кветиапина фумарат что это

Кветиапин (Quetiapine)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кветиапин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почти белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почти белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почти белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почти белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные; на поперечном разрезе ядро почти белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы составляет около 83%.

Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4. Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим средством. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ₂-серотониновым D₁— и D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга.

Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ₂-серотониновым рецепторам чем к D₂-дофаминовым рецепторам обусловливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ_1А-серотониновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ_1А-серотониновых рецепторов проявляемые N-дезалкилкветиапином могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α₂-адренорецепторам.

Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Удельный вклад метаболита N-дезалкил кветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах эффективно блокирующих D₂-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами вовлеченными в моторную функцию.

Эффективность

Кветиапин эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении.

Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.

Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки несмотря на то что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ₂— и D₂-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.

При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика:

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Установлено что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2 2С9 2С19 2D6 и 3А4 но только при концентрации в 5-50 раз превышающей концентрации наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro не следует ожидать что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств опосредованного цитохромом Р450.

Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина что требует корректировки дозы.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Показания:

Лечение биполярных расстройств:

Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

— совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 такими как противогрибковые препараты группы азолов эритромицин кларитромицин и нефазодон а также ингибиторы протеазы ВИЧ;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) страдающих деменцией;

— беременность период грудного вскармливания.

С осторожностью:

— У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии;

— одновременное назначение с препаратами увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками) особенно у пожилых пациентов у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT застойной сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией;

— комбинация с препаратами обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем;

— судорожные припадки в анамнезе;

— риск развития инсульта;

— риск развития аспирационной пневмонии.

Беременность и лактация:

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов в том числе кветиапина в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении гипертонии гипотонии треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Период грудного вскармливания

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема кветиапина.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Лечение острых и хронических психозов включая шизофрению

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг.

Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу.

Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены прием можно продолжать в дозе адекватной для поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии у пациентов которые не получали кветиапин больше 1 недели следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы которая вероятно будет меньше чем у молодых пациентов.

У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

часто от ≥ 1/100 до 1417 сонливость 1217 головная боль 10 экстрапирамидные симптомы 113 ;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нарушения со стороны сердца:

Нарушения со стороны сосудов:

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани:

Нарушения со стороны органа зрения:

Нарушения метаболизма и питания:

Лабораторные и инструментальные данные:

Общие нарушения и реакции в месте введения

1. См. раздел «Особые указания».

2. Сонливость обычно возникает в течение первых двух недель после начала терапии и как правило разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности ACT АЛТ и ГГТ в плазме крови как правило обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.

7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥ 70 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 111 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых.

10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница тошнота головная боль диарея рвота головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.

11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или 150 мг/дл (≥ 1694 ммоль/л) у пациентов 240 мг/дл (≥ 62064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥200 мг/дл (≥5172 ммоль/л) у пациентов 9 /л хотя бы при однократном определении.

15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: > 20 мкг/л (≥ 86956 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (≥ 130434 пмоль/л) у женщин.

17. Может приводить к падению.

18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП 5 мМЕд/л при измерении в любое время.

21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).

22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥ 15 x 10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) отмечены у 19 % пациентов в группе кветиапина против 15 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 05 х 10 9 /л но 9 /л отмечалось с частотой 02% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 021% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин хотя бы при однократном определении отмечалось у 83% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 62% в группе плацебо.

24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 х 10 9 /л при измерении в любое время.

25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 х 10 9 /л при измерении в любое время.

26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

27. На основании оценки частоты у пациентов принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина у которых отмечалась тяжелая нейтропения ( 9 /л) в сочетании с инфекциями.

28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

29. Изменение концентрации от >132ммоль/л до Симптомы

Сообщалось о летальном исходе при приеме 136 г кветиапина у пациента участвовавшего в клиническом исследовании а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом исследовании. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе превышающей 30 г без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина приводивших к увеличению QTc интервала смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы отмеченные при передозировке в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата таких как сонливость и седация тахикардия и снижение артериального давления. Также сообщалось о случаях удлинения интервала QT судорогах эпилептическом статусе рабдомиолизе угнетении дыхания задержке мочеиспускания спутанности сознания делирии и/или возбуждении при передозировке кветиапином в режиме монотерапии.

Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы в том числе комы и делирия после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.

В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапином лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации если пациент без сознания) назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами воздействующими на центральную нервную систему а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 является основным изоферментом отвечающим за метаболизм кветиапина осуществляющийся через систему цитохрома Р450.

У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом ингибитором изофермента CYP3A4 приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме крови и может снижать эффективность терапии кветиапином.

Совместное назначение кветиапина с фенитоином другим индуктором микросомальной системы печени сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами получающими индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов- индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

В группах пациентов принимающих одновременно препараты кветиапина и вальпроевой кислоты в том числе в пролонгированной лекарственной форме а также комбинацию вальпроата с кветиапином были зафиксированы случаи более высокого уровня лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях не проводились. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов удлиняющих интервал QTc в том числе антиаритмические препараты класса 1А (например хинидин прокаинамид) или класса 3 (например амиодарон соталол) антибиотики (например гатифлоксацин моксифлоксацин) или другие препараты удлиняющие интервал QTc (например пентамидин метадон и др). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов с сопутствующими заболеваниями у пациентов принимающих лекарственные препараты вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение интервала QTc а также при передозировке кветиапина.

Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени участвующих в метаболизме феназона.

У пациентов принимавших кветиапин были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами не следует принимать алкоголь во время курса лечения кветиапином.

Особые указания:

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые побочные эффекты (повышение аппетита повышение концентрации пролактина в плазме крови и ЭПС) у детей и подростков наблюдали с большей частотой чем у взрослых пациентов. Также отмечено повышение артериального давления не наблюдавшееся у взрослых пациентов.

У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.

Влияние на рост половое созревание умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей самоповреждения и суицида (событий связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.

По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения суицидального поведения или мыслей необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления. По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 30% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 18% (19/1616) для кветиапина и 18% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.

Другие психические расстройства для терапии которых назначается кветиапин также связаны с повышенным риском событий связанных с суицидом. Кроме того такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом меры предосторожности применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий связанных с суицидом.

У детей подростков и молодых людей (до 24 лет) с депрессией другими психическими нарушениями антидепрессанты повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Проведенный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включал исследования где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»). При назначении кветиапина и любых антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения.

Синдром апноэ во сне

У пациентов принимавших кветиапин был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам получающим препараты оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему а также пациентам с факторами риска апноэ (например избыточная масса тела/ожирение мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.

Сонливость

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы например седация (см. раздел «Побочное действие»). При сохранении сонливости в тяжелой степени как минимум в течение двух недель следует прекратить прием кветиапина до снижения выраженности вышеуказанных симптомов. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость как правило развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного действия в основном была незначительной или умеренной.

При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение двух недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

Головокружение

Лечение кветиапином может вызвать ортостатическую гипотензию и как следствие головокружение которое возникает как правило в начальный период подбора дозы.

Головокружение может увеличить риск случайных травм (падений) особенно у пожилых пациентов. Поэтому пациентам следует проявлять осторожность в начале приема препарата.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия особенно во время подбора дозы в начале терапии (у пожилых пациентов наблюдается чаще чем у молодых). При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее повышение.

Венозная тромбоэмболия

На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами в том числе кветиапином следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).

Применение кветиапина связывалось с развитием акатизии характеризовавшейся субъективно неприятным или раздражающим беспокойством и необходимостью двигаться часто сопровождавшейся неспособностью спокойно стоять или сидеть. Вероятность этого наиболее велика в первые несколько недель лечения. Повышение дозы у пациентов у которых развились перечисленные симптомы может причинить вред.

Поздняя дискинезия

Существует вероятность увеличения риска развития поздней дискинезии при увеличении продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы препарата. Тем не менее синдром может развиться и после относительно коротких курсов при низких дозах.

Несмотря на то что распространенность поздней дискинезии выше среди пожилых пациентов особенно пожилых женщин невозможно оценить вероятность ее развития у различных пациентов. Лечение антипсихотическими препаратами может подавить (частично подавить) симптомы и тем самым скрыть основной процесс.

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов в том числе кветиапина может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию измененный ментальный статус мышечную ригидность лабильность вегетативной нервной системы увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при постмаркетинговом применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином.

Не было выявлено дозозависимого эффекта.

Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.

Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 15 х 10 9 /л). Пациентам следует советовать немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов сопутствующих агранулоцитозу или инфекции (таких как лихорадка слабость сонливость боль в горле) в любое время в течение лечения кветиапином. У таких пациентов следует срочно оценить число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Применение кветиапина в комбинации с сильными индукторами микросомальных ферментов печени такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии кветиапином.

Назначение кветиапина пациентам получающим индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты (например препараты вальпроевой кислоты).

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии: повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥ 70 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 111 ммоль/л) хотя бы при однократном определении или обострение сахарного диабета иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.

Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии таких как полидипсия полиурия полифагия и слабость у пациентов принимающих нейролептики в том числе кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).

Содержание липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому при необходимости следует контролировать изменения липидного профиля.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля что требует соответствующего наблюдения. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности АЛТ ACT и ГГТ в плазме крови как правило обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

Масса тела

В результате проведения 6-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования кветиапина отмечено более чем на 7% увеличения массы тела пациентов при лечении шизофрении в процессе применения кветиапина (23% группы кветиапина по сравнению с 6% группы плацебо) при монотерапии мании (21% группы кветиапина по сравнению с 7 % группы плацебо) а в составе комбинированной терапии 13% пациентов группы получавших кветиапин по сравнению с 4% плацебо. При лечении депрессии в составе биполярного расстройства отмечено увеличение массы тела 8% пациентов получавших кветиапин против 2% группы получавших плацебо. В связи с этим должен проводиться базовый и регулярный мониторинг массы тела пациентов.

Гормоны щитовидной железы

Лечение кветиапином может сопровождаться незначительным дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы особенно общего и свободного Т₄. Снижение количества общего и свободного Т₄ максимально в течение первых 2-4 недель лечения кветиапином в период продолжительного лечения дальнейшего снижения показателей не отмечено. Как правило прекращение лечения кветиапином сопровождается ослаблением воздействия на уровни общего и свободного Т₄ вне зависимости от длительности лечения. Уровень тироксинсвязывающего гормона (ТСГ) не меняется. Реципрокного увеличения тиреотропного гормона (ТТГ) как правило не наблюдается также нет доказательств влияния кветиапина на развитие клинически значимого гипотериоза.

Кардиомиопатия и миокардит

Кардиомиопатия и миокардит были описаны в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения кветиапина однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не установлена. При подозрении на кардиомиопатию или миокардит следует пересмотреть вопрос о необходимости лечения кветиапином.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке кветиапина (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина как и других антипсихотических препаратов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами удлиняющими интервал QTc другими нейролептиками особенно у лиц пожилого возраста у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT хронической сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Острые реакции связанные с отменой препарата

Пожилые пациенты с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Кветиапин должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов связанных с деменцией у пожилых пациентов выявил повышение уровня смертности в группе пациентов получавших препараты этой группы по сравнению с группой плацебо.

Кроме того два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n = 710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали что уровень смертности в группе пациентов принимавших кветиапин составил 55% и 32% в группе плацебо. Причины летальных исходов отмеченных у этих пациентов соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Нарушения со стороны печени

В случае развития желтухи прием препарата следует прекратить.

Дисфагия

Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Запор и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие») включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника в том числе получающих множественные сопутствующие препараты которые снижают моторику кишечника даже при отсутствии жалоб на запор. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом должны находиться под пристальным наблюдением и в условиях оказания экстренной помощи.

Панкреатит

Во время клинических исследований постмаркетингового исследования и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита однако причинная связь с приемом препарата не установлена.

В постмаркетинговых сообщениях указано что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита такие как повышение концентрации триглицеридов холелитиаз и употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Кветиапин может вызывать сонливость головокружение и другие нежелательные лекарственные реакции со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения в течение индивидуально определяемого периода времени следует запретить пациенту управление транспортными средствами или обслуживание работающих механических устройств.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 100 мг 200 мг и 300 мг.

Упаковка:

10 15 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной светозащитной и фольги алюминиевой.

30 60 или 90 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

1 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «ВЕРТЕКС» (АО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия

Источник