децидуализация стромы что это
Рецидивирующее невынашивание беременности
Новые исследования и возможность лечения
От 15% до 25% беременностей заканчиваются невынашиванием, то есть прекращением беременности до момента достижения плодом жизнеспособности. Подавляющее большинство случаев невынашивания развиваются в срок до 12 недель гестации. В некоторых случаях потеря эмбриона случается на первых неделях, что проходит незаметно для женщины, так как менструальный цикл в этом случае не нарушается. Очень большое число эмбрионов, которые не могут прижиться в стенке матки имеют нарушенный хромосомный набор. В таких случаях реакция внутреннего слоя матки является механизмом естественного отбора имеет положительную функцию. При рецидивирующем невынашивании беременности происходит потеря плода с нормальным хромосомным набором. Это состояние безусловно является патологическим. К сожалению, до настоящего времени не найдено ни одного способа лечения этого состояния.
Для того, чтобы понимать, как лечить то или иное заболевание, необходимо знать законы развития этого заболевания. Эти законы и механизмы, ведущие к заболеванию, называются патогенезом. В физиологеских условиях оплодотворенная яйцеклетка дает начало эмбриону. Эмбрион внедряется во внутреннюю стенку матки – эндометрий. Причем эндометрий должен быть подоготовлен для этого внедрения. Процесс подготовки клеток эндометрия к имплантации эмбриона называется децидуализацией.
ДЕЦИДУАЛИЗАЦИЯ ЭНДОМЕТРИЯ – критически важный момент для успешной имплантации и развития эмбриона. В чем же она заключается и как все происходит? Известно, что эндометрий – внутренний слой матки, совершает циклические изменения каждый месяц. Эти изменения заключаются в ремоделировании сосудов, развитии секреторных желез, утолщении эндометрия, накапливании в клетках эндометрия биологически активных веществ. Все эти процессы запускаются в середине лютеиновой фазы цикла. То есть после того, как произошла овуляция и образовалось желтое тело. Причем децидуализация происходит независимо от того, наступила беременность в данном цикле или нет.
Что происходит при привычном невынашивании беременности? Децидуализация происходит, но с нарушениями. Эмбрион внедряется в толщу эндометрия, но дальше идет сбой. Окружающие клетки не способны поддерживать жизнедеятельность эмбриона и беременность прерывается. Почему так происходит. Недавние исследования, проведенные в Великобритании http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/stem.2222/full, показали, что «виноваты» стромальные клетки эндометрия, которые «неправильно реагируют» на сигналы эмбриона. Таким образом стромальным клеткам принадлежить ключевая роль в обеспечении процессов перестройки эндометрия после родов, его восстановления после родов и менструаций. Известно, что стромальные клетки имеют определенную продолжительность жизни. Уменьшение этой продолжительности ведет к снижению количества стромальных клеток. В свою очередь «источником» стромальных клеток служат стволовые клетки соединительной ткани. Стволовые клетки – это особые структурные элементы. Они не имеют определенной функции и находятся в организме в дремлющем состоянии, активируясь только при воздейстии определенных сигналов. Дефицит стволовых клеток или их несостоятельность может привести к нарушению возобновления стромальных клеток, что в свою очередь, приводит к нарушению децидаулизации и потере беременности.
Значение данного исследования в том, что была подтверждена гипотеза о связи стволовых клеток эндометрия и привычном невынашивании беременности. Таким образом открываются две возможности:
В нашей клинике также проводится работа по изучению влияния стволовых клеток на процессы развития.
в акушерстве и гинекологи мы работаем по таким направлениям как:
Лечим такие проблемы:
Децидуализация стромы что это
Децидуальная оболочка представляет собой трансформированный в связи с беременностью функциональный слой эндометрия. К моменту имплантации эндометрий находится в секреторной фазе. Он состоит из двух слоев: компактного и спонгиозного. Компактный слой, обращенный в полость матки, содержит выводные протоки маточных желез и клетки стромы эндометрия, превратившиеся во время беременности в децидуальный спонгиозный слой в основном состоит из желез.
Рис. 3.7. Беременность малого срока. 1 — decidua parietalis; 2 — decidua basalis; 3, 9 — decidua capsularis; 4 — эмбрион в амниотическом мешке; 5 — chorion frondosum; 6 — желточный мешок; 7 — цервикальный канал; 8 — целомическая полость; 10 — ворсины хориона.
В соответствии с локализацией плодного яйца в децидуальной оболочке можно различить три части:
• выстилающая полость матки (decidua parietalis);
• покрывающая плодное яйцо со стороны полости матки (decidua capsularis);
• расположенная между плодным яйцом и стенкой матки (decidua basalis). Указанные взаимоотношения различных частей децидуальной оболочки представлены на рис. 3.7.
В процессе роста плодного яйца decidua parietalis и decidua capsularis растягиваются, истончаются и приближаются друг к другу. На 4—5-м месяце беременности плодное яйцо занимает уже всю полость матки, и decidua parietalis сливается с decidua capsularis. Наоборот, decidua basalis значительно гипертрофируется и превращается в материнскую часть плаценты. В этой части плаценты находятся многочисленные ворсины хориона, вокруг которых формируется межворсинчатое пространство.
Децидуальная оболочка является для плода питательным и защитным слоем: трофическая функция ее в основном осуществляется на ранних этапах внутриутробного развития, защитная роль наиболее полно проявляется высокой фагоцитарной активностью. Децидуальная ткань лизирует микроорганизмы и инактивирует их токсины, принимает также участие в синтезе углеводов, липидов и белков В ней происходит синтез пролактина и простагландинов. Таким образом, децидуальной оболочке принадлежит очень важная роль в имплантации и дальнейшем развитии эмбриона и плода.
Децидуализация стромы что это
Балтийский институт репродуктологии человека, Санкт-Петербург, Россия
Dеcidua — знакомая и неизвестная
Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(4): 13-17
Никитин А. И. Dеcidua — знакомая и неизвестная. Проблемы репродукции. 2017;23(4):13-17.
Nikitin A I. Dеcidua — familiar and unknown. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(4):13-17.
https://doi.org/10.17116/repro201723413-17
Балтийский институт репродуктологии человека, Санкт-Петербург, Россия
Гравидарная перестройка эндометрия — процесс, обеспечивающий имплантацию эмбриона. В настоящее время в качестве ее основных признаков рассматриваются изменения поверхностного эпителия эндометрия в виде появления пиноподий и децидуализация стромы эндометрия с формированием децидуальной оболочки — материнской части плаценты. Однако и исследователей, и врачей всегда «ставят в тупик» случаи внематочных беременностей: трубных, шеечных, яичниковых и даже брюшных. Ведь в этих органах нет эндометрия. Как в таких случаях происходит имплантация бластоцисты? Фактами, от которых следует отталкиваться при поиске ответа на этот вопрос, являются обнаружение при патогистологическом исследовании «материала» внематочных беременностей участков децидуальной ткани. Важно отметить, что такие участки обнаруживались вне матки и при маточных беременностях. На основе собственного опыта и анализа данных литературы автор в работе делает вывод о том, что эндометрий не является структурой, с только ей присущей способностью претерпевать гравидарную трансформацию, а последнюю можно рассматривать как системную физиологическую реакцию клеток стромы не только эндометрия, но и других органов на рост в организме женщины прогестерона. Поэтому у бластоцисты, оказавшейся вне матки, есть шанс имплантироваться, если в строме маточной трубы, яичника или какого-либо органа брюшной полости развивается децидуальная реакция. После имплантации эктопическая децидуальная ткань становится децидуальной оболочкой бластоцисты, которая, как и при маточной беременности, выполняет те же функции, которые выполняет decidua basalis матки: снабжение эмбриона питанием, иммунологическую функцию, защиту зародыша от патогенных микроорганизмов и т.п. В результате вне матки развивается беременность, нередко — до срока.
Балтийский институт репродуктологии человека, Санкт-Петербург, Россия
Прегравидарная (в дальнейшем — гравидарная) перестройка эндометрия — процесс, обеспечивающий успешную имплантацию эмбриона. В настоящее время в качестве его основных морфологических признаков рассматриваются своеобразные изменения поверхностного эпителия эндометрия (появление пиноподий) и «децидуализация» стромы эндометрия. Однако и исследователей, и врачей всегда «ставят в тупик» случаи внематочных беременностей: трубных, шеечных, яичниковых и даже брюшных. Ведь в этих органах нет эндометрия. Как в таких случаях происходит имплантация бластоцисты? Каким образом плацентация, прежде всего — при брюшной беременности, не сопровождается врастанием хориона в прилежащие к месту имплантации органы с их разрушением и неизбежным кровотечением? Разрыв маточной трубы при трубной беременности происходит, по-видимому, чаще из-за того, что в этом случае просто не хватает пространства для растущего плодово-плацентарного комплекса. Из всего этого возникает неизбежный вопрос: действительно ли эндометрий является уникальной структурой, обеспечивающей успешную имплантацию зародыша. Недавно это уже было в статье В.С. Корсака [1], описавшего случай доношенной брюшной беременности.
Для выяснения генеза «эктопий» децидуа следует напомнить процесс формирования в матке decidua basalis материнской части плаценты, в которую и имплантируется бластоциста в естественных условиях наступления беременности. Изменения эндометрия, направленные на его подготовку к восприятию зародыша, начинаются с так называемой его прегравидарной перестройки. Она развивается во второй (лютеиновой, секреторной) фазе менструального цикла и не зависит от наступления беременности. Ее начало совпадает с началом функционирования желтого тела, что говорит о безусловной роли в этом процессе прогестерона. Прегравидарные изменения эндометрия наиболее выражены в его компактном (поверхностном) и спонгиозном (промежуточном) слоях и в меньшей степени затрагивают базальный слой, остающийся источником регенерации эндометрия после менструаций и родов. В процессе прегравидарной перестройки компактного слоя отмечаются своеобразные изменения поверхностного эпителия (появление пиноподий), а также клеточных элементов и сосудов стромы. Они включают прежде всего такой процесс, как трансформация фибробластов межуточной ткани в клетки, напоминающие децидуальные. Они округляются, увеличиваются в размерах, накапливают гликоген и липиды, но пока не формируют крупные группы, характерные для истинной децидуальной реакции. Поэтому этот процесс называют децидуоподобной реакцией. Одновременно отмечается рост так называемых спиральных артерий, которые удлиняются и достигают поверхности эндометрия. Их стенки утолщаются, они становятся более извитыми и спирально закручиваются в «клубки». Изменение скорости кровотока и увеличение проницаемости стенок сосудов приводит к росту гидрофильности стромы компактного слоя, ее отеку и разрыхлению. Железы эндометрия, преимущественно губчатого слоя, становятся извитыми, увеличивается их просвет и возрастает секреторная активность. В них накапливается слизистый секрет, содержащий мукоиды, гликоген, глюкопротеиды и другие химические элементы [4].
Все эти изменения приводят к тому, что определяемая при ультразвуковом исследовании «толщина» эндометрия увеличивается с 1—3 мм (в фолликулярную фазу цикла) до 8—10 мм. Это именно та величина, на которую как оптимальную, обеспечивающую имплантацию бластоцисты, ориентируются специалисты, работающие по программам ВРТ.
Если оплодотворение не происходит и бластоциста не формируется, описанная децидуоподобная перестройка эндометрия претерпевает обратное развитие, а функциональный слой его после падения уровня прогестерона отторгается (менструация). Если же наступает беременность и формируется бластоциста, децидуоподобная реакция переходит в процесс «децидуализации эндометрия». Фибробласты стромы эндометрия при этом округляются и увеличиваются в размере в несколько раз (до 50 мкм), превращаясь в децидуальные клетки. В них появляются крупные гранулы гликогена и капли липидов. Они обогащаются белковыми веществами, в них обнаруживаются протеолитические ферменты, фосфатаза, гистаминаза, кальций, железо и другие химические элементы. С помощью микроворсинок на их поверхности децидуальные клетки объединяются в группы, что приводит к началу формирования decidua basalis. В ее состав, кроме децидуальных, входят также лимфомиелоидные клетки, главным образом — макрофаги и эндометриальные гранулоциты. Одновременно продолжает увеличиваться гидрофильность стромы эндометрия, происходит дальнейшее развитие сети спиральных артерий. Капилляры, проходящие в компактном слое под поверхностным эпителием, расширяются и принимают форму синусоиды. В железах спонгиозного слоя появляются сосочковые выросты, содержащие капилляры [4]. Ряд авторов [5] обозначают процесс децидуализации стромы эндометрия как генетически запрограммированное «ремоделирование ткани» (tissue remodelling), контролируемое гормонами (прогестерон, эстрадиол), простагландинами, гормонами роста, цитокинами и другими факторами.
Достигшей полости матки бластоцисте необходимо «выбрать» место для имплантации. Как установлено [5—8], это происходит в результате сложных реципрокных взаимодействий бластоцисты и структур эндометрия. Главную роль в этом процессе играют так называемые молекулы клеточной адгезии. В настоящее время наибольшее значение придается интегринам, поверхностным гетеродимерным гликопротеинам, обеспечивающим адгезию клеток друг к другу, а также к компонентам внеклеточного матрикса. Экспрессия интегринов находится под контролем прогестерона, факторов роста и «информационных пептидных молекул» — цитокинов. Важно отметить, что механизмы рецепции, контролирующие взаимодействие бластоцисты и эндометрия, формируются в процессе децидуализации последнего. При этом продуцентами интегринов являются и эпителий, и «стромальные клетки» эндометрия [5]. В свою очередь и бластоциста (трофобласт) продуцирует сигнальные пептидные молекулы, в основном — цитокины: факторы роста, интерлейкины и др. Таким образом, в обмене химическими сигналами с бластоцистой «задействован» не только эпителий эндометрия, но и децидуальные клетки. При этом формирование именно decidua basalis является наиболее важной составляющей процессов, связанных с имплантацией бластоцисты, так как эта структура станет «маточной частью плаценты» и обеспечит маточно-плацентарный кровоток, а decidua capsularis и parietalis сформируют остальную часть децидуальной оболочки, в которой на протяжении всей беременности будут заключены эмбрион/плод, околоплодные воды и плацента. С началом секреции трофобластом хорионического гонадотропина (с 7-го дня после оплодотворения) этот гормон также становится одним из «сигнальных факторов» в «диалоге» между эмбрионом и организмом матери.
Таким образом, процесс децидуализации происходит в результате реакции фибробластов соединительной ткани на воздействие прогестерона. Поскольку фибробласты являются необходимым компонентом стромы любого органа, можно допустить, что децидуальная реакция при состоявшемся оплодотворении и сформировавшейся бластоцисте может иметь место не только в матке, но и в других органах и ее в этих случаях можно считать по сути не «эктопией», а результатом местной трансформации фибробластов стромы органа. При этом эмбрион, попавший, например, в брюшную полость (что происходит, вероятно, много чаще, чем мы думаем) или «застрявший» в трубе начинает получать биохимические «сигналы» от участков децидуальной ткани («я тут») и сам начинает направлять ей свои «сигналы». Так, обменявшись «приветствиями» с децидуальными клетками, зародыш начинает процесс имплантации. В результате «эктопическая децидуальная ткань» становится децидуальной оболочкой бластоцисты, и, как и при маточной беременности, выполняет те же функции, которые выполняет decidua basalis матки: и защитную, предохраняющую подлежащий орган от врастания в него ворсин хориона, и (до сформирования плаценты) функцию снабжения эмбриона питательными веществами (гистиотрофное питание), и функцию, обеспечивающую иммунологическую толерантность организма матери к «чужому» для нее плоду, и функцию защиты зародыша от патогенных микроорганизмов и т. д. Все сказанное позволяет признать реальным вывод о том, что эндометрий не является уникальной структурой, с только ей присущей способностью претерпевать прегравидарную и гравидарную трансформацию, а последняя носит закономерный общий для организма характер, который можно рассматривать как системную физиологическую реакцию клеток стромы органов на рост в организме женщины прогестерона.
Сделанный вывод, как было сказано выше, подтверждается рядом исследований. В России уже в начале прошлого века, в работах К.П. Улезко-Строгановой [9], первого руководителя лаборатории нормальной и патологической морфологии «Императорского клинического повивального института» в Санкт-Петербурге и в работах других авторов [10—14] было показано, что «децидуальному превращению» могут подвергаться клетки стромы брюшины, сальника, лимфоузлов, маточных труб, яичников, влагалища, аппендикса, мочевого пузыря, почек, диафрагмы, серозных оболочек плевральной полости, эндотелий кровеносных сосудов, даже — слизистая гортани.
Следует особо отметить, что до сих пор дискутирующийся в литературе взгляд на возможность трансформации клеток стромы в децидуальные в других, кроме матки, органах, как это ни удивительно («хорошо забытое старое») был с полной определенностью, подтвержденной собственными наблюдениями, высказан еще в 1887 г. в упомянутой выше работе А. Walker [2], описавшего 2 случая брюшной беременности.
Таким образом, можно допустить, что бластоциста, попавшая в брюшную полость, имплантируется не в ткань органа (сальника, маточной трубы, яичника и др. органов), а в сформировавшуюся в этих органах «родную» децидуальную ткань, в которой, как и в decidua матки после имплантации зародыша образуются «кровяные лакуны», в которые погружаются ворсины хориона и т. д. В результате формируется, как и в матке, децидуальная оболочка, а затем плацента и развивается, нередко — доношенная, беременность. Это позволяет также сделать вывод о том, что эмбриону для имплантации достаточно, вероятно, присутствия только децидуальной ткани.
Ярким свидетельством роли прогестерона в процессе «эктопической децидуализации» может служить сообщение L. Tang и соавт. [15], описавших случай обнаружения масс децидуальной ткани с кровоизлиянием в дугласово пространство у женщины с симптомами внутрибрюшного кровотечения. Как выяснилось, пациентка длительно применяла с целью контрацепции препараты прогестерона.
Вопросы, касающиеся распространенности и частоты «эктопической децидуализации», как и шансов эмбриона на успешную имплантацию, в этих случаях остаются открытыми, так как сообщения на эту тему появляются редко и, преимущественно, в виде описания отдельных случаев.
В связи с вышесказанным следует затронуть еще один важный аспект разбираемой проблемы. Он касается возникновения серьезных диагностических ошибок при обнаружении «эктопий» децидуальной ткани. Хотя опытный патогистолог без труда распознает децидуальную ткань, описаны случаи, когда эту ткань принимали за опухоль, чаще всего — мезотелиому, метастазы опухоли, особенно — при обнаружении участков децидуализации в лимфатических узлах, туберкулез и другие патологические процессы [16—18]. Это может иметь далеко идущие неблагоприятные, особенно — при беременности, последствия. Описаны и «обратные» ситуации, когда мезотелиома, в том числе и злокачественная, принималась за децидуальную ткань и необходимые лечебные мероприятия не проводились или проводились с опозданием [17, 19]. В этих случаях для дифференциальной диагностики в гистологической практике рекомендуют использовать специальный набор (панель) гистохимических реакций [20]. Описаны случаи внутрибрюшных кровотечений из мест эктопий децидуальной ткани [21], появление симптомов раздраженного кишечника при «децидуализации сальника» [22].
Отдельно cледует рассмотреть возникновение случаев пневмоторакса, в том числе — повторных, у молодых женщин в «перименструальном периоде», а также случаев судорожных приступов у молодых женщин, страдающих эпилепсией, также закономерно возникающих в перименструальном периоде [23, 24]. Поскольку прослежена четкая связь развития и пневмоторакса, и приступов эпилепсии с менструльным периодом, их еще называют «менструальным пневмотораксом» (catamenial pneumotorax — от греч. саtamenia — менструация), и «менструальной эпилепсией» (catamenial epilepcy). Что касается пневмоторакса, то здесь почти всегда есть морфологический материал для исследования, так как в большинстве случаев требуется оперативное вмешательство. Следует отметить, что нередко гистологически при менструальном пневмотораксе в плевре и диафрагме обнаруживаются наряду с типичной децидуальной тканью очаги эндометриоза. Поэтому последний рассматривают как основную причину пневмоторакса. Хотя в любом случае появление децидуальной ткани, в которой заложен механизм отслоения («отпадающая оболочка»), указывает на ее, возможно, ведущую роль в механизме возникновения этой патологии.
Понятно, что морфологический материал в случаях менструальной эпилепсии недоступен для изучения. Большинство авторов, описывающих случаи менструальной эпилепсии, связывают их, естественно, с гормональными изменениями в период менструации. Это логично. Однако поскольку они же одновременно считают, что многое в патогенезе приступов остается неясным, можно допустить предположение и о возможности трансформации каких-либо клеток ткани мозга мезодермального происхождения в децидуальные и их «задействование» в патогенезе приступов.
Поэтому возникающие при беременности (и вне ее у молодых женщин) патологические процессы неясного происхождения следует рассматривать и в аспектах возможной роли в этом «эктопий» децидуальной ткани.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
1 Употребление термина «децидуальная ткань» не является строго корректным, так как в международной и отечественной гистологической номенклатуре такой ткани нет, однако удобство использования и широкое распространение в научной литературе этого термина позволило нам также использовать его.
Эндометрий как биосенсор при рецидивирующей имплантационной недостаточности
Несмотря на впечатляющие достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий, появление более эффективных методов отбора эмбрионов и использование криохранилищ, у части пациенток наблюдаются серии неудавшихся ЭКО. При этом параметры, определяющие успех процедуры, такие как количество и качество ооцитов и эмбрионов, могли быть весьма обнадеживающими.
Закономерно предположить, что в развитии рецидивирующей имплантационной недостаточности (РИН) играет роль функциональное состояние эндометрия.
РИН подразумевает отсутствие имплантации после трех и более переносов высококачественных эмбрионов или после размещения 10 или более эмбрионов в нескольких переносах, четкие критерии обсуждаются. Кафлен с соавт. определяют РИН как отсутствие наступления клинической беременности после 4 переносов эмбрионов хорошего качества (свежих или замороженных), по крайней мере в течение трех циклов переноса у женщин в возрасте до 40 лет [1]. Оценка качества эмбрионов основана на их морфологии. Наиболее часто используют бластоцисты (5 день развития), в которых определяют три параметра: размер полости бластоцисты, величину и компактность внутренней клеточной массы, количество и плотность расположения клеток трофоэктодермы. Клиническая беременность согласно определению Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) считается развившейся после подтверждения с помощью ультразвукового (с обнаружением желточного мешка) или гистопатологического исследования [2].
Отдельно выделяют биохимическую беременность. Согласно Международному комитету мониторинга вспомогательных репродуктивных технологий и Всемирной организации здравоохранения, она представлена изолированным повышением ХГЧ в крови или моче без наступления последующих клинических признаков беременности [3]. Коулам определяет биохимическую беременность как наличие двух или более повышений значения ХГЧ, через 2 недели после фиксирования которых при трансвагинальном УЗИ не обнаруживается никаких признаков желточного мешка.
До недавнего времени основное внимание в этиопатогенезе РИН уделялось эмбриону и, в частности, влиянию анеуплоидии [1]. Также выделяют материнские факторы: возраст более 40 лет (в некоторых исследованиях и более 35 лет), высокий ИМТ (> 25 кг/м 2 ), курение (также снижает мужскую фертильность), высокий уровень кортизола, мутации генов тромбофильных факторов (дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы, фактора V Лейдена, протромбина, антитромбина III), наличие аутоиммунных заболеваний и аномалий развития матки, спаек в полости матки, хронического эндометрита [4]. Однако данные патологии крайне неспецифичны и обсуждаются также в рамках ненаступления беременности, не ассоциированной с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.
Интересна концепция, которая рассматривает активную роль эндометрия в успехе имплантации эмбриона. Ранее употреблявшийся термин «восприимчивость эндометрия» подразумевает пассивность функции при имплантации. РИН рассматривалась в связке с асинхронным (смещенным) окном имплантации (implantation window — период максимальной восприимчивости эндометрия к имплантации бластоцисты: 5–10 день после овуляции, 20–24 день 28-дневного менструального цикла).
Децидуализационная трансформация (децидуализация) эндометрия в средней стадии фазы секреции необходима как для обеспечения восприимчивости к имплантируемому эмбриону, так и для создания поддерживающей и питательной среды после повреждения эпителия и до образования ранней плаценты. Морфологически в строме овальные фибробластоподобные клетки превращаются в крупные сферические децидуальные клетки (рис. 1) [5].
Рисунок 1 | Децидуальная трансформация стромальных клеток эндометрия in vivo и in vitro: (A) инициирование децидуализации в стромальных клетках вокруг терминальной части спиральной артерии на 23-й день цикла (стрелка); (B) обширная децидуальная трансформация стромы эндометрия в конце лютеиновой фазы цикла [5].
Необходимость такой функции биосенсора становится ясной, если принять во внимание теоретическую угрозу, которую имплантирующийся эмбрион представляет для будущей матери. В отличие от других видов, человеческие эмбрионы характеризуются высоким уровнем хромосомных нарушений. Большинству из них не удастся развиться в продолжающуюся беременность, несмотря на то, что они достаточно инвазивны для инициации имплантации. Так можно объяснить наличие активной стратегии организма матери по предотвращению «инвестиций» в эти инвазивные, но малоэффективные эмбрионы [6].
Если децидуализация не оптимальна, функция биосенсора также может быть нарушена. Следствием этого может быть отсутствие раннего отторжения «некачественных» эмбрионов, то есть эндометрий обеспечит нежизнеспособным эмбрионам наступление беременности, верифицируемой клинически, но в конечном итоге обреченной на неудачу. Постоянно снижающаяся селективность эндометрия может привести к периодическим преждевременным прерываниям беременности в сочетании с парадоксальной «сверхплодородностью». И наоборот: при избыточной избирательности частота выкидышей будет ниже (клиническая беременность не разовьется) — при ЭКО это может объясняться РИН (рис. 2) [6]
Рисунок 2 | Схематическое изображение возможных клинических последствий дисбаланса между избирательной и рецептивной функциями децидуализированного эндометрия. Чрезмерная восприимчивость и низкая селективность могут привести к неправильной имплантации мало- или нежизнеспособных эмбрионов, что может представлять собой основу рецидивирующей ранней потери беременности. В случае низкой восприимчивости, сочетающейся с чрезмерной избирательностью, могут наблюдаться рецидивы неудачных имплантаций эмбрионов [6].
До недавнего времени диагностические инструменты, предназначенные для выявления специфических нарушений функции эндометрия, были направлены на поиск возможных причин асинхронного окна имплантации и ограничивались ультразвуковой оценкой толщины и структуры или гистологическим исследованием степени созревания (датирование эндометрия по критериям Noyes). Гистологическое исследование основано на изучении микровыпячиваний (пиноподий) на апикальной поверхности эпителиоцитов. Они образуются в период, когда концентрация прогестерона максимальна (середина фазы секреции). Данный процесс соответствует по времени началу окна имплантации с максимальной рецепторной активностью эндометрия. При естественном менструальном цикле это происходит на 6–9-й день после овуляции (19–22-й день менструального цикла). При проведении ЭКО со строго контролируемой стимуляцией яичников образование зрелых пиноподий регистрируется на 18–20-й день. Созревание пиноподий ассоциируется с резким уменьшением количества рецепторов прогестерона (обнаруживается при иммуногистохимическом окрашивании биоптатов) на эпителиоцитах и установлением плато концентрации прогестерона в крови.
Тест ERA (Endometrial receptivity array), направленный на исследование рецептивности и зрелости эндометрия путем анализа 238 генов, представляет собой результат значительного прогресса, но основывается на допущении, что неудача при имплантации эндометриального происхождения возникает исключительно из-за недостаточного созревания [7]. Хотя это может быть важным фактором в некоторых случаях, это слишком узкий взгляд на проблему. Новые исследования расширяют спектр возможных диагностических тестов с учетом многогранного влияния эндометрия на процесс имплантации. Окно имплантации может быть не только асинхронным (смещенным), но и патологическим (нарушенным), причем эти варианты могут как сочетаться, так и наблюдаться в отдельности.