается достаточно широким, несмотря на появление более мощных ингибиторов секреции. Все сказанное выше позволяет рекомендовать широкое использование кваматела в клинической практике.

1. Артишевская Н. И., Буглова А. Е. Защитная роль кваматела R при применении нестероидных противовоспалительных препаратов. Медикал Маркет, 1996, v 24 (4). С. 31-32.
2. Белоусов Ю. Б., Асецкая И. Л. Фармакотерапия язвенной болезни. Клиническая фармакология и терапия, 1993, v2. С. 54-57
З. Никифоров П. А., Белоусова Е. А., Златкина А. Р. и др. Опыт использования препарата «Квамател» в терапии пептических поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы 2-й Гастроэнтерологической недели, 1996, v 4. С. 96

Источник

Сложные вопросы терапии ингибиторами протонной помпы

Место современных ингибиторов протоновой помпы (ИПП) в лечении кислотозависимых заболеваний. В последние полтора-два десятилетия сформировалась и успешно используется в клинической практике концепция о кислотозависимых заболеваниях, к которым относят

Место современных ингибиторов протоновой помпы (ИПП) в лечении кислотозависимых заболеваний.

В последние полтора-два десятилетия сформировалась и успешно используется в клинической практике концепция о кислотозависимых заболеваниях, к которым относят язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), панкреатит, некоторые виды функциональных кишечных расстройств.

Значение соляной кислоты в формировании указанных заболеваний неодинаково. Так, если говорить о патогенезе изъязв­лений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, то уже на протяжении ста с лишним лет сохраняется и находит все больше подтверждений точка зрения, согласно которой формирование язвы происходит в результате изменений, возникающих в соотношении факторов «агрессии» и «защиты». При этом всегда имеет место преобладание «агрессии» над «защитой». К факторам «агрессии» относят повышение кислотности и пептической активности желудочного сока в условиях нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки. Если говорить о месте Helicobacter (H.) pylori в повреждении слизистой, то инфекция иниции­рует каскад реакций, которые могут активно провоцировать язвообразование.

В патогенезе ГЭРБ оказывает эффект (раздражающий — для негативной формы болезни или повреждающий — для эрозивной формы) забрасываемый из желудка секрет, который задерживается в терминальной части пищевода.

В патогенезе панкреатита соляная кислота оказывает стимулирующее воздействие на выработку панкреатического секрета, что способствует повышению гидростатического внутрипротокового давления, повреждению эпителия и активации панкреатических ферментов в самой железе, тем самым не только провоцируя, но и «поддерживая» ее повреждение.

В развитии кишечных функциональных расстройств (как самостоятельных, так и входящих в «программу» кишечных заболеваний) соляная кислота раздражает рецепторы выходного отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, опосредованно активизирует желудочно-кишечный (прямокишечный) рефлекс, способствуя гипермоторным расстройствам.

Таким образом, уже этот краткий перечень повреждающих эффектов соляной кислоты показывает, насколько важно воздействие на ее синтез или содержание в желудочном соке, когда речь идет о лечении заболеваний, где она выступает в качестве агента повреждения. Исходя из этого, лечение кислотозависимых заболеваний базируется на подавлении желудочно-кишечной продукции. Это основное положение для всех кислотозависимых заболеваний. От того, насколько эффективен выбранный препарат, блокирующий желудочную секрецию, зависят сроки и стойкость купирования симптомов болезни, скорость заживления эрозивно-язвенных дефектов.

К современным блокаторам желудочной секреции относят блокаторы Н2‑рецепторов гистамина и ИПП париетальных клеток. Причем ИПП — в силу более выраженного антисекреторного эффекта — значительно потеснили антагонисты гистаминовых рецепторов. Действительно, омепразол — наиболее широко известный и изученный препарат из группы ИПП — в настоящее время можно считать стандартом в лечении язвенной болезни. Он прошел многочисленные клинические испытания, отвечающие критериям доказательной медицины (при язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваниях). Эффективность омепразола определяется как эталон антисекреторного ответа: существенно влияет на скорость купирования симптомов и рубцевания язвы, а также обеспечивает максимальную безопасность лечения.

Выбор других лечебных подходов, определяющих эффективность терапии, зависит от патологии. Так, для язвенной болезни — это проведение эрадикационной терапии инфекции H. pylori и достаточная продолжительность лечения, которая обеспечивает качество заживления и полноту репаративной регенерации. От этого, в свою очередь, зависят продолжительность и стойкость ремиссии, а также продолжительность лечения. Для ГЭРБ — это терапия, направленная на изменение тонуса пищеводно-желудочного сфинктера и опорожнение желудка. При панкреатите вопрос о комплексной терапии решается только в случае недостаточной эффективности блокаторов желудочной секреции, и тогда в качестве терапии выбора могут назначаться ферментные препараты или блокаторы секреции поджелудочной железы (препараты соматостатина). Для кишечных расстройств при наличии четкой связи с продукцией соляной кислоты (язвенная болезнь, синдром Золлингера–Эллисона) — лечение ИПП проводится до установления локализации гастриномы и при возможности хирургического удаления опухоли; при язвенной болезни — по обычным принципам.

Как выбрать наиболее оптимальный ИПП для лечения кислотозависимых заболеваний?

Нет никакого сомнения, что ИПП на сегодняшний день позволяют эффективно контролировать кислотную продукцию. У практикующих врачей, наконец, появилась реальная возможность эффективно воздействовать на механизм развития и прогрессирования кислотозависимых заболеваний. За прошедшие 20 лет синтезировано и используется, по крайней мере, шесть разновидностей ИПП: омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, пантопразол и тенато­празол; пять из них известны и применяются в России. Так как для использования того или иного препарата требуются не только знания, почерпнутые из литературы, но и собственный опыт, возникают определенные трудности при выборе препарата.

Если говорить о клинической практике, то важнейшими параметрами, на которые может опереться врач, являются: время начала действия, интенсивность, продолжительность кислотосупрессии; стойкость эффекта на протяжении суток; наличие разных дозировок препарата, которые могут быть использованы в проведении поддерживающего лечения, а также разных форм препарата, которые можно применять в тех или иных, в том числе и ургентных, ситуациях.

Так, время начала действия препарата зависит от скорости накопления ИПП в париетальных клетках, на которую, в свою очередь, влияет константа ионизации (диссоциации — рКа). Этот показатель варьирует от 3,8 до 5,0. Чем выше показатель рКа, тем быстрее начинает действовать препарат. Рабепразол (Париет) имеет наивысший показатель рКа, равный 5,0, что предопределяет более быстрое блокирование протонной помпы и ингибирование кислотообразования. Если клиническая ситуация (выраженный характер боли, интенсивность изжоги) требует получения быстрого эффекта, то препаратом выбора служит рабепразол. Если ситуация ургентная (кровотечение), то средст­вом выбора должен быть препарат, вводимый парентерально (вне зависимости от рКа). Таким препаратом является омепразол (Лосек), который можно вводить в течение 2–5 дней: сроки зависят от последующего выбора. Если эндоскопическое исследование установило, что кровотечение остановилось, то терапию можно начать с препарата, применяемого перорально. Нами накоплен опыт использования в подобной ситуации препарата Омитокс (наблюдали в течение 2 мес 30 больных, которые получали Омитокс; рецидивов кровотечения не было).

Если клиническая ситуация не требует быстрого эффекта кислотосупрессии, то разница в эффективности препаратов различных групп нивелируется (за счет кумулирующих свойств препаратов — в среднем на 5-й день лечения); если и наблюдается разница в сроках рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки, то только в первые 2 нед лечения, к 4-й неделе лечения эффективность терапии «выравнивается». Мы исследовали эффективность лечения обострения язвенной болезни у 700 пациентов (Омез принимали 200 больных, Париет — 200 больных, Нексиум — 100 больных, Ланзап — 100 больных, пантопразол — 100 больных). Оценивалось влияние всех перечисленных препаратов на продукцию гастрина. Оказалось, что максимальным эффектом обладает лансопразол (Ланзап), на втором месте — панто­празол; остальные препараты влияли на продукцию гастрина несущественно. Изучая влияние ИПП на пациентов с разными кислотозависимыми заболеваниями, мы установили, что Ланзап и пантопразол, максимально стимулирующие продукцию гастрина, более эффективны в лечении ГЭРБ (эрозивные формы) и панкреатитов. Если клиническая ситуация ургентная, то начать терапию можно с препарата, имеющего парентеральную форму введения, а переход на терапию per os должен быть осуществлен с использованием максимально эффективного лекарственного средства.

Вторым важным принципом фармакотерапии кислотозависимых заболеваний является принцип перманентного лечения. Это касается ГЭРБ, осложненных форм язвенной болезни (если больной отказывается от хирургического лечения), а также хронического панкреатита, когда по достижении клинико-морфологической ремиссии больной продолжает получать ИПП с целью ограничения функциональной активности поджелудочной железы. В этом отношении важным обстоятельством является наличие разных доз препарата, потому что длительность терапии предполагает использование минимальной эффективной дозы.

Из представленных на нашем «рынке» ИПП можно отметить Париет, выпускающийся в форме таблеток по 10 мг. Приема одной таблетки в сутки многим больным с ГЭРБ оказывается достаточно для поддержания ремиссии. В этом отношении не менее важным является постепенный переход на меньшие дозы (по достижении ремиссии), чтобы избежать обострений.

Наличие препаратов с разным метаболизмом важно также для выбора лекарственного средства у больных с сочетанной патологией. Так, при сочетании кислотозависимых заболеваний и патологии печени необходимо средство, кислотосупрессирующая способность которого не зависит от метаболизма в системе цитохромов печени, например Париет (рабепразол) и Нексиум (эзомепразол), которые в этой ситуации являются препаратами выбора.

Как избежать или максимально нивелировать побочные эффекты от лечения ИПП?

К настоящему времени лечение кислотозависимых заболеваний проводилось уже десяткам миллионов пациентов. Практикующие врачи убедились не только в высокой эффективности ИПП, но и в том, что все они имеют побочные эффекты, которые связаны с основными воздействиями препаратов (и в этом отношении они не являются собственно побочными, хотя для практики их удобнее относить к таковым), с индивидуальной непереносимостью, с индивидуальной чувствительностью к препаратам, с явлениями идиосинкразии и с опосредованными эффектами рефлекторного характера. Чаще всего побочные эффекты слабо выражены, проходят самопроизвольно и не зависят от дозы препарата или возраста больного.

Первое место по частоте возникновения занимают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диарея, метеоризм, боли в животе, запор. Появление желудочно-кишечной симптоматики (гипермоторика кишечника) связывают с угнетением кислотной продукции. Метеоризм может быть следствием увеличения микробного транзита и преходящим нарушением микробиоценоза (мы изучали этот феномен при исследовании метаболитов толстокишечной микрофлоры — по изменению спектра короткоцепочечных жирных кислот). Максимально эти изменения характерны для начальных этапов лечения, затем происходит адаптация толстокишечной флоры, и метаболиты возвращаются к исходной позиции, несмотря на продолжающееся лечение. Очень редко купировать диарею не удается в течение долгого времени, тогда приходится отказываться от продолжения лечения ИПП (по нашим данным, такие нарушения встречаются у 1% больных, получавших ИПП). В целом тактика по отношению к симптомам со стороны ЖКТ должна быть выжидательной.

Второе место по частоте развития занимают осложнения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение. Они редко бывают тяжелыми, проходят самопроизвольно. В случаях, когда головная боль носит прогрессирующий характер, лечение ИПП лучше прекратить, что и делают отдельные больные.

На третьем месте — аллергические и псевдоаллергические реакции: а) кожный зуд, б) крапивница, в) отек Квинке, г) острый диссеминированный эпидермальный некроз, д) васкулит. Часть из них (под пунктами в, г, д) требует немедленной отмены препарата и проведения экстренных лечебных мероприятий с тщательным наблюдением в течение 10 дней; кожный зуд и крапивница носят прогностически менее тяжелый характер, проходят самопроизвольно и редко (

О. Н. Минушкин, доктор медицинских наук, профессор
УНМЦ Управления делами Президента РФ, Москва

Источник

Ребамипид – гастроинтестинальный протектор с плейотропными свойствами

Актуальность защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) обусловлена многообразием экзогенных и эндогенных факторов агрессии. Собственный защитный аппарат ЖКТ (плотные межклеточные соединения, секреция бикарбонатов, факторы роста, мощная система крово­снабжения и т.д.) не всегда справляется с этой задачей, особенно при одновременном воздействии нескольких повреждающих факторов – соляной кислоты, протеолитических ферментов, Helicobacter pylori, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), алкоголя, никотина, компонентов желчи и др. [1, 2].

Новый препарат с гастро- и энтеропротективными свойствами ребамипид (производное 2-хинолинона) был разработан японскими учеными в конце XX в. Впоследствии были выявлены его основные эффекты: индукция синтеза простагландинов Е₂ и GI₂, улучшение кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, уменьшение ее повышенной проницаемости, выведение свободных радикалов, противовоспалительное действие, повышение секреции желудочной слизи [3–5] (табл. 1).

Экспериментальные исследования ребамипида

Первые сообщения о препарате появились в конце 1980-х гг. Большинство экспериментальных работ по его изучению проводились японскими учеными. В экспериментах на крысах было показано, что новый препарат – суспензия ребамипида – отлично влиял на заживление язвенных дефектов различного генеза (аспирин, индометацин, стресс, химические агенты) и предотвращал их развитие. При этом препарат не ингибировал желудочную секрецию [6].

Результаты другого исследования продемонстрировали способность ребамипида подавлять целекоксиб-ассоциированный апоптоз клеток слизистой оболочки ЖКТ, чем и объяснялся его протективный эффект, подтвержденный позднее [3].

Чтобы вызвать острое повреждение тонкой кишки, в течение пяти дней мышам вводили аспирин (200 мг/кг/сут). Затем на протяжении пяти дней животные получали ребамипид (320 мг/кг/сут). Структурные изменения тонкой кишки оценивали с помощью электронной микроскопии. У мышей, получавших ребамипид, повреждения были менее выраженными, межклеточные пространства более плотными.

Исследователи сделали вывод, что введение ребамипида при аспирин-индуцированном повреждении улучшает барьерную структуру кишечника и способствует регенерации тонкой кишки за счет регулирования экспрессии циклооксигеназы 2 и накопления бета-катенина [7].

В ряде исследований in vitro при использовании ребамипида у крыс улучшалась целостность кишечного барьера и снижалась проницаемость эпителиальных клеток желудка [8, 9].

Японские ученые изучали возможности ребамипида в профилактике желудочно-кишечных кровотечений. В опытах на крысах стимулировали желудочную секрецию гистамином, после чего проводили перфузию аспирина. За 24 часа до перфузии аспирина применяли перорально клопидогрел. Исследователи оценивали профилактическое действие различных противоязвенных препаратов, в том числе ребамипида в дозах 3–30 мг/кг. Как показали результаты, способность ребамипида предупреждать кровотечения сопоставима с таковой антисекреторных препаратов и других протекторов (ирсогладин, тепренон). При этом ребамипид не влиял на желудочную секрецию [10].

Ребамипид характеризуется и противовоспалительным эффектом, причем не только в отношении заболеваний ЖКТ. Препарат уменьшает воспалительную реакцию, связанную с действием фактора некроза опухоли (ФНО) альфа, стабилизирует клеточную линию макрофагов, уменьшает активацию ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B – NF-kappa B), прерывая воспалительный сигнальный путь [11].

Благодаря высокоэффективным гастропротективным свойствам ребамипид служил эталоном при исследовании других гастропротекторов. Так, в исследовании гастропротективных свойств препарата ПМК-S005 (синтетический S-аллил-L-цистеин) при остром этанол-индуцированном желудочном повреждении у крыс его сравнивали именно с ребамипидом (50 мг/кг) [12].

Сегодня в связи с широким применением НПВП, в том числе низких доз аспирина (НДА), препарат с высокими протективными свойствами актуален как никогда. Количество пациентов, особенно пожилых, постоянно принимающих аспирин и/или НПВП, неуклонно растет. Вместе с этим увеличивается частота желудочно-кишечных кровотечений, в частности тяжелых. Активное использование НДА в целях профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений приводит к изъязвлениям ЖКТ и кровотечениям. Изучение данной проблемы, равно как и профилактические меры, в большей мере касалось верхних отделов ЖКТ. Применение видеокапсульной энтероскопии (ВКЭ) показало, что НПВП повреждают не только верхние отделы ЖКТ, но и тонкую кишку, что проявляется изъязвлениями, кровотечениями и анемией. Если при кровотечениях из внутренних отделов ЖКТ определенную роль играет желудочная секреция, то механизм повреждения слизистой оболочки кишечника, где кислая среда отсутствует, не до конца понятен [13–15].

В ряде исследований индуцированное приемом НПВП увеличение активных форм кислорода (АФК) приводило к повреждению митохондрий. Как следствие, нарушалась целостность слизистой оболочки кишечника. Эти данные были подтверждены в опытах на мышах. При исследовании областей повреждения тонкой кишки на фоне приема НПВП методом флоуоресценции была выявлена повышенная концентрация АФК. Назначение ребамипида существенно снижало концентрацию АФК и количество поврежденных клеток в слизистой оболочке тонкой кишки. Скорее всего это было обусловлено активацией марганцевой супероксиддисмутазы [16].

Энтеропротективные свойства ребамипида объясняются его модулирующим воздействием на микробиоту. На фоне применения препарата снижается до нормального уровня концентрация энтерококка и энтеробактерий в слизистой оболочке подвздошной кишки. Кроме того, уменьшается воспаление за счет супрессии гена, ответственного за экспрессию ФНО-альфа и Duox2 (двойная оксидаза, регулирующая секрецию слюнных желез и желез ЖКТ) [17].

В экспериментах на крысах показано, что при использовании ребамипида изменяется состав микробиома пищевода, вследствие чего уменьшается риск развития пищевода Барретта [18].

К сожалению, эрадикация инфекции, вызванной H. pylori, не способна полностью устранить риск развития рака желудка. Поэтому проблема его профилактики актуальна и сегодня. В экспериментах на крысах при индуцированном канцерогенезе (N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидин) показан превентивный эффект ребамипида. Заболеваемость раком в группе ребамипида была достоверно ниже, чем в группе контроля (р

Источник