суппозитории как лекарственная форма

ОФС.1.4.1.0013.15 Суппозитории

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0013.15 Суппозитории

Суппозитории – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Суппозитории ОФС.1.4.1.0013.15

Взамен ст. ГФ XI

Суппозитории – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Различают суппозитории ректальные, вагинальные и палочки.

Ректальные суппозитории обычно имеют коническую или торпедообразную форму и могут использоваться как для обеспечения местного действия, так и для достижения системного эффекта. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то изготавливают суппозитории массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Максимальный диаметр суппозитория не должен превышать 1,5 см.

Вагинальные суппозитории в основном имеют шарообразную или яйцевидную форму и, как правило, предназначены для местного действия. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 0,2 — 0,5 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Масса и размеры суппозиториев должны соответствовать пути их введения.

Основы, используемые при производстве суппозиториев, подразделяются на липофильные, гидрофильные и дифильные.

В качестве липофильных основ для получения суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов различных молекулярных масс и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

Дифильные основы представляют собой искусственные композиции, обладающие липофильными и гидрофильными свойствами и содержащие в своем составе поверхностно-активные вещества. К дифильным основам относят также сложные эфиры высших жирных кислот типа Витепсол, Лазупол, Суппорин М и другие основы, разрешенные к медицинскому применению.

В зависимости от состояния действующего вещества (растворимое или нерастворимое в суппозиторной основе) суппозитории могут быть гомогенными или гетерогенными.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Суппозитории в промышленных условиях могут быть получены методом выливания расплавленной массы в формы или методом прессования.

В аптеках суппозитории получают методом ручного формования или выливания.

Наиболее часто применяемым в промышленном производстве является метод выливания расплавленной массы в формы. Производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей схеме: приготовление основы, подготовка действующих веществ, введение в основу действующих веществ и гомогенизация, формование и упаковка.

Действующие вещества, при необходимости измельчённые и просеянные, вводят непосредственно в основу в виде водного раствора или раствора в другом подходящем гидрофильном растворителе (для гидрофильных веществ), в виде раствора в жирах или липофильных растворителях (для липофильных веществ) или суспензий растёртых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах).

Термолабильные вещества вводят в основу перед гомогенизацией и формованием при минимально возможной температуре основы, необходимой для сохранения качества веществ и структурных свойств основы.

Метод прессования используется реже. Его преимуществами являются возможность избежать деструкции термолабильных действующих веществ, отсутствие седиментации действующего вещества и предотвращение его несовместимости с расплавленной суппозиторной основой.

В состав суппозиториев могут входить различные группы разрешённых для медицинского применения вспомогательных веществ: эмульгаторы, консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы и другие.

ИСПЫТАНИЯ

Описание

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

В отдельных случаях допускается наличие вкраплений, что должно быть указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Размер частиц

В случае введения в суппозиторную основу действующего вещества в виде суспензии, необходимо контролировать размер частиц в соответствии с требованиями ОФС «Оптическая микроскопия». Описание подготовки образца и требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации. Размер частиц не должен превышать 100 мкм, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Растворение

Для суппозиториев на гидрофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм», для суппозиториев на липофильной основе – по ОФС «Растворение для суппозиториев на липофильной основе».

Если предусмотрено это испытание, то испытание на распадаемость не требуется.

Распадаемость

Если суппозитории не предназначены для модифицированного высвобождения, в том числе пролонгированного местного действия, они должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток». Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, образцы суппозиториев на липофильной основе должны распадаться через 30 мин; образцы суппозиториев на гидрофильной основе – через 60 мин.

Если для суппозиториев на липофильной основе предусмотрено определение времени полной деформации или температуры плавления, то испытание на распадаемость не требуется.

Температура плавления

Для суппозиториев, полученных на липофильной основе, определяют температуру плавления по методу 2 (ОФС «Температура плавления»), которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации.

Время полной деформации

Для суппозиториев на липофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе». Время полной деформации не должно превышать 15 мин, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Если предусмотрено это испытание, то испытание на распадаемость не требуется.

Однородность массы

Для суппозиториев проводят определение однородности массы в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено определение однородности дозирования, определение однородности массы не требуется.

Однородность дозирования

Для суппозиториев проводят определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Упаковка

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Источник

Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки

Суппозитории как лекарственная форма, их виды и классификация. Фармакопейные требования к ним. Характеристика основ, на которых они изготавливаются. Технологические особенности производства. Оценка и контроль качества этих мягких лекарственных форм.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки

Желтова Ольга Васильевна

суппозитория лекарственный фармакопейный

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарственные препараты. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам. В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.

1. Суппозитории как лекарственная форма. Классификация

Суппозитории (Suppositoria)(ГФ)-твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

2. Виды суппозиториев

В зависимости от пути введения различают:

а)ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia),которые могут иметь форму: конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

б)вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia), которые могут иметь форму: сферическая (шарики, глобули), яйцевидная (овули) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

в)палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

3. Фармакопейные требования, предъявляемые к суппозиториям

1.Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня)

3.Твердость, обеспечивающая удобство применения.

4.Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

5.Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

6.Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).

7.ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

8.Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

4. Характеристика суппозиторных основ

По отношению к воде основы классифицируются на:

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения. Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

— хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;

— резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;

— хорошо смешивается с различными ЛВ.

— при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

— склонность к полиморфизму;

— при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

-малая механическая прочность, недостаточная твердость;

-подвергается микробной контаминации, плесневеет;

— несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

-устойчивы к изменению рН среды,

-не образуют полиморфных модификаций,

-устойчивы при хранении,

-простота получения, процесс получения легко автоматизировать,

-не подвергаются воздействию микроорганизмов,

-легко смешивается с водой,

-гигроскопичность, обезвоживают слизистую,

-скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,

-несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

5.Требования, предъявляемые к суппозиторным основам

1)Температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека

2)основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты)

3)основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу)

Технологические требования к основам

1)должны обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев

2)иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении

3)обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов

4)иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации

5)иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

6)быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

6. Технология суппозиториев

Изготовление суппозиториев включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление. Различают три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике в основном применяют первые два способа.

Изготовление суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания).

Этим способом можно получить суппозитории, шарики и палочки, используя в качестве основы масло какао, т.к. оно достаточно пластично и из него легко выкатывать тела любой формы. Масло какао, охлажденное предварительно, измельчают в крупный порошок на мельнице-терке.

Изготовление суппозиториев методом выкатывания осуществляют в фарфоровых ступках, как правило, большого размера. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственными веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика.

Для получения суппозиторной массы необходимо добавить ланолин безводный, который делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов лекарственных веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.

Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пластины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и ППК.

Вязкую жидкость дозируют в центр лунки предварительно взвешенного масла какао. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тщательно уминают до однородности и т.д.

Сформированную массу переносят на стекло пилюльной машинки, где с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, из суппозиторной массы выкатывают стержень (или формируют брусок), соответствующий определенному количеству делений резака пилюльной машинки; далее стержень разрезают на части (в зависимости от количества прописанных суппозиториев) и из каждой части выкатывают шарообразные тела, из которых с помощью наклонно поставленной дощечки формируют конусообразные суппозитории.

Изготовление суппозиториев методом выливания в формы.

Метод выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить суппозитории, шарики, палочки одинаковой формы, стабильной массы, но требует специальных разъемных форм, которые могут быть изготовлены из металла, полистирола или другого материала. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы (например, шарик) суппозиторные ячейки. Метод выливания позволяет использовать в качестве суппозиторной основы как липофильные, так и гидрофильные основы.

Если вещества, входящие в состав суппозиториев, растворяются в основе, то процесс приготовления суппозиторной массы сводится к растворению их в расплавленной основе, выливанию расплавленной смеси в охлажденные формы.

Если лекарственные вещества не растворяются в основе, то, вследствие различной удельной массы, в расплавленной среде, они могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Для предотвращения этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания); разливание в формы производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались.

Необходимо также при использовании метода выливания учитывать объем, который в суппозиториях занимают введенные в основу лекарственные вещества.

Метод используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность. Прессы могут быть недозирующие и с автоматическим дозированием. Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах для массового приготовления свечей. В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы.

Вместилища в прессах имеют определенный объем, поэтому для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения (как и при методе выливания). При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести. Метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью. В аптечных условиях свечу получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.

7. Оценка качества суппозиториев

1. Внутриаптечный контроль:

— проверяют документацию (рецепт, паспорт);

— органолептический контроль (цвет, запах, отсутствие механических включений, размер, форма);

3. Средняя масса отдельных свечей не должна превышать ± 5 %, если нет других указаний в отдельной статье.

4. Температуру плавления для суппозиториев, приготовленных на липофильной основе, определяют по открытому капиллярному методу, которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в отдельной статье.

5. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в отдельной статье.

Оформление к отпуску: основная этикетка «Наружное», дополнительная этикетка «Хранить в прохладном месте».

Номеклатура суппозиториев аптечного производства

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 12

Signa. По 1 свече утром и вечером.

ППК (обратная сторона)

Дерматола 0,2· 12 = 2,4

ППК (лицевая сторона)

Оформление к отпуску: этикетки «Наружное»,

«Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей

Massa gelatinosae q.s.

Misce, fiat globuli vaginalis

Signa. По 1 шарику 3 раза в день.

гидрофильной (желатино-глицериновой) основе с защищенным

ППК (обратная сторона)

Протаргола 0,2 х 3 = 0,6 1/Еж протаргола = 0,71

При переходе отжировой основык

модуль перехода = 1,21

Основы желатин-глицериновой 11,6 х 1,21 = 14,0 (8 частей)

Желатина (1/8 часть) = 14 / 8 = 1,75

Глицерина (5/8 частей) = 1,75 х 5 = 8,75

ППК (лицевая сторона)

Aquae purificatae 3,5 ml

Massae gelatinosae ad 14,0

Massae suppositoriorum 14,6

8. Состояние вопроса в аптеке и пути соверешенствования технологии изготовления суппозиторий

В настоящее время сокращается количество аптек (аптечных учреждений), занимающихся изготовлением экстемпоральных лекарственных форм, в частности изготовлением суппозиторий. В связи с вступлением в силу ст.57 ФЗ 61, также значительно сократилась номенклатура, изготавливаемых суппозиториев.

Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например:

— прессованные суппозитории готовят на твёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками.

Суппозитории являются одной из древних лекарственных форм, при этом имеют ряд преимуществ по сравнению с другими формами. К ним относятся:

2. Возможность замены инъекционного пути введения, т.к. быстрота всасывания многих веществ может быть приравнена к скорости поступления препарата в большой круг кровообращения при внутримышечных инъекциях.

3. Значительное снижение аллергических проявлений в ответ на ректальное введение препарата.

4. Отсутствие проблемы вкуса, запаха лекарств, возможность назначения лекарственных веществ различных фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами.

5. Простота и безболезненность введения.

6. Удобство при лечении людей пожилого возраста, а также использование в детской и психиатрической практике.

5.Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968.

6. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989.

7. Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова. Технология мягких лекарственных форм.СПб: СпецЛит,2004

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Рассмотрение классификации, преимуществ и недостатков использования суппозиторий; характеристика фармакопейных требований к ним. Ознакомление с технологией производства ректальных и вагинальных лекарственных форм методами выливания и прессования.

реферат [2,2 M], добавлен 19.09.2011

История отечественной гомеопатии. Принципы приготовления гомеопатических лекарств. Особенности применения гомеопатических средств. Технология гомеопатических лекарственных форм. Твердые и мягкие формы, опельдоки, суппозитории гомеопатические, мази.

курсовая работа [29,8 K], добавлен 15.07.2010

презентация [285,8 K], добавлен 29.01.2017

Промышленное назначение суспензий. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма. Суспензии для внутреннего и наружного применения. Частная технология суспензий в условиях аптеки. Изготовление суспензий в промышленных условиях, оценка качества.

курсовая работа [125,1 K], добавлен 21.10.2015

Изготовление в производственных аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения на примере аптеки 9/249 г. Москвы. Номенклатура и приготовление концентрированных растворов. Общие технологические приемы. Перечень типичных прописей.

курсовая работа [263,5 K], добавлен 15.02.2013

Источник