дельта 9 тетрагидроканнабинол что это
Каннабиноиды
Каннабиноиды относятся к группе психоактивных веществ. Они способны избирательно связываться с определенными структурами отделов головного мозга, оказывая психотропное и обезболивающее действие.
Каннабиноиды делятся на два типа:
При этом нужно отметить, что влияние на организм при приеме обоих вариантов считается практически одинаковым.
Что собой представляют растительные каннабиноиды?
Компоненты растительного происхождения находятся в посевной и индийской конопле. Это психоактивные элементы, самым сильным из которых считается дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК). К основным производным, использующимся в медицине и для эпизодических приемов, относятся:
Специфика воздействия на организм
В медицине такие элементы можно встретить в форме оральных спреев. Эффект от них обычно удерживается на протяжении 3-4 часов. Из организма они выводятся довольно долго. Даже через несколько дней после применения в моче можно обнаружить остатки ТГК. Элиминация происходит с желчью (65 %) и почками (20 %). Если доза не превышена, то побочных действий не возникает. Тошнота, гипотензия, панические атаки и прочие последствия могут наблюдаться в том случае, когда доза окажется больше, чем 7,5 мг/м2 поверхности тела.
Синтетические каннабиноиды: особенности
Принцип действия синтетических вариантов такой же, как у растительных. Они связываются с теми же каннабиноидными рецепторами. Искусственные компоненты дают усиленный эффект. В медицине привлекаются к лечению крайне редко.
При употреблении синтетических каннабиноидов возникают следующие побочные явления:
Стоит учитывать, что вещество способно вызывать быстрое привыкание. Часто люди хотят употребить вторую дозу сразу же после приема первой. Кроме того, может развиться синдром отмены. По данным исследований, случаев отравлений и даже летальных исходов больше именно при употреблении синтетических веществ.
Использование каннабиноидов в медицине
В медицинской практике каннабиноиды применяются достаточно часто. В психиатрии их использовали при посттравматических синдромах – для уменьшения тревожности, сглаживания стрессовых реакций, а также избавления от навязчивых мыслей.
Важно также учитывать тот факт, что медицинские каннабиноиды отличаются от рекреационных – тех, которые используются наркозависимыми для получения удовольствия. Одной из важных особенностей выступает то, что в каждом из случаев предусмотрено действие различных компонентов, поэтому употребление таких препаратов в медицине не несет большой опасности для человека, как в случае с наркотическим типом растения.
В терапии применяются исключительно те компоненты, которые купируют болевые симптомы и расслабляют мышечную систему. Однако, несмотря на это, использование каннабиноидов должно быть четко регулируемым и проходить оно может только по рекомендации и под наблюдением врача. В России каннабиоиды входят в список запрещенных препаратов.
Дельта 9 тетрагидроканнабинол что это
Лабораторные данные употребления марихуаны:
а) Уровни в моче. Экспресс-скрининг мочи на каннабиноиды и быстрое сообщение его результатов могут исключить необходимость в инвазивных методах анализа, например поясничной пункции, в дорогостоящих биохимических методах и компьютерной томографии. В то же время необъяснимая кома у ребенка требует полного неотложного обследования, а широкомасштабный скрининг рекомендуется для исключения действия других токсичных агентов.
Δ9-Тетрагидроканнабинол накапливается главным образом в жировой ткани, причем у хронических потребителей марихуаны его аккумулирование преобладает над выведением. Stein утверждает, что у индивида, выкуривавшего не меньше трех «косяков» в день, а затем полностью отказавшегося от марихуаны и занявшегося интенсивной программой физических упражнений, мобилизующей жировые запасы организма, моча будет положительной на ТГК (50—100 нг/мл) еще в течение 2 мес.
Выкуривание одного «косяка» обусловит уровень канна-биноидов в моче 500—1000 нг/мл и даже выше в течение следующих 3—4 сут. Пассивное вдыхание дыма марихуаны иногда приводит к их концентрации в моче 20 нг/мл, а в редких случаях — до 40 нг/мл.
б) Государственные стандарты США. Статья 49, пункт А Кодекса федеральных правил (издание 10-1-93) определяет государственные стандарты США для пороговых уровней психоактивных веществ, выявляемых при первичном и окончательном анализе мочи.
Первичный анализ мочи на марихуану:
1. Первичный анализ делают методом иммуноанализа в соответствии с требованиями FDA для коммерческого распределения. Скрининг проб, определяющий, отрицательны ли они на 5 стандартных психоактивных веществ, делают по первичным пороговым уровням.
2. Эти пороговые уровни могут изменяться Департаментом здравоохранения и социальных служб по мере развития технологии или с учетом прочих соображений, характеризующих выявление других концентраций перечисленных веществ.
Окончательный анализ мочи на марихуану:
1. Все пробы, определенные как положительные в ходе первичного анализа, должны быть перепроверены методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (ГХ—МС) с учетом новых пороговых уровней. Все окончательные анализы должны быть количественными. Концентрации, выходящие за зону линейности эталонных калибровочных кривых, должны быть отмечены в лабораторном отчете как «превышающие максимальный уровень эталонной кривой».
2. Эти пороговые уровни могут изменяться Департаментом здравоохранения и социальных служб по мере развития технологии или с учетом других соображений, характеризующих выявление других концентраций перечисленных веществ.
Положительный результат анализа мочи говорит только о вероятном факте употребления вещества и не коррелирует с психомоторными отклонениями. Выявленная концентрация каннабиноидов не может служить основанием для выводов о принятом количестве: низкий уровень может означать как недавнюю низкую дозу, так и давнюю высокую. Каннабиноиды обнаруживают в моче в среднем через 1—2 сут и максимум 7 сут после выкуривания одного «косяка» с марихуаной. Каждый дополнительный «косяк» удлиняет период их выявления на 1 — 2 сут.
Иммунологический анализ с ферментативным усилением (EMIT-dau: чувствительность 20 нг/мл) способен обнаруживать каннабиноиды в моче в среднем через 27 сут (максимум 46 сут) после прекращения хронического употребления марихуаны. Их уровень варьирует, и иногда он падает ниже предела чувствительности и держится в этих пределах в течение 10 сут подряд, только через 77 сут. Пассивное вдыхание дыма марихуаны вряд ли даст положительный результат скрининга мочи на каннабиноиды, не считая случаев очень мощной продолжительной экспозиции (эквивалентной, например, выкуриванию 16 «косяков» в течение 1 ч в маленькой комнате 6 сут подряд).
У некурящих людей, оказавшихся в одном помещении или автомобиле с курящими коноплю, не возникает психотомиметических симптомов даже при максимально переносимом уровне задымления. При ежедневной проверке некурящих на накопление каннабиноидов использование пороговой концентрации 20 мг/мл выявило только 3 положительные пробы мочи из 80, а 50 нг/мл — ни одной.
Скрининг методом EMIT может дать ложноотрицательный результат, если проба подкислена отбеливателем, детергентом, солью или уксусом или же разбавлена водопроводной водой.
Сочетание первичного EMIT-скрининга (специфичность 90 %, чувствительность 95 %) с подтверждением методом ГХ—МС (специфичность и чувствительность более 99,9 %) обеспечивает почти 100 % точность анализа на потребление марихуаны.
Ритодрин может помешать подтверждению наличия в моче методом ГХ—МС метаболита ТГК 11-нор-Δ9-ТГК-альфа-карбоновой кислоты.
Именно ТГК-СООН чаще всего определяют при исследовании связи потребления марихуаны с дорожно-транспортными происшествиями, однако это вещество фармакологически неактивно. Таким образом, уровни ТГК и 11-ОН-ТГК в крови теоретически служат лучшими показателями возможного нарушения двигательной координации, чем концентрации ТГК-СООН в моче и крови. Средние уровни первых двух веществ в крови 13 водителей составили 5, 4 и 18 нг/мл соответственно. Показано, что плазменные уровни ТГК в течение 1 ч после выкуривания «косяка» падают примерно до 10 % пиковой концентрации, а через 3—4 ч обычно не достигают и 1 нг/мл.
Метаболит ТГК-СООН, по имеющимся данным, присутствует в крови в более высокой концентрации в течение нескольких часов после курения марихуаны, однако в это время ее психоактивный эффект уже не ощущается.
Согласно результатам исследований работоспособности авиапилотов, после выкуривания одной сигареты, содержащей 20 мг ТГК, психомоторные нарушения могут сохраняться до 1 сут. Потребители марихуаны не всегда сознают, что находятся под влиянием ее активных компонентов.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором
библиографическое описание:
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором / Крупина Н.А. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. — М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
В настоящее время всё чаще на исследования поступают объекты, такие как моча и кровь с целью обнаружения каннабиноидов. Из практики Бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Московской области, в основном, это случаи, связанные с живыми лицами, задержанными с наркотиками, а также совершившими ДТП или просто задержанными с целью подтверждения или исключения состояния наркотического опьянения.
Под термином каннабиноиды подразумевается группа соединений, полученных из растения конопли, основнымм действующим и психоактивным компонентом которых является тетрагидроканнабинол (ТГК).
ТГК интенсивно метаболизируется и с мочой выводится в неизменном виде лишь 1% ТГК. При курении метаболизм начинается в лёгких, а при приёме внутрь – орально – это происходит в печени. Через 72 часа после курения приблизительно 50% вдыхаемого ТГК выделится (в виде метаболитов), а оставшиеся 50% распределяется в организме, в большей мере адсорбируется жировой тканью и медленно выделяется в течение последующих дней. Выводится главным образом с мочой. Идентифицировано свыше 20 метаболитов ТГК. Главным метаболитом кислого характера является 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислота, которая конъюгируется и в виде моно и ди-глюкуронидов выделяется с мочой.
Анализ мочи имеет преимущество в детектировании метаболитов ТГК, в связи с тем, что основной метаболит можно обнаружить на протяжении довольно продолжительного периода времени после употребления наркотика. Выделение 9-карбоки–ТГК после однократного потребления отличается от такового у хроников. После однократного потребления метаболит может быть определён в моче в течение 1-3 дней, в то время как у хронических курильщиков метаболит может быть определён в течение 3-х –4-х недель после последней дозы. Идентификация 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче считается наилучшим показателем потребления каннабиноидов.
Результат предварительного метода анализа на каннабиноиды положителен, если концентрация основного аналита 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче превышает 50 нг/мл – величину пороговой концентрации для предварительного метода анализа.
Рис.1 Метаболизм ТГК
Метод ГХ-МС в наши дни является основным аналитическим методом для подтверждения и количественного определения наркотических веществ.
Для выполнения серийных анализов, с целью подтверждения положительных образцов после предварительного скрининга методом ПФИА на наличие каннабиноидов, был разработан ГХ-МС метод для подтверждения и количественного определения 9-карбокси- ТГК на уровне пороговой концентрации 15 нг/мл (для подтверждающего метода).
Целью данного исследования была разработка надёжного, высоко чувствительного, воспроизводимого, не дорогого и точного метода. Стоит отметить, что до этого метод ТСХ использовался для конечного подтверждения 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче.
Таблица 1. Преимущества и недостатки двух методов, используемых в качестве подтверждающих
Преимущества метода ГХ-МС
Преимущества метода ТСХ
Надёжный метод
(наличие спектра для идентификации)
Конопля (марихуана): острая интоксикация
Каннабиноидный рецептор представляет собой связанный с G-белком рецептор, который ингибирует аденилатциклазу и стимулирует проводимость калия. Существует два известных каннабиноидных рецептора: CB1 и CB2.
CB1 обнаружен в центральной нервной системе, включая базальные ганглии, черную субстанцию, мозжечок, гиппокамп и кору головного мозга. Он действует пресинаптически и ингибирует высвобождение нескольких нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, L-глутамат, гамма-аминомасляную кислоту, норэпинефрин, дофамин и 5-гидрокситриптамин.
CB2 обнаруживается периферически в тканях иммунной системы (например, макрофагов селезенки и B-лимфоцитов), периферических нервных окончаниях и семявыносящих протоках. Предполагается, что он играет роль в регуляции иммунных реакций и воспалительных реакций. Анандамид и пальмитоилэтаноламид являются известными лигандами эндогенного каннабиноидного рецептора.
Фармакокинетика и фармакодинамика дельта-9 тетрагидроканнабинола (THC) варьировать в зависимости от пути воздействия следующим образом. После вдыхания дыма марихуаны быстро начинается психоактивное воздействие с максимальным эффектом, ощущаемым через 15-30 минут и продолжающимся до четырех часов. Эти эффекты отражают плазменные концентрации дельта-9 тетрагидроканнабинола в плазме. Приблизительно от 2 до 3 мг вдыхаемого тетрагидроканнабиола достаточно, чтобы вызвать лекарственное воздействие у пользователя. Биодоступность легких колеблется от 10 до 35% от вдыхаемой дозы и определяется глубиной вдыхания, а также его и временем задержки дыхания.
Химические аналоги тетрагидроканнабиола, называемые «синтетические каннабиноиды» были доступны в Европе еще в 2004 году, и о них впервые было сообщено в Соединенных Штатах в декабре 2008 года. Клинические эффекты могут быть аналогичны естественной интоксикации марихуаной, но могут также привести к большему количеству тяжелых угрожающих жизни симптоов. Острая интоксикация синтетическими каннабиноидами требует отдельного обсуждения.